口服抗癫痫药物治疗对儿童血脂水平的影响

程中乐,魏 薇,凌华志,魏志华,吴 德△

(安徽医科大学第一附属医院：1.检验科；2.小儿神经康复中心，安徽合肥 230032)



·临床研究·

口服抗癫痫药物治疗对儿童血脂水平的影响

程中乐1,魏 薇2,凌华志1,魏志华1,吴 德2△

(安徽医科大学第一附属医院：1.检验科；2.小儿神经康复中心，安徽合肥 230032)

目的 探讨口服抗癫痫药物对癫痫儿童血脂水平的影响。方法 采用酶法和免疫透射比浊法测定25例口服抗癫痫药物治疗前后患儿血脂水平并与无内分泌、神经系统疾病37例儿童(对照组)进行比较。结果 癫痫患儿服用抗癫痫药物后血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B和脂蛋白(a)水平均高于对照组，血清高密度脂蛋白、载脂蛋白A水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 长期接受抗癫痫药物治疗的癫痫儿童服药后应动态监测血脂水平，若发现有升高趋势者应及时调节饮食或给予必要的药物降脂，以降低儿童成年后发生动脉粥样硬化及心、脑血管疾病的概率。

抗惊厥药/治疗应用; 癫痫/药物疗法; 血脂

癫痫是儿童常见神经系统疾病之一，发病率为0.4%～0.6%，目前临床主要以口服抗癫痫病药物为治疗方案。长期服用抗癫痫药物会出现各种不良反应，常发现患儿体质量指数显著增加甚至肥胖。本研究通过观察25例单独服用抗癫痫药物治疗的癫痫患儿血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、载脂蛋白A(Apo-a)、载脂蛋白B(Apo-b)和脂蛋白(a)水平变化，旨在为临床提供一线参考数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年12月至2015年6月本院住院确诊为癫痫患儿25例(患儿组)，其中男9例，女16例；年龄1～14岁，平均(8.6±4.8)岁。单独口服抗癫痫药物治疗，无内分泌系统疾病史且未曾使用过影响内分泌及血脂的药物，癫痫诊断和分类按照1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类标准。以37例无内分泌、神经系统疾病儿童作为对照组，其中男24例，女13例；年龄1～14岁，平均(8.9±4.2)岁。两组研究对象性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 采集研究对象空腹12 h后静脉血3 mL，血液凝固后1 500 r/min离心5 min，采用罗氏全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL、Apo-a、Apo-b、脂蛋白(a)水平。

2 结 果

患儿组治疗前血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL、Apo-a、Apo-b、脂蛋白(a)水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；患儿组口服药物治疗后血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL、Apo-b、脂蛋白(a)水平高于治疗前和对照组，血清HDL、Apo-a水平低于治疗前和对照组，差异均有统计意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象TC、TG、HDL、LDL、Apo-a等检测结果比较

*：P<0.05，与同组治疗前、对照组比较。

3 讨 论

癫痫是常见小儿神经系统疾病之一，长期服用抗癫痫药物可引起儿童体质量指数升高，可能与血清生物转化功能降低和血脂代谢功能失调有关[1]。抗癫痫药物(丙戊酸钠)治疗会降低血液中红细胞膜表面谷光苷肽过氧化酶及超氧化物歧化酶生物活性，降低细胞抗氧化能力，产生胆固醇代谢竞争产物，竞争性抑制胆酸转化。抗癫痫药物还可提高外周血胰岛素水平，促进胆固醇合成[2]。长期使用抗癫痫药物可诱导亚临床甲状腺功能减退，致游离甲状腺激素水平下降和伴高胰岛素血症致胰岛素抵抗[3]。与此同时癫痫发作时患者全身肌肉紧张，外周血管收缩痉挛，易导致缺血、缺氧，释放大量炎性细胞因子，造成血管损伤[4]。癫痫发作后开放钙离子通道，释放大量氧自由基，引起血管壁氧化应激损伤。20世纪80年代末就有研究发现，Apo-a是动脉粥样硬化斑块中的主要脂质成分，是心、脑血管疾病的独立因素，氧化型LDL蛋白可沉积为动脉粥样硬化微粒，引起血液流变学异常和微循环障碍[5]。Apo-a是高密度脂蛋白的主要载脂蛋白成分，有清除游离胆固醇和周围脂质沉淀的功能，对动脉具有保护作用。Apo-b是LDL、VLDL的主要载脂蛋白成分，有刺激动脉平滑肌细胞增殖进入内膜下层的作用，也被认为是致动脉粥样硬化的危险因素之一[6-7]。本研究结果显示，癫痫患儿使用抗癫痫药物治疗前血脂水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；服药半年至1年后血清TC、TG、LDL、VLDL、脂蛋白(a)及Apo-b水平较治疗前增高，HDL、Apo-a水平较治疗前下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示抗癫痫药物可影响患儿血脂代谢。由于血脂正常值范围较大，对使用抗癫痫药物长期治疗的癫痫患儿提倡动态监测血脂水平，而不局限于血脂指标是否在正常范围。因为血脂升高是动脉粥样硬化的潜在危险因素，易造成冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)和急性心肌梗死[8-10]。

综上所述，抗癫痫药物治疗会影响儿童血脂代谢，若癫痫患儿需长期服用，为预防成年后发生动脉硬化和冠心病，服药同时应动态监测血脂水平[7]，当出现血脂水平持续升高时应调整饮食方式，若饮食无法控制则给予必要的药物降脂，对防止癫痫患儿成年后出现心、脑血管疾病具有极为特殊的意义[11]。

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国家自然科学基金资助项目(81472167)。△

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.037

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1673-4130(2016)02-0235-02

2015-08-13)