2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率与eGFR的关系及相关危险因素

2016-12-06赵艳利张丰姣陈景斌楚英娜张晓珂

中国老年学杂志 2016年21期

关键词：微量蛋白尿尿蛋白

赵艳利张丰姣陈景斌楚英娜张晓珂

(郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南郑州 450007)

2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率与eGFR的关系及相关危险因素

赵艳利张丰姣陈景斌楚英娜张晓珂

(郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南郑州 450007)

目的探讨2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)与肾小球滤过率(eGFR)的关系及相关危险因素的分析。方法收集450例2型糖尿病患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、血压、糖尿病病程、有无糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、糖脂代谢指标、UAER和eGFR等。排除低蛋白血症、泌尿系疾病、原发性或继发性肾小球肾炎、心功能不全等。根据eGFR值将患者分为eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2组与eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2组，比较两组患者的UAER；根据 UAER 将患者分为尿白蛋白正常组(UAER<30 mg/24 h)、尿白蛋白微量组(UAER 30～300 mg/24 h)及尿白蛋白大量组(UAER>300 mg/24 h)，对比分析三组患者eGFR水平，分析UAER与eGFR的关系。多因素Logistic回归分析相关危险因素。结果 eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2组的UAER含量显著高于eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2组(P<0.01)；尿蛋白正常组的eGFR下降率显著低于尿蛋白微量组，尿蛋白微量组的eGFR下降率明显低于尿蛋白大量组(P<0.05)，三组eGFR下降发生率与UAER水平呈正相关(r= 0.81，P<0.05)。eGFR下降的影响因素为血肌酐(Scr)、UAER、收缩压、性别，其OR值分别为10.571、9.781、5.641、3.072(P<0.05)。结论 eGFR下降的2型糖尿病患者的UAER水平高于eGFR正常的2型糖尿病患者，2 型糖尿病患者的 eGFR 与UAER呈显著负相关。eGFR下降的影响因素为血肌酐、UAER、收缩压、性别。

尿微量白蛋白排泄率；肾小球滤过率;糖尿病

2型糖尿病(T2DM)患者伤残、死亡的主要原因归咎于患者慢性并发症的发生。肾病(DN)是T2DM患者的严重并发症之一，呈渐进的且具有持续性蛋白尿，血压升高和肾小球滤过率(eGFR)下降等特点，最后导致肾衰竭〔1，2〕。早诊断、早治疗是T2DM患者肾病取得较好疗效的关键。eGFR下降为DN最主要的肾损伤。诊断DN的金标准为肾组织活检，但是因操作的复杂性，对患者造成了创伤，因此依从性低，难以推广〔3〕。尿微量白蛋白排泄率(UAER)是DN受损的灵敏指标〔4〕。本文探讨T2DM患者UAER与eGFR的关系。

1 材料与方法

1.1 一般材料选择2012年6月至2014年10月入院的病情各异的T2DM患者(均符合1999 年WHO提出的诊断标准〔5〕)450例，其中男/女为230/220例，年龄41～80〔平均(60±13.9)〕岁。排除低蛋白血症、泌尿系疾病、原发性或继发性肾小球肾炎、心功能不全等。根据DN分期诊断标准，将患者分为尿白蛋白正常组(UAER<30 mg/24 h)，尿白蛋白微量组(UAER 30～300 mg/24 h)，尿白蛋白大量组(UAER>300 mg/24 h)〔5〕。eGFR下降定义为eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2〔6〕，因此分为eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2组和eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2组。

1.2 方法留取24 h尿查微量白蛋白定量。根据修正肾脏病饮食(MDRD)公式计算eGFR(ml·min-1·1.73 m-2)=186×(Scr/88.4)-1.154×(年龄)-0.203×(女性×0.742)〔7〕。其他指标的测定：身高、体重、血压，且应用日本日立 7600 型全自动生化分析仪测定血红蛋白(Hb)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和血肌酐(Scr)，使用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

1.3 统计学方法符合正态分布的三组样本均数的比较应用方差分析，采用χ2检验比较率的差异，Spearman相关分析UAER 水平与 eGFR的关联性，应用多因素Logistic回归分析相关危险因素。

2 结果

2.1 eGFR估算 eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2组156 例，eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2组294例，eGFR下降率为34.67%(156/450)；尿白蛋白正常组214例，尿蛋白微量组138例，尿蛋白大量组98例，分析比较三组患者的性别(χ2=5.032 0)、年龄(F=2.056 3)、体重(F=3.034 5)均无统计学差异(P>0.05)。

2.2 eGFR降低组与非eGFR降低组的UAER水平 156例eGFR降低组的UAER平均值为(308.5±87.1)mg/24 h，明显高于非eGFR降低组的(167.6 ± 90.7)mg/24 h(t= 11.230 0，P<0.01)。

2.3 UAER与eGFR下降率的相关分析尿白蛋白正常组eGFR下降率(9.81%)显著低于微量尿白蛋白组(39.86%)(χ2=44.727 0，P<0.000 1)，微量尿白蛋白组eGFR下降率明显低于大量尿白蛋白组(81.63%)(χ2= 40.855 3，P<0.000 1)(P<0.05)。Spearman相关分析显示，三组患者 UAER水平〔尿蛋白正常组、微量组、大量组UAER分别为(18.4±6.8)、(301.7±56.6)、(609.7±66.4)mg/24 h〕与eGFR下降的发生率呈正相关(r=0.81，P<0.05)。

2.4 多因素Logistic回归分析eGFR下降的相关危险因素引入的自变量为:年龄，性别，体重指数(BMI)，T2DM病程，有无T2DM家族史，吸烟，饮酒，舒张压，收缩压，Scr，血尿素氮，血尿酸，总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇，24 h尿白蛋白排泄率，HbA1c；因变量为是否有eGFR降低。经多因素Logistic回归，最后进入方程的导致eGFR下降的影响因素为Scr、UAER、收缩压、性别(P<0.05)。见表1。

表1 多因素 Logistic回归分析结果

1)女=0；男=1

3 讨论

近年，根据国际糖尿病联盟(IDF)的统计数据，各国人群中的DM患者已多达3.82亿〔8〕。DM是WHO规定的四大慢性非传播性疾病之一，其高患病率和伤残、死亡率非常严重的危害着全世界人民的健康与和谐的生活〔9〕。DN是DM三大微血管病变之一，大约30%T2DM患者都有发生。DN的5个分期中的微量尿白蛋白期是指用更灵敏的方法在尿蛋白常规检查阴性时能检出白蛋白尿，并且出现其排泄率升高的现象，eGFR的下降在白蛋白尿出现之后或者同期出现，因此微量白蛋白尿被看作早期诊断DN的金标准〔3〕。 eGFR下降是评价肾功能的主要指标〔10〕。

本次研究还发现，eGFR下降发生率与UAER 有密切的关系，且Scr、UAER、收缩压、男性是eGFR下降的危险因素。

1 古达清,朱长清,吴伟琼,等.糖化血红蛋白和糖化血清白蛋白联合检测在糖尿病中的筛查价值〔J〕.现代生物医学进展,2014;14(9):1709-12.

2 蔡文娟.尿微量白蛋白/肌酐比值对糖尿病肾病早期诊断价值及与2型糖尿病相关性研究〔D〕.长春:吉林大学,2012.

3 郭灵敏.正常白蛋白尿的2型糖尿病患者肾小球滤过率下降的影响因素〔D〕.河北:河北医科大学,2012.

4 李晓玲,朱旅云,马利成.2型糖尿病周围神经病变与尿微量白蛋白排泄率相互关系研究〔J〕.中国实用内科杂志,2005;25(11):109-20.

5 叶任高,陆再英.内科学〔M〕.第6版.北京:人民卫生出版社,2004:794-5.

6 董春萍,乔媛,崔波,等.肾小球滤过率在2型糖尿病患者肾功能评估中的应用价值〔J〕.陕西医学杂志,2014;43(10):1369-72.

7 李海霞,杨红云,徐国宾,等.2型糖尿病患者血清蛋白尿与肾小球滤过率的关联性及临床相关危险因素分析〔J〕.中国全科医学,2010;13(26):2906-9.

8 谢维当.糖尿病肾病患者血清NGA和APN的改变及其临床意义〔D〕.广州:南方医科大学,2014.

9 刘梅玲,卢兰敏,郭惠萍,等.干休所健康体检人群糖尿病的发病率及相关危险因素分析〔J〕.现代生物医学进展,2015;15(11):2095-7.

10 谢颖.2型糖尿病肾脏病变(DKD)临床诊断线索的初探研究〔D〕.上海:复旦大学,2013.

〔2015-11-19修回〕