某院222例儿童抗菌药物不良反应相关影响因素分析

郑超

（铜陵市妇幼保健院，铜陵市第四人民医院药剂科，安徽 铜陵 244000）

某院222例儿童抗菌药物不良反应相关影响因素分析

郑超

（铜陵市妇幼保健院，铜陵市第四人民医院药剂科，安徽 铜陵 244000）

目的：通过分析某三甲妇幼专科医院儿童抗菌药物不良反应发生的相关影响因素，为临床安全用药提供参考。方法：采用回顾性调查分析方法，对某三甲妇幼专科医院于2013-2015年收集并上报的222例儿童抗菌药物不良反应报表进行统计分析。结果：该院ADR发生以0～3岁儿童最多（62.16%）；以静脉给药方式为主，占99.10%；引发ADR的药品最多的是头孢菌素类（75.68%）；ADR累及皮肤及其附件损害最多；在222例ADR的报告中，报告者以护士为主，上报ADR185例（83.33%）；头孢菌素类是引起严重ADR的主要抗菌药物；几乎所有ADR经相应处理后好转或恢复正常。结论：抗菌药物引发 ADR影响因素较为复杂，临床应加强ADR监测与上报工作，促进临床合理用药，保障患者用药安全。

妇幼专科医院；抗菌药物；不良反应；儿童；影响因素

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。世界卫生组织调查表明，我国每年约有500万 ～ 1 000万住院患者发生ADR[1]，情况不容乐观。尤其是儿童因生理、病理的特殊性，相对于成人更易发生ADR。同时药品普遍存在儿童使用安全资料的缺乏，造成ADR的发生更难预测，因而进行ADR监测显得尤为重要。某三甲妇幼专科医院自2011年开始配备专人负责向国家药品ADR监测系统上报，基础工作取得了一定成绩。但需进一步对ADR进行统计分析以利于提高ADR信息利用度，更好地发挥ADR监测对临床用药的指导作用。本文旨在通过对该院2013-2015年收集并上报的222例儿童抗菌药物ADR报告进行统计分析，以期掌握儿童ADR发生的相关因素，为临床用药安全提供参考。

1　资料与方法

1.1资料来源

抗菌药物诱发的222例儿童ADR报告均由门诊注射室、儿科、社区诊所以及药剂科的医师、护士、药师自愿呈报。根据国家ADR监测中心制定的ADR关联性判断标准[2]评价，肯定79例，很可能131例，可能12例。

1.2方法

将222例ADR报告分别按患者的年龄、性别、药物类别、给药途径、ADR累及器官及临床表现、是否为新的或严重的ADR、转归情况、上报人员等利用Excel表格进行分类汇总和分析。

2　结果

2.1患者性别与年龄分布

222例ADR中，男性141例，女性81例，男女比例为1.74∶1。其中年龄＜3岁的幼儿有138例，其构成比为62.16%。详见表1。

表1　患儿的性别、年龄分布情况

2.2ADR涉及的药物种类及构成比

222例ADR共涉及3类16个品种，其头孢菌素类引起的ADR最多（168例，75.68%），其次是大环内酯类（39例，17.57%），详见表 2。引发ADR前10种抗菌药物分布详见表3。

表2　ADR涉及的药物种类及构成比

表3　引发ADR的前10种抗菌药物分布

2.3ADR累及的系统/器官以及临床表现

222例ADR共累及7个系统/器官，其中以皮疹、瘙痒等皮肤及其附件损害为主（185例，81.50%）；其次为消化道、其他系统、呼吸系统等。详见表4。

2.4严重ADR情况

根据 《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部第81号令）[3]有关规定判定是否属于严重ADR。222例ADR病例中，严重ADR 12例，其中头孢菌素引起8例，占66.67%。详见表5。

2.4引发ADR的给药途径

给药途径主要以静脉滴注给药方式为主，有220例（99.10%），口服给药2例（0.90%）。

表4　ADR累及器官/系统及临床表现

表5　引发严重的ADR的药品、给药途径及其主要临床表现

2.5ADR报告人员

ADR报告者以护士为主，其上报ADR 185例（83.33%），其次为医生上报34例（15.32%），药师上报3例（1.35%）。

2.6ADR的转归及预后

222例ADR病例经过及时停药和有效处理后，绝大多数有较好的转归，其中好转180例（81.08%），痊愈39例（17.57%），未好转1例（0.45%），转归情况不明2例（0.90%）。

3　讨论

3.1ADR相关因素

3.1.1ADR与患者性别、年龄由表1可知，222例ADR病例中，3岁以下儿童占大多数，达138例，占62.16%。高比例原因如下：①作为一所三甲妇幼专科医院，儿科就诊人数较多，且该类人群静脉输液比例较高。②同时考虑除药物因素外，与其生理、病理特点也有关。该年龄段是疾病易发阶段且婴幼儿各组织器官尚未发育成熟，体内酶系统也不十分健全，容易发生ADR[4-5]。③药品说明书及相关文献缺少儿童用药的安全性及有效性方面的资料，致使选择同类药品中更安全的品种缺乏参考依据。所以，临床医师应该严格按照药品说明书给药，掌握用药指征、用法用量，注意给药的间隔时间，根据小儿生理特点，选择正确、合理的给药方式。另外，对于儿童用药，还应加强ADR的监测意识。对于部分过敏体质或具有药物过敏史的患儿，临床药师应尽可能地进行全程用药监护。

从ADR分布人群来看，男性占总数63.51%，高于女性。该院出现男性比例偏高可能与近年来我省出生人口男女比例失调，男性比例偏高有关。

3.1.2ADR与药物的关系

由表2可知，头孢菌素类与大环内酯类引发的ADR居首，占总数的93.24%，这与该类药品在该院使用频率和使用量有关，与文献报道一致[6]。应加强抗菌药物的管理，避免无指征使用抗菌药物。临床医生应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）[7]、相关临床应用指南及专家共识合理使用抗菌药物，减少患儿ADR的发生率。

这两类药物所占比例较高原因可能有以下几个方面：①考虑到药品安全性因素，儿科可使用的抗菌药物品种较少。例如喹诺酮类、磺胺类以及氨基苷类因使用安全问题，儿科一般不选用。相比较而言，头孢菌素类和大环内酯类抗菌药物儿童使用安全性较好，使用频率较高。②儿科感染以社区获得性感染为主，《抗菌药物临床应用指导原则》、相关指南及专家共识对于经验性使用抗菌药物，一般推荐头孢菌素类和大环内酯类。③可能存在无指征、滥用抗菌药物的情况。

这两类药物所诱发的ADR类型具有各自的特点。其中头孢菌素常诱发过敏反应，这是因为它的R1取代基侧链是主要的抗原决定簇，与变态反应有关[8]。但药典和药品说明书均无使用该类药品前必须做皮试的规定，建议使用前应重视采集患儿家族过敏史、患儿过敏史、患儿过敏性疾病史等重要信息；对于具有过敏史的患儿，尽量避免使用同类药品，防止交叉感染；对于首次选用该类药品患儿，建议最好用所选头孢菌素原液做皮试。而大环内酯类药物，尤其是其中的阿奇霉素（76.19%）引起ADR主要表现为呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，可能与输注速度、浓度有关。因此，阿奇霉素单次静滴时间不宜少于60 m in，滴注浓度不得高于2 mg/m L[9]，并且应防止浓度蓄积引发ADR，须间隔序贯给药。

3.1.3ADR累及的系统或器官以及临床表现

由表4可知，ADR累及系统或器官以皮肤及其附件损害最为多见（185例，81.50%），主要表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑等，与报道相似[10-11]。可能与皮肤表面的反应较其他系统的反应更直观、发作迅速而且不易与其他疾病相混淆，同时和患儿自我表达能力有限有关。因此医务工作者和患儿家长应密切观察患儿病情变化，及早发现和处理ADR。

3.1.4ADR与给药途径的关系

静脉滴注给药方式引发ADR最多，占总数的99.10%。静脉给药方式有利有弊，一方面，疗效迅速可靠，有利于控制患儿病情进展；另一方面，药物直接进入血管，避免了肝脏首过效应，药物浓度、温度、稀释的 pH值、药物放置的时间等因素都可能引发ADR[12]。因此，提倡在不影响药物疗效的前提下“能口服不肌内注射，能肌内注射不静脉滴注”的原则。尤其对于2015年安徽省卫生计生委公布的53种不需输液的常见病、多发病，应严格控制输液，杜绝无指征输液。

3.1.5报告人职业分布与转归及预后

在222例ADR的报告中，医生和护士共上报219例（98.65%），可以看出医生和护士是ADR收集上报的主力军。但222例ADR由42名医务人员上报，占全院总人数的6.77%。医院应加强ADR监测宣传和相关知识培训，提高医务人员ADR监测意识和认知度。绝大部分ADR（98.65%）都有较好的转归和预后，说明经及时发现、停药以及正确处理，ADR都能取得较好的预后。

3.2关注重视新的、严重的ADR

我院2013-2015年抗菌药物新的、严重的ADR上报率较低。新的ADR 21例，严重ADR 12例，两类合计33例，占总数的14.86%，与文献报道相似[13]。WHO指出，成熟完善的ADR监测系统中新的、严重的ADR比例应达到30%以上。医护人员由于缺乏专业的药学知识，并且患儿自述能力较差，造成当患儿发生ADR后难以在短时间内判断是否属于“新的或严重的”，从而导致误判或漏报。因此，临床药师应深入临床，充分发挥自己的专业优势，协助医护人员，判定新的、严重的ADR，提高ADR监测水平，从而有利于进一步评估药品的安全系数。

4　总结

综上所述，抗菌药物引发ADR主要与年龄、药品种类、给药途径等影响因素有关。临床医生在选择抗菌药物时，除了考虑其治疗效果外，还需兼顾ADR的危害，尤其要评估严重ADR的发生概率。并且在药物使用过程中应时刻警惕，做到及时发现、正确处理。医院应加强对医务人员进行ADR相关知识的培训，提高其对ADR的认知度。临床药师应深入临床，积极发挥在抗菌药物ADR监测工作中的作用，协助医护人员及时发现和处理发生的ADR，切实保障患者安全、有效、经济用药。

[1]刘兆平.药物警戒与安全性评价[M].济南：山东科学技术出版社，2009：1.

[2]国家不良反应监测中心.药品不良反应报告和监测工作手册[S].2005-09.

[3]卫生部.药品不良反应报告与监测管理办法[S].卫生部令第81号.2011-05-04.

[4]梁雁，鲁云兰.儿童药物不良反应及相关因素[J].儿科药学杂志，2008，14（3）：9-11.

[5]王次霞，王海燕.儿童药物不良反应相关因素分析[J].中国医药导报，2009，6（22）：186-187.

[6]汤翔宇，魏玲玲，王红，等.某县级二甲综合医院399例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2015，26（32）：4519-4521.

[7]国家卫生计生委办公厅，国家中医药管理局办公室，解放军总后勤部卫生部药品器材局.关于印发抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）的通知[S].国卫办医发〔2015〕43号.2015-07-24.

[8]李雪梅.抗生素致药物热47例分析[J].安徽医学，2011，32（2）：204.

[9]肖顺林，罗宏丽，冯碧敏.240例儿童药品不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，11（1）：67-69.

[10]Bigby M.Rates of cutaneous reactions to drugs[J].Arch Dermatol，2001，137（6）：765.

[11]杨晓华，李照之，张芳香，等.2663例药物不良反应回顾性分析[J].中国药房，2000，11（2）：81-82.

[12]陈耀章.输液不良反应[J].中国药业，1996，5（10）：26-27.

[13]戴秋萍，董耿，杨悦，等.我国药品不良反应/事件处理现状调研及对策[J].中国药房，2010，21（37）：3464-3466.

Analysisof Influencing Factors of Adverse Reaction Induced by Antibacterial Drugs in 222 Children in A Hospital

Zheng Chao（Department of Pharmacy，Maternity＆ Child Health Care Hospital of Tongling City，The Fourth People’s Hospital of Tongling City，Anhui Tongling 244000，China）

Objective：To analyze the influencing factors of adverse drug reaction（ADR）induced by antibacterial drugs in a maternal and child specialized hospital of grade AAA so as to provide a reference for safe use of drugs in clinic.M ethods：A retrospective statistical analysis was performed on 222 children w ith ADR in the hospital reported during 2013-2015.Results：Most（62.16%）of ADR in the hospital occurred in the children at ages of 0～ 3 years，which were mainly associated w ith intravenous adm inistration（99.10%）.A portion of 75.68%of ADRwere caused by cephalosporin antibiotics.Most of the cases involved in the damage of skin and its accessories.Of the 222 cases，185（83.33%）were reported by nurses.Most of the serious ADR were caused by cephalosporin antibiotics.However，almost all the ADRs were improved or cured after treatment.Conclusion：The influencing factors of ADR induced by antibacterial drugs are complex.The monitoring and report of ADR should be strengthened so as to ensure the safe，effective and rational drug use in clinic.

Maternal and Child Specialized Hospital；Antibacterial Drugs；Adverse Reaction；Children；Influencing Factors

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.010

安徽省全科医学临床科研项目（2016QK088）

郑超，男，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：zhengchao220033@163.com

（2016-05-27）