利伐沙班对下肢静脉血栓患者血清缺氧诱导因子1α、P-选择素及肿瘤坏死因子α的影响

王又和，余奇玲

(汉川市人民医院心血管内科，湖北 汉川 431600)



利伐沙班对下肢静脉血栓患者血清缺氧诱导因子1α、P-选择素及肿瘤坏死因子α的影响

王又和*，余奇玲

(汉川市人民医院心血管内科，湖北 汉川 431600)

目的：探讨利伐沙班对下肢静脉血栓患者血清缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、P-选择素及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factors-α，TNF-α)的影响。方法：选取2015年2月—2016年2月汉川市人民医院收治的下肢静脉血栓患者120例，以随机数字表法分为观察组和对照组各60例。对照组患者实施常规治疗，观察组患者在对照组的基础上给予利伐沙班治疗。观察2组患者的治疗效果。结果：观察组患者治疗总有效率为91.67%(55/60)，明显高于对照组的65.00%(39/60)；观察组患者HIF-1α、P-选择素、TNF-α表达水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：采用利伐沙班治疗下肢静脉血栓，可缓解临床症状，降低HIF-1α、TNF-α、P-选择素表达水平，提高治疗效果。

下肢静脉血栓； 利伐沙班； 血清HIF-1α； P-选择素； TNF-α； 临床效果

下肢静脉血栓是临床常见病，急性期可并发肺栓塞死亡[1]。其临床治疗方法较多，包括取栓手术、抗凝、溶栓、抗血小板凝聚等。本研究探讨了利伐沙班对下肢静脉血栓的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年2月—2016年2月汉川市人民医院收治的下肢静脉血栓患者120例作为研究对象。纳入标准[2-3]：(1)经影像学检查显示静脉腔内强回声、无血流，确诊为下肢静脉血栓；(2)轻、中度血栓且不愿意行手术者；(3)入组前30 d内未使用抗凝、溶栓相关药物。排除标准：(1)合并获得性免疫缺陷综合征、肝炎、凝血功能异常、出血倾向、心肾疾病者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)妊娠期或哺乳期妇女；(4)治疗依从性差，拒绝签署知情同意书者。将120例患者以随机数字表法分为观察组和对照组各60例。对照组患者中，男性38例，女性22例；年龄34～74岁，平均(54.13±6.63)岁。观察组患者中，男性39例，女性21例；年龄35～73岁，平均(54.20±6.61)岁。2组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用常规治疗，嘱咐患者静养，抬高患肢，给予低分子肝素钠注射液抗凝、溶栓，给予阿司匹林抗血小板聚集，持续治疗1个月。观察组患者在常规治疗基础上，给予利伐沙班(德国拜耳医药保健有限公司，注册证号：H20100464)10 mg，1日1次，口服，持续给药1个月[4]。

1.3 观察指标与疗效评定标准

下肢静脉血栓疗效评估标准[5]：(1)显效：下肢肿胀、疼痛显著缓解，行走3 km无疼痛症状；(2)有效：症状明显缓解，行走2 km小腿轻微疼痛；(3)好转：症状有所好转，行走1 km小腿疼痛明显；(4)无效：症状无明显改善，患足无法着地踏平，或病情加重。总有效率=(显效病例数+有效病例数+好转病例数)/总病例数×100%。于治疗前及治疗后，分别收集全部患者空腹足背静脉血5 ml，在-80 ℃环境下保存待测[6]。在4 ℃、3 000 r/min转速下离心5 min，去除上清液，加入Buffer RL 0.5 ml，混合均匀，冰浴5 min，离心10 min，获得上清液。取上清液2 ml+异丙醇250 pl混合，离心1 min，将获得的上清液在室温(25 ℃)中放置1 min；加入TE缓冲液后离心1 min，洗脱得到RNA；采用酶联免疫吸附测定法对全部患者的血清缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、P-选择素及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factors-α，TNF-α)表达情况进行检测[7]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

2.2 治疗前后HIF-1α、P-选择素、TNF-α水平比较

治疗前，2组患者HIF-1α、P-选择素、TNF-α的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者HIF-1α、P-选择素、TNF-α均较治疗前下降，且观察组患者HIF-1α、P-选择素、TNF-α显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后HIF-1α、P-选择素、TNF-α水平比较

3 讨论

下肢静脉血栓是临床常见的血管疾病，是指血液在静脉腔内不正常凝结，造成静脉管腔阻塞，出现静脉回流障碍，导致不同程度的慢性深静脉功能不全，随着疾病的进展，可引起静脉瓣膜功能不全、肺栓塞，直接影响患者生活活动能力和生命安全[8-9]。相关研究结果表明，下肢静脉血管修复后，静脉壁遭受一定的损伤，内膜下层、胶原裸露，促进大量血小板释放，启动内源性凝血系统，进而导致血小板凝聚[10]。长时间卧床，肢体制动状态易形成下肢静脉血栓，手术患者、长期卧床患者，应注意血栓的预防和处理。

利伐沙班是一种新型的Xa因子抑制剂[11]，在下肢静脉血栓治疗中广泛应用。利伐沙班可有效抑制凝血因子Xa，抗凝效果较强，无需常规监测、无需调整剂量，与其他药物、食物不产生作用，可同时服用，在减少血栓的同时，不会增加出血风险，疗效显著[12]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为91.67%(55/60)，明显高于对照组的65.00%(39/60)，差异有统计学意义(P<0.05)，说明在常规治疗基础上应用利伐沙班治疗，可明显改善临床下肢疼痛、肿胀，减轻患者痛苦，提高治疗有效率。

HIF-1α是细胞处于低氧环境下所产生的转录因子[13]，无法在常氧环境下稳定存在，其表达水平与细胞周期阻滞、糖酵解、红细胞生成、血管新生等有关。TNF-α由巨噬细胞和单核细胞产生[14]，通过2种细胞活化，产生细胞因子，导致下肢静脉血栓患者TNF-α表达水平上升的原因可能是血流受阻，增加了下肢溃疡的发生风险。P-选择素可促进炎症发生、血栓形成[15]，具有介导血小板、白细胞、内皮细胞黏附的功能。本研究结果中，治疗后观察组患者HIF-1α、P-选择素、TNF-α显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明利伐沙班治疗下肢静脉血栓可降低上述指标表达水平，提高治疗效果，改善患者生活质量。但本研究样本量太少，还需扩大样本数量，进一步分析和研究。

[1]李金元.老年髋部骨折患者术后预防深静脉血栓的研究进展[J].中国医院用药评价与分析，2015，15(9)：1274-1275.

[2]林金矿，李毅中，俞海明，等.利伐沙班预防老年人髋部骨折术后下肢深静脉血栓形成的研究[J].中华创伤骨科杂志，2011，13(9)：885-887.

[3]项力源，卢占斌，刘志旺，等.利伐沙班结合下肢血液循环泵对脊髓损伤患者预防下肢深静脉血栓的临床疗效[J].中国骨与关节损伤杂志，2015，30(9)：998-999.

[4]萧剑彬，林少芒，张智辉，等.利伐沙班与低分子肝素对预防髋部骨折患者下肢深静脉血栓的比较研究[J].现代诊断与治疗，2014，25(1)：1-3.

[5]蔡振存，常锦秋，朴成哲，等.应用利伐沙班和低分子肝素预防髋关节置换术后深静脉血栓的疗效比较[J].中国现代药物应用，2013，7(11)：13-14.

[6]张纪媛，郭丹青，何惠.下肢深静脉血栓患者外周血血小板p-选择素、D二聚体及超敏C反应蛋白的表达及临床意义[J].中国医药导报，2014，11(20)：34-36.

[7]宋彬彬，温志国.利伐沙班对下肢静脉血栓患者HIF-α、P-选择素及TNF-α的影响研究[J].中国生化药物杂志，2015，35(7)：82-84.

[8]刘忠玉，辛景义.脉血康胶囊预防创伤骨科下肢深静脉血栓临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2011，11(7)：631-633.

[9]李坚，曾云记，谢金兔，等.利伐沙班预防老年髋关节置换术后下肢静脉血栓的临床疗效及安全性研究[J].中国临床药理学杂志，2014，30(9)：762-764.

[10] 周健，刘忠达，林伟龙，等.髋关节置换术后利伐沙班预防下肢深静脉血栓的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2015，31(12)：1106-1108.

[11] 周煜虎，冯阳阳，宋建华，等.利伐沙班对老年下肢骨折患者术后深静脉血栓形成发生率的影响[J].检验医学与临床，2015，12(17)：2543-2544，2547.

[12] 毛兆光，刘炳胜，徐生根，等.疏血通与利伐沙班预防髋部手术后下肢静脉血栓形成[J].中国中西医结合外科杂志，2015，21(1)：13-15.

[13] 郑宏宇，李兴国，李宏昆，等.缺氧诱导因子-1α和NADPH氧化酶在大鼠深静脉血栓形成中的作用[J].中国急救医学，2012，32(1)：35-39.

[14] 孙幸，沈连军，顾蔚，等.炎症因子在非肿瘤下肢深静脉血栓形成中的作用[J].中华医学杂志，2015，95(8)：598-600.

[15] 吴江，冷晓妍，宋云峰，等.下肢深静脉血栓形成患者P-选择素与血小板活化因子的变化及意义[J].国际外科学杂志，2010，37(10)：659-661.

Effects of Rivaroxaban on Serum HIF-1α, P-selectin and TNF-α of Patients with Lower Extremity Venous Thrombosis

WANG Youhe, YU Qiling

(Dept.of Cardiovascular Medicine, Hanchuan People’s Hospital, Hubei Hanchuan 431600, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of rivaroxaban on serum HIF-1α, P-selectin and TNF-α of patients with lower extremity venous thrombosis. METHODS: 120 patients with lower extremity venous thrombosis admitted into Hanchuan People’s Hospital from Feb. 2015 to Feb. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The control group were treated with conventional treatment, while the observation group additionally received rivaroxaban based on the control group. The treatment effects of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 91.67%(55/60), significantly higher than that of control group [65.00%(39/60)]; the level of serum HIF-1α, P-selectin and TNF-α in observation group were significantly lower than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Rivaroxaban intreatment of lower extremity venous thrombosis can relief the clinical symptoms, decrease level of serum HIF-1α, P-selectin and TNF-α and improve the treatment effects.KEYWORDS Lower extremity venous thrombosis; Rivaroxaban; Serum HIF-1α; P-selectin; TNF-α; Clinical effects

R973+.2

A

1672-2124(2016)10-1329-03

2016-01-07)

*主任医师。研究方向：心血管内科。E-mail：827289934@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.011