复元活血汤联合三阶梯止痛法治疗气滞血瘀型癌痛58例

李应宏 张宇杰 宋亚平

（甘肃省武威肿瘤医院中西科，武威733000）

复元活血汤联合三阶梯止痛法治疗气滞血瘀型癌痛58例

李应宏 张宇杰 宋亚平

（甘肃省武威肿瘤医院中西科，武威733000）

目的观察复元活血汤联合三阶梯止痛法治疗气滞血瘀型癌痛的临床疗效。方法将116例气滞血瘀型癌痛患者随机分为对照组和治疗组各58例，2组均采用规范的三阶梯止痛法，治疗组加服中药复元活血汤，30天为1治疗周期。观察两组患者疼痛治疗效果、生活质量、止痛起效时间、止痛持续时间及不良反应等指标的变化。结果2组患者疼痛治疗效果、生活质量、止痛起效时间、止痛持续时间及不良反应指标对比，治疗组均明显优于对照组，差别均有统计学意义(P＜0.05)。结论复元活血汤联合三阶梯止痛法治疗气滞血瘀型癌痛具有较好的镇痛效果，并可明显提高患者生活质量，有效降低三阶梯止痛药物的毒副作用。

气滞血瘀型；癌证；疼痛；复元活血汤；三阶梯止痛法

疼痛是癌症患者最常见的症状之一，严重影响癌症患者的生活质量。目前，临床上癌症疼痛（简称癌痛）的首选治疗方法是三阶梯止痛法，但其长期应用毒副作用大，患者容易产生耐受性。我们采用复元活血汤联合三阶梯止痛法治疗气滞血瘀型癌症疼痛，取得了满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月—2015年10月我科门诊及住院的气滞血瘀型恶性肿瘤中重度疼痛患者116例。按就诊的先后顺序随机分为2组。其中治疗组58例，男34例，女24例；年龄44～75岁，平均(57.83±15.66)岁；疼痛程度：中度27例，重度31例。对照组58例，男31

例，女27例；年龄45～76岁，平均(58.36±14.36)岁；疼痛程度：中度28例，重度30例。2组患者在性别、年龄、原发病、疼痛级别等方面差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准癌痛量化评估标准按照数字分级法(NRS)[1]分为：轻度疼痛（1～3），中度疼痛（4～6），重度疼痛（7～10）。中医诊断标准及证候名参考《中药新药临床研究指导原则》[2]标准执行。

1.3 纳入标准（1）年龄：20～80岁；（2）癌症直接引起的疼痛；（3）中医辨证分型：气滞血瘀型；（4）疼痛程度：中、重度疼痛；（5）预计生存期3个月以上。

1.4 排除标准（1）依从性较差，有智力障碍或患精神病者；（2）未按规定用药或不能完成规定疗程者；（3）严重心、肝、肾损害影响药物代谢；（4）资料不全无法统计疗效者；（5）不符合中医气滞血瘀证诊断者。

1.5 治疗方法2组均采用按WHO推荐的三阶梯止疼药物使用方法[1]：按疼痛程度顺序止痛药选用由弱到强，逐级增加。第一阶梯治疗选择非甾体类抗炎药物，布洛芬缓释胶囊，0.3 g/次，口服，每日2次；第二阶梯治疗选择弱阿片类止痛药物，磷酸可待因片，30～60 mg/次，口服，每日3次；第三阶梯治疗选择强阿片类药物，硫酸吗啡缓释片，起始剂量为30 mg，口服，每12 h一次。必要时，联合辅助药物如卡马西平、安定、加巴喷丁、强的松、地塞米松、阿米替林等。治疗组加服中药复元活血汤加减内服，处方：柴胡15 g，瓜蒌根9 g，当归9 g，红花6 g，甘草6 g，穿山甲(炮)6 g，大黄(酒浸)30 g，桃仁(酒浸，去皮尖，研如泥)15 g。气滞明显者加柴胡9 g，枳壳9 g，陈皮6 g等；血瘀明显者加延胡索9 g，五灵脂9 g，蒲黄9 g等；恶心呕吐加半夏9 g，生赭石12 g，生姜9 g，竹茹9 g；便秘加黄芩9 g，生地黄15 g；纳差加焦三仙各9 g，鸡内金10 g。每天1剂，水煎2次服用，每次煮沸30分钟，两次共取汁约400 ml，早晚各温服400 ml。两组均以30天为一周期。在对患者治疗前，向患者或家属告知病情、所采用的治疗方法及治疗风险等，并签订《患者知情同意书》。

1.6 观测指标疼痛治疗效果、生活质量、止痛起效时间、止痛持续时间。

1.7 疗效评定标准（1）疼痛治疗效果评定标准（VRS法）[3]：完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；无效(NR)：与治疗前比较无减轻。总有效率以（CR+PR）/（CR+PR+MR+ NR）×100%。（2）肿瘤患者的生活质量标准：生活质量按WHO推荐的KPS评分标准，于治疗前、后进行评分。改善：疗程结束后增加＞10分；减退：治疗后评分比治疗前减少＞10分；稳定：介于两者之间。（3）止痛起效时间：即自初次用药至疼痛开始缓解所经历的时间，以分钟计，不足1分钟者按0分钟计算。（4）止痛持续时间：即从首次用药，每次用药后疼痛开始缓解至疼痛恢复用药前程度所需时间，以小时计算。不足0.5 h者按0 h计算，超过0.5 h小于1 h者按1 h计算。

1.8 统计学处理采用SPSS15.0软件进行统计学处理，正态分布资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疼痛治疗效果比较治疗后治疗组总有效率89.66%，对照组65.52%，比较差异有统计学意义(P＜0.05)，说明治疗组的止痛效果优于对照组，见表1。

表1 2组疼痛治疗效果比较[例(%)]

2.2 2组生活质量比较治疗后治疗组的生活质量改善率62.07%，对照组37.93%，经比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2组KPS评分比较[例(%)]

2.3 2组止痛起效、持续时间比较两组止痛起效时间、止痛持续时间比较，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，说明治疗组止痛起效快，止痛持续时间长。见表3。

表3 2组止痛起效、持续时间比较[例(x±s)]

2.4 2组不良反应情况比较治疗组便秘、恶心、呕吐、头晕、嗜睡等不良发应发生率均明显低于对照组，比较有显著性差异(P＜0.05)，说明治疗组加服复元活血汤可明显降低三阶梯止痛药物的毒副作用。详见表4。

表4 2组不良反应情况比较[例(%)]

3 结论

癌痛是指由肿瘤直接引起的疼痛，常见的原因有肿瘤侵犯或压迫神经根、神经干、神经丛或神经，侵犯脑和脊髓，侵犯骨骼或骨膜，侵犯实质性脏器及空腔性脏器，侵犯或堵塞脉管系统，引起局部坏死、溃疡、炎症等；在上述情况下均可导致严重的癌痛。

目前，癌痛的药物治疗首选WHO三阶梯止痛疗法，但长期使用镇痛剂毒副作用大，依赖性强，并受患者耐受性的限制，致使部分患者止痛效果欠佳[4]。中医药也在不断探索止痛的方法和有效的药物，以其独特理论体系和方法，控制癌痛的发生。中医认为癌痛由于经络受到癌瘤的侵犯，或者经络被癌瘤肿块阻滞，气血不能于经络中顺畅运行，使机体某部位因气血瘀阻所引起的疼痛。中医自古也有“不通则痛”之说，气滞血瘀是导致“不通”的重要原因之一，也是癌痛形成及加重的重要原因，可见，理气、活血、化瘀有利于从根本上消除癌痛[5]。复元活血汤出自清代《医学发明》卷三，为中医方剂学理血剂中一个很重要的方剂。复元活血汤由柴胡、瓜蒌根、当归、红花、甘草、穿山甲(炮)、大黄(酒)、桃仁组成[6]。方中重用酒制大黄，荡涤凝瘀败血，导瘀下行，推陈致新；柴胡疏肝行气，并可引诸药入肝经。两药合用，一升一降，以攻散胁下之瘀滞，共为君药。桃仁、红花活血祛瘀，消肿止痛；穿山甲破瘀通络，消肿散结，共为臣药。当归补血活血；瓜蒌根“续绝伤”“消仆损瘀血”，既能入血分助诸药而消瘀散结，又可清热润燥，共为佐药。甘草缓急止痛，调和诸药，是为使药。大黄、桃仁酒制，及原方加酒煎服，乃增强活血通络之意。全方共奏活血祛瘀，疏肝通络之功效。现代药理研究表明，复元活血汤中大黄[7]有抗炎、镇痛、增强免疫及抗肿瘤作用；桃仁[8]的水煎剂及提取物有明显的镇痛、抗炎、抑制血栓、改善微循环作用；红花[8]中的黄色素对中枢系统有镇痛、镇静和抗惊厥作用；柴胡[9]具有镇痛、安定、镇静、解热等广泛的中枢抑制作用，柴胡中的有效成分皂苷还有广泛的抗肿瘤作用，其作用机制可直接通过细胞毒作用、影响肿瘤细胞黏附、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤转移及抑制环氧合酶等多种途径抑制或杀死肝癌、肺腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞；当归[10]中的当归多糖及其分离出的多种组分均有镇痛、抗肿瘤、抗炎、增强机体免疫力等作用；甘草[11]中的有效成分查耳酮A具有解痉、镇痛、抗肿瘤和类似肾上腺皮质激素样作用；穿山甲[12]水提物具有镇痛作用，且镇痛效果与剂量成量效关系；瓜蒌根[13]可通过提高NK细胞的杀伤活性、诱导细胞凋亡、抑制蛋白质合成、免疫调节等机制而发挥抗肿瘤作用。石米扬[14]等、祖丽红[15]等研究报道，复元活血汤有较强镇痛、抗炎及改善微循环作用。总之，现代药理研究进一步表明复元活血汤具有镇痛、抗炎、抗肿瘤等作用。王卉[16]等报道，复元活血汤方加减可明显改善患者胸膜肿瘤病变引起的疼痛，在现代医学三阶梯止痛治疗效果欠佳时，为镇痛治疗提供了另一有效的中医治疗途径。曹博[17]等，陈赫军[18]等报道，中医药联合三阶梯治疗癌性疼痛，不但能减少三阶梯中药物剂量和毒副作用，而且减缓阿片类药物耐药的发生。

本研究表明，复元活血汤联合三阶梯止痛法治疗气滞血瘀型癌痛，可明显缓解癌痛症状，改善患者生活质量，并且能降低三阶梯止痛药物的毒副作用。值得临床推广应用。

[1]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京：人民卫生出版社，2003: 184-186.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社，2005:379.

[3]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出社，2007：259-260.

[4]王斌，谢广茹，潘战宇.中医药联合三阶梯止痛法治疗癌性疼痛的探讨[J].中国肿瘤，2011，20(4):275-277.

[5]王美莺，陈庆通.膈下逐瘀汤合失笑散联合三阶梯止痛治疗气滞血瘀型肿瘤晚期癌痛随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2013，27(6):79-80.

[6]李飞.方剂学[M].2版.北京:人民卫生出版社，2011：1232-1233.

[7]刘辉.浅谈中药大黄的药理作用[J].求医问药，2013，11(10):158-159.

[8]钟赣生.中药学[M].9版.北京:中国医药出版社，2012:280-281.

[9]吕晓慧，孙宗喜，苏瑞强，等.柴胡及其活性成分药理研究进展[J].中国中医药信息杂志，2012，19(12):105-107.

[10]李曦，张丽宏，王晓晓，等.当归化学成分及药理作用研究进展[J].中药材，2013，36(6):1023-1028.

[11]赵虹，蒋江涛，郑秋生.甘草查耳酮A药理作用研究进展[J].中国中药杂志，2013，38(22):3814-3818.

[12]吴珊，农彩丽，何显科，等.穿山甲水提物镇痛作用的实验研究[J].广西医学，2012，34(1):7-9.

[13]王海英，刘旭东.天花粉抗肿瘤研究进展[J].国医论坛，2005，20(1):54-55.

[14]石米扬，段礼新，易吉萍.复元活血汤部分药理作用研究[J].武汉大学学报(医学版)，2004，25(1):58-61.

[15]祖丽红，王继文.复元活血汤抗炎镇痛作用的实验研究[J].中国正骨，2003，15(9):17-18.

[16]王卉，雷勇，黄金昶.复元活血汤治疗胸膜肿瘤疼痛[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(21):303-306.

[17]曹博，王华伟，王文萍.中医药配合三阶梯止痛法治疗癌性疼痛[J].实用中医内科杂志，2010，24(3):50-51.

[18]陈赫军，何世学，刘禅.血府逐瘀汤联合美施康定治疗中晚期癌症癌性疼痛50例临床观察[J].中医药导报，2014，20(6):67-68.

Fuyuan Huoxue Decoction combined with Three Ladder Analgesic Therapy in Treating Qi Stagnation and Blood Stasis Type Cancer Pain for 58 Cases

LI Yinghong,ZHANG Yujie,SONG Yaping
(Department of Integrated Medicine,Wuwei Tumour Hospital,Gansu Province,Wuwei 733000,China)

Objective To explore the clinical effect of Fuyuan Huoxue decoction combined with three ladder analgesic therapy in treating qi stagnation and blood stasis type cancer pain.Methods All patients were randomly divided into treatment group of 58 cases and control group of 58 cases.Two groups were treated with three ladder analgesic therapy,and the treatment group received additionally Fuyuan Huoxue decoction.The course of treatment was 30 days.The pain treatment effect,quality of life,time of onset of pain,duration of the pain and adverse reactions were observed.Results The the treatment group was significantly superior to that of the control group in pain treatment effect,quality of life,time of onset of pain,duration of the pain and adverse reactions(P＜0.05). Conclusion Fuyuan Huoxue decoction combined with three ladder analgesic therapy in treating qi stagnation and blood stasis type cancer pain has better analgesic effect,improve the quality of life of patients,and reduce the side effects of three ladder analgesic drug.

qi stagnation and blood stasis type;cancer;pain;Fuyuan Huoxue decoction;three ladder analgesic therapy

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.021

1672-2779（2016）-21-0050-03

：李海燕本文校对：陈云国

2016-06-27）