2013—2015年上海市公共卫生临床中心核苷类抗病毒药应用分析

雷有峰，董 平，孟现民，2

(1.上海市公共卫生临床中心药剂科，上海 210508； 2.复旦大学药学院临床药学与药事管理教研室，上海 210203)



2013—2015年上海市公共卫生临床中心核苷类抗病毒药应用分析

雷有峰1*，董 平1，孟现民1，2

(1.上海市公共卫生临床中心药剂科，上海 210508； 2.复旦大学药学院临床药学与药事管理教研室，上海 210203)

目的：探讨上海市公共卫生临床中心(以下简称“我院”)核苷类抗病毒药的应用现状及趋势。方法：采用回顾性调查方法，对2013—2015年我院核苷类抗病毒药的销售金额、用药频度和限定日费用等进行统计分析。结果：2013—2015年我院核苷类抗病毒药的销售金额呈逐年增长趋势；恩替卡韦销售金额占核苷类抗病毒药销售金额的比例最高，其年销售金额均>3 000万元，占比均>60%。阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定的用药频度逐年增长；替比夫定用药频度的增长最为明显，从2013年的369 796增至2015年的479 899。除拉米夫定的限定日费用有一点波动外，其余药物的限定日费用均有一定程度的下降；恩替卡韦限定日费用的下降最具代表性，从2013年的30.37元降至2015年的22.46元。阿德福韦酯、拉米夫定的市场占有份额小但使用频率较高，社会效益大于经济效益；恩替卡韦有较好的社会效益和经济效益；替比夫定具有较好的经济性。结论：我院核苷类抗病毒药的应用正逐步规范化。

抗乙型肝炎病毒； 核苷类药物； 销售金额； 用药频度； 限定日费用

慢性乙型病毒性肝炎(chronic viral hepatitis B，CHB)为临床常见疾病，近年来其发病率逐年递增，其在全球都十分流行，但在不同地域，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的发病程度各不相同，如亚太地区由于人口密集，成为了HBV感染的高发地带[1]。世界卫生组织报道，全球约20亿人有过CHB病史，而其中2.4亿人为慢性HBV感染者[2]，平均每年约65万人由于HBV引发的肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌而丧失生命[3]。我国CHB情况统计报告显示，1～59岁人群中潜藏着乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen，HBsAg)的概率为7.18%，而<5岁儿童仅0.96%。由此可以测算出，当前我国慢性HBV感染患者约9 300万人，其中CHB患者约2 000万人。2014年中国疾病预防控制中心对全国1～29岁人群CHB流行病学调查结果显示，1～4、5～14和15～29岁人群HBsAg检出率分别为0.32%、0.94%和4.38%[4]。我国肝硬化和肝细胞癌患者中，由HBV感染所引起的比例分别为60%和80%[5]。目前治疗CHB的药物分为干扰素α、核苷(酸)类抗病毒药、免疫调节剂、中药及中药制剂。已成功用于临床治疗的核苷类抗病毒药有5种，其中拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定在我国被广泛使用，而替诺福韦酯在我国尚未被批准上市。目前，抗病毒治疗仍是CHB治疗的主要手段[6]，其目的是抑制HBV复制，减轻肝组织病变，改善肝功能，提高患者的生活质量，延缓肝硬化、肝衰竭和原发性肝细胞癌的发生。现对上海市公共卫生临床中心(以下简称“我院”)核苷类抗病毒药的使用情况进行回顾性调查分析，探讨其使用特点，从而更好地为患者服务。

1 资料与方法

1.1 资料来源

对我院药房计算机信息管理系统中的资料进行整理，得到2013—2015年我院核苷类抗病毒药的具体使用数据，包括具体药品、销售金额、使用量等。

1.2 方法

参考《新编药物学》(17版)[7]成人日均剂量确定限定日剂量(defined daily dose，DDD)。用药频度(defined daily dose system，DDDs)=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，以药品通用名为基本单位，在同样的药品通用名下，DDDs越小，说明该药的使用频率越小。限定日费用(defined daily cost，DDC)=某药年销售金额/该药的DDDs，体现了药品的价格高低，其值越高，表明患者需要承受的经济压力越大。排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，可说明销售金额与用药人数是否同步，其值接近1时，反映出该药占有市场份额与使用频率均较高，且有较好的社会效益和经济效益；其值>1时，反映出其在同类药中性价比高、市场占有份额小但使用频率较高，社会效益大于经济效益；其值<1时则相反[8]。

2 结果

2013—2015年我院核苷类抗病毒药的品种没有增减，其销售金额及构成比见表1，其DDD、使用量、DDDs、DDC及B/A见表2。

表1 2013—2015年我院核苷类抗病毒药的销售金额及构成比

表2 2013—2015年我院核苷类抗病毒药的DDD、使用量、DDDs、DDC及B/A

3 讨论

3.1 核苷类抗病毒药的销售金额

由表1可见，在品种没有增减的情况下，2013—2015年阿德福韦酯的销售金额逐年下降，其排序也由2013年的第2位降至2015年的第3位，这可能与其引起的肾性低磷血症及骨软化症有关。然而，据文献报道，阿德福韦酯是阿德福韦“酯化”药物，口服能被较好地吸收，其在体内可水解为阿德福韦，发挥抗病毒活性，终止病毒DNA链合成，从而起到抑制病毒复制的作用，对HBV、人类免疫缺陷病毒和疱疹病毒均有效[9]。一般而言，阿德福韦酯主要用于对初治和已发生拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定耐药的变异者[10]，这也从另一方面说明其销售金额下降可能与医师用药习惯有关。3年来，拉米夫定的销售金额及排序基本保持平稳，其在防治HBV方面具有明显的功效[11]，可在短时间内起到抑制效果，长期服用可稳定调控并减少CHB患者发作次数，提高患者的生活质量。但由于拉米夫定的高耐药率及逐年增长的不良反应发生率，在临床使用时建议与其他抗HBV类药合用，以提高药物利用率。3年来，恩替卡韦一直占据主导地位，其销售金额占核苷类抗病毒药销售金额的比例>50%。文献报道，恩替卡韦为环戊基鸟苷类似物，是HBV DNA聚合酶抑制剂，能抑制病毒多聚酶的活性，也是目前我国上市的4种核苷类似物中作用最强且耐药性最低的药品[12]。替比夫定的销售金额逐年增长，其排序也由第3位升至第2位。替比夫定使病毒e抗原转阴率远大于其他核苷类抗病毒药[13]，还可以高效、及时地抑制HBV DNA，其还是获得美国食品药品监督管理局认证的唯一推荐等级为B级的核苷类似物(其他均为C级)。研究结果显示，替比夫定在抗病毒治疗过程中对肾功能有一定的保护作用[14-15]，并且具有更好的疗效和较低的耐药发生率[16]。

3.2 核苷类抗病毒药的DDC、DDDs及B/A

由表2可见，2013—2015年阿德福韦酯的B/A均≥1，说明其具有较大的社会效益，但其的肾性低磷血症及骨软化症等不良反应也是造成其DDC逐年增长的客观因素。拉米夫定的DDDs、DDC及B/A均呈现为稳中有降的趋势，说明其将更具经济性，也将被更多的患者所接受。恩替卡韦的DDC最高，但呈逐年下降趋势，其B/A没有变化，反映出其占有市场份额与使用频率均较高，有较好的社会效益和经济效益。综合表1—2可以看出，恩替卡韦的销售金额和DDDs所占比例始终居首位，在抗HBV治疗中占主导优势。最新研究结果显示，恩替卡韦可使严重肝病患者发生乳酸酸中毒[4]。因此，在今后的治疗中，医师和临床药师应引起高度重视，确保安全用药。替比夫定的DDC较高，B/A却<1，应提醒临床关注是否存在用药不合理的现象，也可能与某些临床科室医师的用药习惯有很大关系，另一方面也说明其经济效益好于社会效益。

综上所述，我院核苷类抗病毒药的使用在可控范围内。近年来，CHB患者数量仍持续增长；同时，国家通过各种形式对治疗CHB的药物进行降价，包括正在上海市逐步推进的医药体制改革等措施，是导致4种核苷类抗病毒药DDC下降的主要原因，这也预示着今后会大大减轻患者的经济负担。药学工作者应切实做好药物信息的及时更新，掌握更加全面的药物知识，更好地服务于患者。

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Analysis on Application of Nucleoside Antiviral Agent in Public Health Clinical Center Affiliated to Fudan University During 2013-2015

LEI Youfeng1, DONG Ping1, MENG Xianmin1,2

(1.Dept.of Pharmacy，Shanghai Public Health Clinical Center，Shanghai 210508，China； 2.Clinical Pharmacy and Pharmaceutical Affairs Management Department，College of Pharmacy，Fudan University，Shanghai 210203，China)

OBJECTIVE：To probe into the application status and trend of nucleoside antiviral agent in Shanghai Public Health Clinical Center(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: By retrospective investigation method, statistical analysis was conducted on the consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and defined daily cost(DDC) of nucleoside antiviral agent during 2013-2015. RESULTS: The consumption sum of nucleoside antiviral agent during 2013-2015 were in a increase trend year by year. The ratio of consumption sum of entecavir versus nucleoside antiviral agent took the lead, the annual consumption was >30 million yuan, the ratio was >60%. DDDs of adefovir dipivoxil, entecavir and telbivudine was in a increase trend year by year. And the increase of telbivudine was significant, from 369 796 in 2013 to 479 899 in 2015. Except for the DDC of lamivudine had changed a little, the DDC of other drugs had decreased to some extent. DDC of entecavir was the most representative one, from 30.37 yuan in 2013 to 22.46 yuan in 2015. The market share of adefovir dipivoxil and lamivudine was small, while the application rate was relatively high, the social benefit was greater than the economic benefit. Entecavir had better social and economic benefits; and telbivudine had obvious economic benefits. CONCLUSIONS: The application of nucleoside antiviral agent in our hospital is gradually standardized.

Anti-hepatitis b virus; Nucleoside antiviral agent; consumption sum; DDDs; DDC

R978.7

A

1672-2124(2016)10-1380-03

2016-07-27)

*药师。研究方向：药事管理。E-mail：youfeng_lei@163.com

#通信作者：教授。研究方向：卫生事业管理。E-mail：wh_tian@smmu.edu.cn

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.030