血清NGAL与慢性肾脏病患者肾功能和蛋白尿的相关性

施 璇 孔建平 涂 岩 张晓良

(东南大学附属中大医院肾内科,江苏 南京 210009)



血清NGAL与慢性肾脏病患者肾功能和蛋白尿的相关性

施 璇 孔建平 涂 岩 张晓良

(东南大学附属中大医院肾内科,江苏 南京 210009)

目的 探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能和蛋白尿的相关性。方法 选取118例CKD患者为研究组，选取同期20例健康志愿者为对照组，采用生化分析仪检测血肌酐(SCr)、C-反应蛋白(CRP)，采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定血清中NGAL，双缩脲法测定尿蛋白量，应用Cockcroft-Gault公式计算肾小球滤过率估计值(eGFR)。结果 研究组患者的NGAL为(297.56±138.15)ng/ml，明显高于对照组(91.73±32.47)ng/ml(P<0.05)。CKD患者的NGAL与eGFR呈负相关(r=-0.751，P<0.01)，CKD患者NGAL与尿蛋白水平、SCr和CRP呈正相关(r分别为0.343，0.135和0.114，P<0.05).结论 血清NGAL水平与CKD患者肾功能损伤和蛋白尿密切相关，NGAL可能成为监测CKD患者肾功能损害和进展的标志物。

NGAL；慢性肾脏病；肾功能；蛋白尿

慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾病需要依赖肾脏替代治疗而生存。CKD起病隐匿，且呈慢性、进行性发展，疾病初期临床表现无特异性，当病变发展到纤维化以后临床治疗十分困难。因此，早发现并采取积极治疗，对CKD的治疗及预后具有重要意义〔1〕。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种调控肾小管上皮细胞凋亡的小分子蛋白，正常情况下NGAL在肾组织表达极低，肾小管间质中性粒细胞发生增殖，肾组织免受炎细胞的侵害时NGAL增高，且NGAL在肾损伤时具有良好的敏感性和特异性〔2〕。本研究通过探讨血清NGAL在慢性肾脏病患者中的变化，以及和肾功能及蛋白尿的相关性，以期为NGAL评估CKD提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年11月至2015年6月在我院肾内科就诊的118例CKD患者为研究组，所有入选患者均符合美国国家肾脏基金会(NKF)2002年肾脏病预后质量指南(K/DOQI)的CKD诊断标准〔3〕，且均为CKD3期和CKD4期患者；排除标准：排除恶性肿瘤；排除心、肝等重要脏器功能不全者；排除甲状腺疾病患者；排除近期创伤、手术史以及急性感染性疾病患者。另选取同期20例健康志愿者为对照组。其中研究组男73例，女45例，年龄35～75〔平均(62.34±12.56)〕岁，CKD3期56例，CKD4期62例；对照组男12例，女8例；年龄34～74〔平均(61.53±12.47)〕岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会审批并经患者或家属签字同意。

1.2 检测方法 健康志愿者于体检当日，CKD患者于就诊当日早晨，采用取肘静脉血3 ml，4℃，1 000 r/min离心15 min，取上清存于-80℃冰箱保存。同时收集保存尿液5 ml，置无致热源及内毒素的试管中，1 000 r/min离心20 min，取上清-80℃冰箱保存。采用生化分析仪检测血肌酐(SCr)、C-反应蛋白(CRP)水平。采用ELISA法测定血清中NGAL含量(试剂盒购于上海生工生物技术有限公司)，严格按试剂盒操作方法操作。采用双缩脲法测定尿蛋白量。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件，计量资料采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 两组患者NGAL比较 研究组患者的NGAL为(297.56±138.15)ng/ml，明显高于对照组的(91.73±32.47)ng/ml(t=6.613，P=0.000)。研究组CKD3期患者的NGAL为(295.86±136.73)ng/ml，与CKD4期患者(302.51±139.86)ng/ml无统计学差异(t=0.261，P=0.397)。

2.2 两组患者的肾功能及蛋白尿比较 研究组患者的SCr含量及肾小球滤过率(eGFR)水平明显低于对照组，CRP及尿蛋白量含量明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的肾功能及蛋白尿比较

2.3 NGAL水平与肾功能及蛋白尿相关性分析 CKD患者的NGAL与eGFR呈负相关(r=-0.751，P=0.003)，CKD患者NGAL与尿蛋白水平、SCr和CRP呈正相关(r=0.343，P=0.012；r=0.135，P=0.039；r=0.114，P=0.046)。

3 讨 论

CKD已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题〔4〕。临床以SCr、CRP等肾功能指标和尿蛋白作为筛查CKD的标志物。血清SCr、CRP的检测虽然简便易行，但容易受性别、肌肉含量等诸多因素的影响，有时不能真实反映患者水平，尤其是不能发现eGFR的早期下降，容易使患者错过最佳的治疗时机〔5〕。NGAL在胃肠道、呼吸道、肾小管等的上皮细胞已广泛存在，它结合不同疏水性的配基，具有不同的功能。最近研究表明NGAL在肾脏缺血、肾实质性损害、肾毒性损害等肾损伤，患者的血、尿以及近端和远端肾小管中存在高表达，且较易被检测到〔6〕。

本研究发现，CKD患者NGAL、SCr、eGFR、CRP及尿蛋白量水平与健康志愿者间存在差异。这与CKD患者肾小球滤过膜破坏严重，肾小管重吸收功能差，致使蛋白容易从肾小管渗漏，且不易被重吸收有关。进一步分析发现，CKD患者NGAL水平的变化与肾功能和蛋白尿间存在一定的相关性。有研究表明，NGAL在肾损伤时表达迅速上调，且明显高于SCr、CRP等传统肾损伤标志物水平〔7〕。CKD早期中性粒细胞和肾小管上皮细胞等产生少量的NGAL，就可以被肾小球自由滤过，几乎全部被近端肾小管重吸收，转运至近端肾小管细胞，诱导上皮细胞再生和抑制凋亡来保护肾脏〔8〕。另外在CKD患者中由于存在类似急性肾损伤(AKI)背景下的防御代偿机制，NGAL是肾小管细胞在长期慢性刺激表达的产物，比SCr、CRP等更能反映慢性肾脏病变，NGAL蛋白主要来源于肾小管细胞，NGAL升高使eGFR下降导致NGAL清除能力降低，或者随着肾功能下降功能紊乱，激活炎症系统，NGAL作为适应性应答而含量增加〔9〕。蛋白尿程度与肾功能恶化呈正相关，是肾病的重要预测因子，研究显示，CKD患者NGAL与尿蛋白水平呈正相关，这可能是因为肾小球滤过膜破坏严重，肾小管重吸收功能差，蛋白漏出不易被吸收〔10〕。本研究发现NGAL与SCr和CRP正相关。这是因为肾功能的减退与炎症反应之间存在密切的联系，CRP是反映炎症和组织损伤的敏感指标。

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2 Park GY，Yu CH，Kim JS，etal.Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a potential predictor of adverse renal outcomes in immunoglobulin A nephropathy〔J〕.Korean J Intern Med，2015;30(3)：345-53.

3 刁宗礼，刘 莎，郭 王，等.慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制研究进展〔J〕.现代生物医学进展，2015;15(31)：6186-9.

4 黄 成.探讨联合检测血清Cys-C和RBP对慢性肾脏病早期肾功能诊断的意义〔J〕.中国实验诊断学，2015;19(10)：1676-9.

5 许 戎.血肌酐与胱抑素C对慢性肾脏病患者诊断及预后评估的临床价值〔J〕.中华检验医学杂志，2014;37(6)：415-9.

6 Palazzuoli A，Ruocco G，Beltrami M，etal.Admission plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin(NGAL)predicts worsening renal function during hospitalization and post discharge outcome in patients with acute heart failure〔J〕.Acute Card Care，2014;16(3)：93-101.

7 马 骥，李思逸，陈 林，等.血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在造影剂肾病诊断中的临床意义〔J〕.重庆医学，2015;44(19)：2626-8.

8 张雅丽，崔丽艳，张 捷，等.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在急性肾损伤中的保护作用〔J〕.检验医学，2015;30(1)：80-4.

9 王苗苗，李春盛.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的特性及临床应用的研究进展〔J〕.中华危重病急救医学，2015;27(9)：777-80.

10 Shen SJ，Hu ZX，Li QH，etal.Implications of the changes in serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C in patients with chronic kidney disease〔J〕.Nephrology(Carlton)，2014;19(3)：129-35.

〔2015-12-29修回〕

(编辑 袁左鸣)

张晓良(1966-)，男，博士，副主任医师，主要从事肾脏纤维化发生机制研究。

施 璇(1981-)，女，硕士，住院医师，主要从事肾脏纤维化发生机制研究。

R692.3

A

1005-9202(2016)21-5386-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.080