老年冠心病患者血清炎症因子、基质金属蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平变化

闻加升 于宗良 谷慧敏 张 娴 顾水明

(江苏大学附属昆山医院心内科，江苏 昆山 215332)



老年冠心病患者血清炎症因子、基质金属蛋白酶-9、尿酸、胱抑素C水平变化

闻加升 于宗良 谷慧敏 张 娴1顾水明2

(江苏大学附属昆山医院心内科，江苏 昆山 215332)

目的 探讨老年冠心病患者血清炎症因子、基质金属蛋白酶(MMP)-9、尿酸(UA)、胱抑素(Cys)-C水平变化及机制。方法 冠心病患者117例，根据冠脉造影和实验室检查分为稳定型心绞痛(SAP)组43例、不稳定心绞痛组(UAP)39例，急性心肌梗死组(AMI)35例，同期健康体检者40例作为对照组。抽取血清标本检测各组血清炎症因子、MMP-9、UA、Cys-C水平变化。结果 与对照组比较，SAP组、UAP组、AMI组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著增加(P<0.05)；AMI组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP组和UAP组，UAP组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP组(P<0.05)；与对照组比较，SAP组、UAP组、AMI组血清MMP-9、UA、Cys-C水平显著增加(P<0.05)；AMI组血清MMP-9、UA、Cys-C水平高于SAP组和UAP组，UAP组血清MMP-9、UA、Cys-C水平高于SAP组(P<0.05)。结论 血清炎症因子、MMP-9、UA、Cys-C水平变化参与老年冠心病发生发展，且病情越严重各指标水平越高，可评价病情严重程度。

炎症因子；基质金属蛋白酶-9；尿酸；胱抑素-C；冠心病

多种机制参与冠心病发生、发展，具体发病机制尚不十分明确〔1〕。本研究旨在分析血清炎症因子、基质金属蛋白酶(MMP)-9、尿酸(UA)、胱抑素(Cys)-C水平变化在老年冠心病患者中的意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选自我院2013年6月至2015年12月收治的冠心病患者117例，均参照《缺血性心脏病的命名及诊断》〔2〕中冠心病标准，排除合并急慢性感染者及合并造血系统、肺、肾、肝、心等严重异常者。男73例，女44例；年龄60～79〔平均(69.83±7.61)〕岁；根据冠脉造影和实验室检查分为稳定型心绞痛(SAP)组43例、不稳定心绞痛组(UAP)39例，急性心肌梗死组(AMI)35例。SAP组男28例，女15例，年龄63～79〔平均(69.32±7.89)〕岁；UAP组男23例，女16例，年龄60～75〔平均(69.79±7.45)〕岁；AMI组男22例，女13例，年龄61～78〔平均(70.07±7.58)〕岁。选自同期我院收住的健康体检者40例作为对照组，男24例，女16例；年龄40～75〔平均(59.61±7.35)〕岁。各组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法 各组均于入院后第2天清晨空腹采集外周静脉血6 ml，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30 min，离心，分离血清，置于-80℃保存待测。炎症因子指标：超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定试剂盒均购于武汉博士德生物工程有限公司；MMP-9、UA、Cys-C采用日立7060型全自动生化分析仪，试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS22.0软件行one-way ANOVA分析。

2 结 果

2.1 各组血清炎症因子水平比较 与对照组比较，SAP组、UAP组、AMI组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著增加(P<0.05)；AMI组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP组和UAP组，UAP组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于SAP组(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清炎症因子水平比较

与对照组比较：1)P<0.05；与SAP组比较：2)P<0.05；与UAP组比较：3)P<0.05

2.2 各组血清MMP-9水平比较 与对照组〔(38.71±4.39)μg/L〕比较，SAP组〔(47.29±7.13)μg/L〕、UAP组〔(58.13±8.24)μg/L〕、AMI组〔(76.19±7.61)μg/L〕血清MMP-9水平显著增加(P<0.05)；AMI组血清MMP-9水平高于SAP组和UAP组，UAP组血清MMP-9水平高于SAP组(P<0.05)。

2.3 各组血清UA水平比较 与对照组〔(295.18±24.13)μmol/L〕比较，SAP组〔(331.92±31.68)μmol/L〕、UAP组〔(389.71±39.81)μmol/L〕、AMI组〔(423.15±34.21)μmol/L〕血清UA水平显著增加(P<0.05)；AMI组血清UA水平高于SAP组和UAP组，UAP组血清UA水平高于SAP组(P<0.05)。

2.4 各组血清Cys-C水平比较 与对照组〔(0.83±0.14)mg/L〕比较，SAP组〔(1.04±0.15)mg/L〕、UAP组〔(1.19±0.17)mg/L〕、AMI组〔(1.34±0.13)mg/L〕血清Cys-C水平显著增加(P<0.05)；AMI组血清Cys-C水平高于SAP组和UAP组，UAP组血清Cys-C水平高于SAP组(P<0.05)。

3 讨 论

大量临床报道显示，hs-CRP、IL-6、TNF-α参与冠心病发生、发展。IL-6是一种活化的成纤维细胞和T淋巴细胞产生的淋巴因子，能够刺激血管平滑肌细胞增生，从而使动脉粥样硬化增长且趋于不稳定〔3〕。有学者发现IL-6在急性冠状动脉综合征的诊断中，并且在监测冠心病斑块稳定型及急性冠状动脉综合征和SAP鉴别诊断方面，具有重要参考价值〔4〕。TNF-α是多功能的致炎因子，可通过加强血纤维蛋白酶原抑制物1的作用，还可促进血栓前期形成〔5〕。本研究表明，冠心病患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组，且随着病情加重增加越明显。

MMP-9可降解基质胶原和弹性蛋白，且能够破坏弹性纤维丰富的内弹力层，削弱斑块的稳定型，从而使得平滑肌细胞和单核细胞更容易向粥样硬化斑块聚集，最终导致斑块不稳定直至破裂，诱导血栓形成以及触发急性冠状动脉综合征〔6，7〕。本研究表明，冠心病患者MMP-9水平明显高于对照组，且随着病情加重增加越明显。

UA是一种嘌呤代谢产物，其水平升高是致使高尿酸血症及痛风的主要原因。UA对机体有双重作用，人体血浆中UA可作为一种高效的抗氧化剂，能够对抗衰老及抗心脏、神经细胞、血管的氧化损伤〔8〕。近年来研究发现血清UA水平与心血管疾病发生关系密切，且高水平UA与血管内皮损伤关系密切，可能是致使冠心病的独立危险因素〔9〕。本研究表明，冠心病患者UA水平明显高于对照组，且随着病情加重增加越明显。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制不同组织蛋白酶活性，特别对组织蛋白酶B抑制作用最强，且该抑制剂可用于维持动脉血管壁蛋白溶解和抗溶解活性平衡，同时参与细胞外基质产生和降解的动态平衡〔10〕。近年来临床研究报道显示，Cys-C在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中具有重要作用，并且对预测心血管事件发生风险具有重要预测作用，同时认为是一种冠状动脉粥样硬化研究中危险标志物〔11,12〕。本研究表明，冠心病患者Cys-C水平明显高于对照组，且随着病情加重增加越明显。

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2 国际心脏病学会和协会及WHO命名标准化联合专题组.缺血性心脏病命名及诊断标准〔J〕.中华心血管病杂志,1981;9(1):75.

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12 丰庆春.冠心病患者Cys-C和Hcy含量与冠状动脉病变程度的关系研究〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志,2015;13(15):18-9.

〔2015-12-17修回〕

(编辑 袁左鸣)

江苏省自然科学基金面上项目(No.BK2008117)

顾水明(1964-)，男，博士，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事冠心病，心律失常的诊治研究。

闻加升(1973-)，男，在读硕士，副主任医师，主要从事冠心病及心功能不全的诊治研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)21-5275-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.027

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