119例联合用药含醇辅料导致双硫仑样不良反应的文献分析

李静孙秀英赵素霞

（1京东中美医院药剂科临床药学室，河北 三河 065201；2京东誉美中西医结合肾病医院药剂科）

119例联合用药含醇辅料导致双硫仑样不良反应的文献分析

李静1孙秀英1赵素霞2

（1京东中美医院药剂科临床药学室，河北 三河 065201；2京东誉美中西医结合肾病医院药剂科）

目的：分析联合用药含醇辅料导致双硫仑样不良反应的情况，为安全合理用药提供建议与参考。方法：检索2012年12月1日 -2015年12月1日中国医院知识总库（CHKD）期刊全文数据库，对检索到的119例联合用药含醇辅料导致双硫仑样不良反应的中文文献进行回顾分析。 结果：119例病例中，涉及含乙醇药物13种，其中以氢化可的松注射液（70例，58.83%）和藿香正气水（21例，17.65%）居多。联合用药绝大多数为抗菌药物，以头孢菌素类抗菌药物（102例，85.71%）最多。结论：建议医务人员在应用易引起双硫仑样反应的药物期间及治疗完成至少5天内尽量避免联用含醇辅料药物、使用酒精擦浴降温等，加强患者用药过程中的监护。

含乙醇药物；双硫仑样反应；不良反应；联合用药；抗菌药物

近几年来，应用有关药物期间或前后饮酒导致双硫仑样反应的报道日益增多，甚至有导致死亡的报道。引起双硫仑样反应的常见药物有头孢菌素类及硝基咪唑类抗菌药物等[1-4]，国内文献报道较多。患者在使用上述药物时，临床医务工作者大多会提示患者禁止饮酒，以避免发生双硫仑样不良反应。然而，乙醇作为药物制剂工艺中常用的辅料或溶剂，在患者需要联合用药的情况下，这种因某种头孢菌素类或硝基咪唑类等药物与某种以乙醇为辅料或专用溶剂的药物联合用药时，极可能导致双硫仑样不良反应的发生。本文对119例联合用药含醇辅料导致双硫仑样不良反应的中文文献进行统计分析，旨在引起临床足够重视，为安全合理用药提供建议与参考。

1　资料与方法

以“双硫仑样反应”为，检索中国医院知识总库（CHKD）期刊全文数据库，查阅2012年12月1日 -2015年12月1日国内医学期刊公开发行、报道较详细的文献147篇。

纳入标准：原始报道、资料较完整的个案，患者年龄、性别、原患疾病、给药剂量与途径、临床表现、不良反应发生时间、治疗过程及转归等资料完整。

排除标准：资料完整性及详实性较差；同一病例重复报道；不符合我国药品不良反应诊断标准的病例报道。筛选得到有效病例119例，进行回顾性统计分析。

2　结果

2.1患者性别与年龄分布

联合用药致双硫仑样反应的病例中，男性58例，女性44例，不详17例。年龄最小者7个月，最大者77岁，以30～ 65岁者居多。

2.2引发双硫仑样反应涉及的含乙醇药物品种及联合用药情况

联合使用含乙醇药物导致双硫仑样不良反应的119例病例中，涉及含乙醇药物13种，其中以氢化可的松注射液和藿香正气水居多，二者占总例数的76.48%。联合用药绝大多数为抗菌药物，以头孢菌素类抗菌药物最多，共102例，占总例数的85.71%。引发双硫仑样反应涉及的含乙醇药物及联合用药情况见表1。由表1还可看出，涉及的含乙醇药物有注射剂、口服剂和外用制剂，引发双硫仑样反应可发生在注射剂与注射剂联用、注射剂与口服剂联用、口服剂和口服剂联用、注射剂和外用制剂联用等多种给药途径，其中以注射剂与注射剂联用发生率最高，达76.47%。

表1　引发双硫仑样反应涉及的含乙醇药物及联合用药情况

2.3双硫仑样反应临床表现[6-9]

119例病例中的患者均出现不同程度的双硫仑样反应，临床表现形式多样。主要为颜面潮红、心悸、胸闷、恶心、呕吐、头痛、头晕、呼吸困难、心动过速、气促、烦躁不安、胸痛、腹痛、视物模糊、出汗等症状，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变 （如ST-T改变）等。无死亡病例。

2.4联合用药导致双硫仑样反应的时间间隔

联合用药后发生双硫仑样反应主要集中出现在用药后5 m in～2 h内，且与给药途径相关，静脉滴注最快，口服较慢。发生反应最快者不足5 min，最晚可在24 h后出现。

3　讨论

双硫仑是一种戒酒药物，为酒精增敏剂，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。双硫仑样反应[10-13]，又称戒酒硫样反应，是由于在一定的时间范围内人体同时或先后吸收乙醇及药物后导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。进入体内的乙醇（酒精）需被代谢而排出，90%～ 98%的乙醇在肝脏被氧化代谢，其过程分为以下3步[14]：①经肾辅酶I、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶和细胞色素酶两条途径在肝脏氧化为乙醛。②其后，乙醛在乙醛脱氢酶的作用下继续氧化为乙酸。③乙酸继续氧化为二氧化碳和水。有些药品可抑制乙醛脱氢酶活性，与乙醛脱氢酶的中心部分结合，使乙醛代谢路径受阻，导致乙醛在体内蓄积，属于乙醛脱氢酶抑制剂的药品以具有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素类抗菌药物及硝基咪唑类抗菌药物居多。单一使用上述药物或单一使用含乙醇辅料药物并不会导致双硫仑样不良反应的发生。但二者联合应用就可能发生双硫仑样不良反应。因临床更多关注药品的主要成分、适应证、用法用量及疗效等，用药辅料极容易被忽视，此种情况须引起医务人员的足够重视。另外，本次统计中，有些药物如左氧氟沙星[15]、头孢曲松[16]等并无甲硫四氮唑取代基，却同样可致双硫仑样反应，其作用机制尚不清楚，有待进一步研究。

值得一提的是，某些含醇辅料药物本身用药量较少，乙醇使用量有限，吸收进入血液循环后即使全部代谢成乙醛，也应是十分微量的，但与某些药物尤其是头孢类抗菌药物联用仍能产生如此剧烈的效应，仅以“乙醛蓄积”似乎不足以阐明其全部机制。因此，也有“乙醇过敏”之说[17]。含乙醇的常用临床药物如表2所示[13，18]。

表2　含乙醇的常用临床药物

表2　含乙醇的常用临床药物　（续表）

除此之外，还有多种酊剂、流浸膏剂、搽剂、酒剂、涂膜剂、酏剂、醑剂等。鉴于乙醛脱氢酶一旦被抑制常需4～ 5天恢复，建议医务人员在应用易引起双硫仑样反应的药物期间及治疗完成至少5天内尽量避免联用上述含醇辅料药物、使用酒精擦浴降温等，提高对双硫仑样反应的风险意识，加强患者用药过程中的监护，逐步降低药源性不良反应发生率，更好地保障患者的用药权益。

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Disulfiram-Like Reaction Induced by Drugs Containing Ethanol：Literature Analysis of 119 Cases

Li Jing1，Sun Xiuying1，Zhao Suxia2（Department of Pharmacy，Jingdong Zhongmei Hospital，Heibei Sanhe 065201，China；Department of Pharmacy，Jingdong Yumei Integrative Chinese and Western Medicine Kidney Disease Hospital）

Objective：To provide suggestions and a reference for rational drug use in the clinic through analysis of disulfiram-like reaction induced by drugs containing ethanol.Methods：A total of 119 cases of disulfiram-like reaction induced by drugs containing ethanol reported from December 1，2012 to December 1，2015 were collected by searching Chinese Hospital Know ledge Database（CHKD）and analyzed retrospectively.Results：Thirteen kinds of drugs containing ethanol were involved in the 119 cases，most of which were hydrocortisone injection（70 cases，58.83%）and huoxiang zhengqi liquid（21 cases，17.65%）.Antibacterials were mainly used in combination w ith other drugs，most of which were cephalosporins（102 cases，85.71%）.Conclusion：Alcohol or drugs containing ethanol should be contraindicated in patients during or within 5 d after treatment w ith drugs which cause disulfiram-like reaction easily.

Drugs Containing Ethanol；Disulfiram-Like Reaction；Adverse Reaction；Drug Combination；Antibacterials

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.009

李静，女，硕士。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：lijing15348361@163.com

（2016-05-25）