二甲双胍对2型糖尿病合并结直肠癌患者预后的影响

孟令华，常 湛，王丽慧，李 娟，贾 静

(河北省石家庄市第二医院，河北 石家庄 050051)



二甲双胍对2型糖尿病合并结直肠癌患者预后的影响

孟令华，常 湛，王丽慧，李 娟，贾 静

(河北省石家庄市第二医院，河北 石家庄 050051)

目的 观察二甲双胍对2型糖尿病合并结直肠癌患者预后的影响。方法 选取76例2型糖尿病合并结直肠癌患者，将其随机分为观察组和对照组，对照组采取普通降糖药联合替吉奥+奥沙利铂(SOX)方案治疗，观察组采取二甲双胍联合SOX方案进行治疗。观察2组临床疗效，病理分级、淋巴结转移和远处转移率以及3年生存率。结果 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组淋巴结转移和远处转移发生率及不良反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)；治疗组3年生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论 二甲双胍联合SOX治疗2型糖尿病合并结直肠癌可以提高临床治疗效果，改善病理分级，降低淋巴结转移和远处转移的发生率及不良反应发生率，提高患者3年生存率，值得在临床上推广应用。

二甲双胍；SOX方案；结直肠癌；2型糖尿病

目前全世界肿瘤和糖尿病的发病率均呈现逐年增长的趋势。2型糖尿病患者均存在胰岛素抵抗，所以会导致胰岛素水平和胰岛素生长因子的水平明显升高，这两种因子被认为是促进癌细胞形成和肿瘤进展的重要因素[1]，研究表明，糖尿病患者的肿瘤发病率明显高于正常人[2]。在乳腺癌和肺癌患者中，患有糖尿病者的生存质量明显低于无糖尿病者[3]。结直肠癌合并糖尿病者手术治疗后生存时间显著缩短，肿瘤相关的死亡率增高[4]。因此，合并2型糖尿病的肿瘤患者的预后越来越受到临床研究人员的广泛关注。二甲双胍是一种临床常用的口服降血糖药物，其不但可以调控血糖，还可对多种肿瘤的发生、发展起到抑制作用，其可以通过多种通路影响肿瘤细胞的增殖和转移，与部分化疗药物联合应用可以在一定程度上增加其抗肿瘤作用[5]。同时还有研究显示，二甲双胍对于结直肠癌的发病率、疾病的进展都存在着一定的影响[6]。本研究观察了二甲双胍联合SOX方案治疗结直肠癌合并2型糖尿病患者的效果及对预后的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2009年8月—2012年6月石家庄市第二医院住院的结直肠癌合并2型糖尿病的患者76例，TNM分期均为Ⅲ期，均经病理组织学诊断确诊为结直肠癌，并且所有患者在诊断之前已有血糖升高并达到1999年糖尿病专家委员会的诊断标准，均未使用降糖药或胰岛素，血常规、肝肾功能、心电图检查均正常，预计生存期超过3个月。所有患者的临床、病理以及病例资料均完整，均经病理证实。排除家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌病例及肛管癌者，有1型糖尿病史者；患有完全性肠梗阻、急性肠穿孔、严重脱水等影响水电解质平衡及血糖浓度的情况者；有严重外伤史、溃疡病病史、血液呈高凝状态疾病者，具有心血管或外周血管病者。将患者随机分为2组：对照组38例，男23例，女15例；年龄40～73岁；低分化腺癌11例，中分化腺癌18例，高分化腺癌9例。治疗组38例，男21例，女17例；年龄41～72岁；低分化腺癌10例，中分化腺癌21例，高分化腺癌7例。2组性别、年龄、病程、肿瘤分型、结直肠癌所在部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采取SOX方案联合普通降糖药进行治疗：奥沙利铂130 mg/m2，d1、d21静脉滴注；替吉奥连续口服14 d，药量根据患者体表面积确定：体表面积<1.25 m2者40 mg/次，2次/d；体表面积1.25～1.5 m2者50 mg/次，2次/d；体表面积1.5～1.8 m2者60 mg/次，2次/d；体表面积>1.8 m2者70 mg/次，2次/d；早饭后和晚饭后分别口服1次，连续服用14 d，停药7 d。同时给予磺脲类口服降血糖类药物治疗。治疗组采用二甲双胍联合SOX方案进行治疗：SOX方案的治疗与对照组相同；二甲双胍口服，1次/d，0.5 g/次。

1.3 观察项目 观察2组治疗1周后的临床疗效，分析比较2组治疗1年后病理分级、淋巴结转移和远处转移情况，统计随访3年生存率。

1.4 疗效评价标准[7]根据中华医学会糖尿病学分会以及结直肠癌诊治指南中关于结直肠癌合并2型糖尿病的标准进行评价。治疗后，临床症状消失或基本消失为显效；治疗后，临床症状与治疗前相比明显改善为有效；治疗后，患者的临床症状无明显变化或病情加重为无效。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据统计分析，计数资料比较采用2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组临床治疗效果 治疗1周后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗后结直肠癌病理分级及转移情况 治疗1年后，治疗组低分化癌所占比例明显低于对照组(P<0.05)。治疗组中，有10例患者发生了转移，转移率为26.3%，对照组中19例患者出现了转移，转移的发生率为50%，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组临床治疗效果比较

注：①与对照组比较，2=6.592,P<0.05。

表2 2组病理分级及转移情况比较 例

注：①与对照组比较，2=4.547，P<0.05;②与对照组比较，2=4.516，P<0.05。

2.3 2组不良反应发生情况 治疗过程中，2组均出现了不同程度的不良反应，治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较

注：①与对照组比较，2=4.653,P<0.05。

2.4 2组3年生存率 研究对所有患者进行了随访，平均随访36.2个月，对照组失访1例，随访率为98.7%。治疗组3年生存率为86.8%，对照组3年生存率为64.9%，2组比较差异有统计学意义(2=4.964，P<0.05)。

3 讨 论

近年来，随着人们生活水平的提高，生活结构的改变，人口老龄化趋势的不断增加，2型糖尿病成为临床上一种常见的疾病，同时2型糖尿病合并恶性肿瘤的发病率也迅速增长。结直肠癌也是临床上一种常见疾病，其发病率也一直处于较高的地位。研究表明，2型糖尿病属于结直肠癌的高危因素，临床研究显示，患2型糖尿病的结直肠癌患者其病程时间以及死亡风险均明显增加[10]。结直肠癌的发生、发展与糖尿病的高胰岛素血症、胰岛素抵抗以及高血糖症等密切相关，二者合并出现的患者在治疗过程中难度较大，因此，临床上多采用糖尿病联合结直肠癌的两种治疗措施进行治疗[8-9]。

随着临床研究的不断进步，临床治疗2型糖尿病药物也越来越多，临床常用的主要包括二甲双胍、胰岛素等[10]。二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的基本药物，其对2型糖尿病的发生、发展过程具有明显的延缓作用，在临床上得到了广泛的认同以及广泛的应用[11]。二甲双胍不但可以有效抑制肝糖原异生，降低其输出程度，从而使空腹血糖下降到正常水平；同时其还可以限制肠道对葡萄糖的吸收，增加葡萄糖的可用度，使外周组织对胰岛素的敏感程度明显增加，最终使得血糖的调控更加容易。随着对二甲双胍研究的不断深入，研究发现其对糖尿病患者恶性肿瘤的发生，尤其是对于结直肠癌和乳腺癌的发生具有明显下调作用，其可以通过激活机体内腺苷酸活化蛋白激酶，抑制肿瘤基因信号通路的活动，进而激活肿瘤抑制因子的作用。二甲双胍不仅可以使癌细胞的繁殖和增长受到抑制，还可以选择性的杀死肿瘤干细胞，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的[12-13]。二甲双胍对高胰岛素血症及胰岛素抵抗有着明显的改善作用，而临床研究发现胰岛素抵抗与肿瘤预后不良相关。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组；治疗组转移发生率及不良反应发生率均明显低于对照组；治疗组3年生存率明显高于对照组。说明二甲双胍可以有效增强SOX方案对结直肠癌的治疗效果，改善肿瘤进展，降低患者不良反应发生率，提高生存率。不良反应发生率低主要是因为二甲双胍口服后，其吸收率仅为50%，达到药物峰值的时间大概需要2 h，其不会与血浆蛋白发生结合，并且可以通过尿液排出，使药物不会在体内积蓄，因此会降低患者不良反应的发生率[14]。

综上所述，二甲双胍联合SOX方案治疗结直肠癌合并2型糖尿病可以提高治疗效果，改善患者的病理分级及转移情况，降低不良反应发生率，提高患者的3年生存率，对结直肠癌患者的预后有着重要意义，值得在临床上推广应用。

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石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目(161460573)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.021

R587.1；R735.3

B

1008-8849(2016)33-3706-03

2016-04-16