急性创伤性骨折后Glu、GSP、EGF及TGF-β1变化分析

郭琦，蔡贤华

(1.丹江口市第一医院骨外科，湖北 丹江口 442700；2.广州军区武汉总医院，湖北 武汉 430000)



临床研究

急性创伤性骨折后Glu、GSP、EGF及TGF-β1变化分析

郭琦1，蔡贤华2

(1.丹江口市第一医院骨外科，湖北 丹江口 442700；2.广州军区武汉总医院，湖北 武汉 430000)

目的 探讨急性创伤性骨折患者血糖(blood glucose，Glu)、糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的水平变化及其临床意义。方法 选取本院骨科2010年至2015年收治的150 例急性创伤性骨折患者进行分组回顾性分析，其中入院前已知患有糖尿病并接受降糖治疗的有32 例(已知组)、入院后确诊糖尿病患者21 例(未知组)、不患有糖尿病骨折患者97 例(非糖尿病组)，同时选取健康体检对象40 例(健康组)，分别测定各组研究对象入院时、骨折术后2周的血清Glu、GSP、EGF及TGF-β1的水平进行分析。结果 入院时，已知组、未知组及非糖尿病组的Glu水平显著的高于健康组(P<0.05)，未知组GSP水平显著的高于已知组、非糖尿病组及健康组(P<0.05)；术后2周四组研究对象的Glu水平差异无统计学意义(P>0.05)，术后2周未知组GSP水平显著的高于已知组、非糖尿病组及健康组(P<0.05)；入院时，已知组、未知组及非糖尿病组的EGF、TGF-β1水平显著的高于健康组(P<0.05)，未知、组已知组的EGF、TGF-β1水平显著的低于非糖尿病组(P<0.05)；术后2周，非糖尿病组患者的EGF、TGF-β1水平显著的高于已知组、未知组和健康组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Glu可以作为骨折患者创伤应激状态观察指标，GSP可以对患者Glu升高原因进行鉴别，血清EGF、TGF-β1水平变化可能与骨折后的患者的愈合能力有关。

急性；创伤性骨折；血糖；糖化血清蛋白

急性创伤性骨折是临床常见的骨折类型，骨折后患者机体应激反应特征之一为血糖(blood glucose，Glu)升高，但Glu水平升高也是糖尿病诊断的重要标志。因此，明确患者机体Glu水平升高是糖尿病还是急性创伤性骨折患者机体应激反应所致，对临床诊断、治疗具有重要作用[1]。糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)是血液中白蛋白及其他蛋白分子与葡萄糖形成的一种蛋白，其半衰期为21d，能够有效反映患者2～3周内的血糖水平，且不受血糖水平影响，稳定性较强[2]。为明确患者Glu、GSP、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)及转化生长因子TGF-β1(transforming growth factor，TGF-β1)在急性创伤性骨折患者发病过程中的作用，本研究对我院收治的150 例急性创伤性骨折患者进行了以下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院骨科2010年至2015年收治的150 例急性创伤性骨折患者进行分组回顾性分析，其中入院前已知患有糖尿病并接受降糖治疗的有32 例(已知组)、入院后确诊糖尿病患者21 例(未知组)、不患有糖尿病骨折患者97 例(非糖尿病组)，同时选取健康体检对象40 例(健康组)。

已知组32 例患者，男22 例，女10 例，年龄46～67岁，平均(56.4±8.2)岁；其中胫骨骨折13 例，脊柱骨折5 例，肱骨骨折7 例，踝关节骨折2 例，桡骨骨折5 例；体质量指数(23.6±2.1)kg/m2，骨折至入院时间(3.2±1.3)h。未知组21 例患者，男17 例，女5 例，年龄43～69岁，平均(54.2±10.1)岁；其中胫骨骨折10 例，脊柱骨折4 例，肱骨骨折4 例，桡骨骨折3 例；体质量指数(23.8±1.9)kg/m2，骨折至入院时间(3.4±1.5)h。非糖尿病组97 例患者，男68 例，女29 例，年龄37～69岁，平均(53.9±13.4)岁；其中胫骨骨折37 例，脊柱骨折16 例，肱骨骨折20 例，踝关节骨折8 例，桡骨骨折16 例；体质量指数(23.1±2.3)kg/m2，骨折至入院时间(3.5±1.3)h。健康组40 例，男27 例，女13 例，年龄42～65岁，平均(55.0±8.0)岁；体质量指数(23.3±1.9)kg/m2。四组研究对象的上述各项资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 a)糖尿病患者的的诊断依据1999年世界卫生组织糖尿病专业委员会制定的诊断标准[3]：(a)空腹血糖大于等于7.0 mmoL/L；(b)随机血糖大于等于11.1 mmoL/L；(c)葡萄糖耐量试验2h血糖值大于等于11.1 mmoL/L；上述3点任何一点满足即可诊断；b)患者于骨折创伤后6h入院；c)患者入院后在本院接受手术治疗；d)本研究取得患者的知情同意。

1.2.2 排除标准 a)合并其他部位、脏器严重创伤的患者；b)合并凝血功能障碍的患者；c)近期伴有全身感染性疾病的患者。

1.3 检测方法 对所有患者入院时与治疗2周后分别于早晨8：00抽取5 mL肘静脉血，置入不抗凝试管凝固后进行10 min离心，并分离血清保持至-20℃，待检。采用葡萄糖氧化酶法检测Glu水平；采用果糖胺法检测GSP水平，且试剂盒均购自上海长征生物技术有限公司，仪器为日本OLYMPUS AU2100全自动生化分析仪。采用放射免疫分析法检测EGF、TGF-β1水平，其试剂盒购于武汉市博士德生物工程有限公司。

2 结 果

2.1 各组研究对象的Glu、GSP水平变化 入院时，已知组、未知组及非糖尿病组的Glu水平显著高于健康组(P<0.05)，未知组GSP水平显著的高于已知组、非糖尿病组及健康组(P<0.05)；术后2周四组研究对象的Glu水平差异无统计学意义(P>0.05)，术后2周未知组GSP水平显著的高于已知组、非糖尿病组及健康组(P<0.05，见表1)。

表1 各组研究对象的Glu、GSP水平变化

2.2 各组研究对象的EGF、TGF-β1水平变化 入院时，已知组、未知组及非糖尿病组的EGF、TGF-β1水平显著的高于健康组(P<0.05)，未知组、已知组的EGF、TGF-β1水平显著的低于非糖尿病组(P<0.05)；术后2周，非糖尿病组患者的EGF、TGF-β1水平显著的高于已知组、未知组和健康组差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 各组研究对象的EGF、TGF-β1水平变化

3 讨 论

急性创伤性骨折是临床常见的外科疾病，常发生于胫骨骨折、脊柱骨折、肱骨骨折、踝关节骨折、桡骨骨折，对患者的生活质量造成严重影响[4]。急性创伤性骨折患者因疼痛、精神紧张、失血等一系列对机体的刺激，加重应激反应，激活肾上腺交感神经与肾上腺骨髓质轴，导致糖代谢紊乱，促进糖原异生，减少细胞对葡萄糖摄取，提升血糖水平[5]。

糖化血清蛋白是血液中葡萄糖和白蛋白N末端发生非酶促糖化反应所致，氨基酸与葡萄糖结合时产生不稳定的希夫氏碱，再次转化成铜化氨基酸，具有较强的稳定性，在血清中的半衰期较长，约为21 d，因此该因子水平能够反应患者2～3周前Glu的控制水平，且不受Glu浓度的直接影响，利于监测糖尿病患者Glu水平[5]。急性创伤性骨折后患者机体有效循环血容量降低、周围血管收缩导致组织缺氧，使得无氧酵解时产生能力少于有氧氧化，加速糖原分解，提升Glu水平[6]。

骨折后患者机体内儿茶酚胺分泌增加，促进肝脏、肌肉的糖原分解，控制胰岛素分泌，提升Glu水平[7]。文献指出[8]，胰高血糖素分泌会促进糖原分解，提升Glu水平。GSP是临床新发现一种检测糖尿病的重要指标，能够准确反应出患者2～3周前Glu水平，因具有灵敏度高、特异性强、操作简单等特征，已被广泛应用在临床中[9]。本研究中入院时，已知组、未知组及非糖尿病组的Glu水平显著的高于健康组患者，这表明急性创伤性骨折患者与糖尿病患者的Glu水平均出现升高，因此，区分两种疾病导致Glu水平升高的原因，对临床诊断、治疗具有重要作用。本研究中所有患者入院时，未知组GSP水平显著的高于已知组、非糖尿病组及健康组(P<0.05)，这说明发生急性创伤性骨折前2～3周已存在Glu水平升高，但术后2周四组研究对象的Glu水平无显著性差异，术后2周未知组GSP水平显著的高于已知组、非糖尿病组及健康组(P<0.05)，这表明创伤性骨折无糖尿病患者骨折前2～3周Glu水平升高机体应激反应所致，属于正常现象，临床可根据此水平变化对糖尿病与急性创伤性骨折患者进行鉴别。同时，创伤性骨折已知糖尿病组在骨折时已服用降糖药物，其Glu与GSP水平与创伤性骨折无糖尿病患者的结果相接近。

创伤性骨折在愈合过程中，除了成骨细胞发挥重要作用外，还有EGF及TGF-β1等多种成长因子[10]。其中，TGF-β1主要通过细胞表面受体刺激GoLIIA2胶原基因转录，促进胶原合成，同时还能够增加非胶原蛋白合成，如纤维连接蛋白、胶状蛋白与内皮素，调节整合素，促进细胞外基质蛋白合成，促进骨折愈合[11]。EGF是炎症细胞、单核细胞与巨噬细胞分泌的因子，能够促使细胞分裂增殖，促进基质合成、沉淀，形成纤维组织、骨细胞，修复骨折[12]。本研究发现，术后2周，非糖尿病组患者的EGF、TGF-β1水平显著的高于已知组、未知组和健康组差异有统计学意义(P<0.05)，这说明患者治疗后血清EGF、TGF-β1水平升高，骨折愈合速度快，利于患者机体康复。

综上所述，Glu可以作为骨折患者创伤应激状态观察指标，GSP可以对患者Glu升高原因进行鉴别，血清EGF、TGF-β1水平变化可能与骨折后的患者的愈合能力有关。

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The Variation Analysis of Glu，GSP，EGF and TGF-β1 after Acute Traumatic Fractures

Guo Qi1，Cai Xianhua2

(1.Department of Bone Surgery，the first Hospital of Danjiangkou，Danjiangkou 442700，China；2.Wuhan General Hospita of Guangzhou Military Region，Wuhan 430000，China)

Objective To investigate the variation and clinical significance of blood glucose (Glu)，glycosylated serum protein (GSP)，epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) levels after acute traumatic fractures.Methods 150 cases of patients with acute traumatic fractures in our orthopaedic department were selected from 2010 to 2015，and were retrospectively analyzed.There were 32 cases with diagnosis of diabetes under hypoglycemic therapy (known group)，21 cases diagnosed diabetes after admission (unknown group)，and 97 cases fracture patients without diabetes (non-diabetes group).At the same time，40 healthy patients were selected as the healthy group.The serum Glu，GSP，EGF，TGF-β1 levels were detected and analyzed before admission and after fracture for 2 weeks.Results The Glu levels of the known group，the unknown group’s and non-diabetes group were significantly higher than that of the healthy group (P<0.05) during admission.The GSP levels of the unknown group was significantly higher than the known group，the non-diabetes group and the healthy group (P<0.05); The Glu levels of the four groups had no statistical significance after operation for 2 weeks(P>0.05)，while the GSP levels of the unknow group was significantly higher than the known group，the non-diabetes group and the healthy group (P<0.05).The EGF，TGFβ1 levels in non-diabetes group were significantly higher than the known group，the unknown group and the healthy group with statistically difference (P<0.05).Conclusion The serum Glu level can be the observation index for traumatic stress of post fracture，and the GSP can identify the reason of high Glu levels in patients.The serum EGF，TGF-β1 levels variation may be associated with fracture healing ability of patients.

acute；traumatic fracture；blood glucose；glycosylated serum protein

1008-5572(2016)11-0992-04

武汉市科技局资助项目(EK2013B010136000340)

R683

A

2016-01-10

郭琦(1980- )，男，主治医师，湖北省丹江口市第一医院骨外科，442700。