单纯、联合西药与中西药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效比较

林梅双，许燕纯，邓小燕，吴晓蔓

(广州医科大学附属第二医院，广东 广州 510260)



单纯、联合西药与中西药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效比较

林梅双，许燕纯，邓小燕，吴晓蔓

(广州医科大学附属第二医院，广东 广州 510260)

目的 对比分析拉米夫定、拉米夫定联合阿德福韦酯及拉米夫定联合中药治疗慢性乙型肝炎的疗效及成本-效果，为临床用药提供参考。方法 将慢性乙肝患者74例根据用药情况分为单纯西药组、联合西药组及中西药联合组。比较3组患者治疗48周后ALT复常率、HBeAg转阴率和HBV DNA应答率。运用成本-效果分析法评价三种治疗方案。结果 单纯西药组的ALT复常率、HBeAg转阴率与HBV DNA应答率与联合西药组、中西药联合组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，联合西药组与中西药联合组比较差异无统计学意义(P>0.05)。从成本-效果上看，在获得相同ALT复常率、HBeAg转阴率和HBV DNA应答率时中西药治疗组花费的成本明显低于联合西药组。结论 联合西药组、中西药联合组治疗慢性乙型肝炎疗效均优于单纯西药组，中西药联合组成本低于联合西药组，值得临床推广。

拉米夫定；阿德福韦酯；中药；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎是世界常见的传染病之一，据世界卫生组织统计，全球约20亿人感染过HBV。我国是乙型肝炎病毒感染的高发区，根据2010年全国病毒性肝炎流行病学调查，我国HBV感染人数有9 300万人，其中慢性乙型肝炎患者约有2 000万人[1]。慢性乙型肝炎的治疗方案主要有单纯西药治疗、联合西药治疗和中西药联合治疗。拉米夫定是治疗慢性乙型肝炎较常用的核苷类药物[2]，但其耐药率高。目前研究发现联合使用作用位点不同的药物比单独用药好，能提高疗效，改善肝功能[3]，且中药对HBV耐药性有较明显的抑制作用[4]。笔者通过对比分析拉米夫定、拉米夫定联合阿德福韦酯及拉米夫定联合中药的治疗效果和成本-效果，了解三种治疗方案的有效性和经济性，进而为临床用药提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012—2015年10月广州医科大学附属第二医院感染科明确诊断为慢性乙型肝炎的患者74例，诊断均符合2010年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[2]。根据患者用药情况分为3组：单纯西药组26例，男20例，女6例，年龄(39.5±7.0)岁，治疗前ALT(280±29)IU/L，病程(3.0±0.7)年；联合西药组26例，男16例，女10例，年龄(38.9±10.8)岁，治疗前ALT(281±23)IU/L，病程(3.4±1.4)年；中西药联合组22例，男12例，女10例，年龄(41.0±6.4)岁，治疗前ALT(280±39)IU/L，病程(3.3±1.0)年。3组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方案 单纯西药组以单纯拉米夫定口服，每次1片(100 mg)，每天1次；联合西药组在单纯西药组治疗基础上口服阿德福韦酯片，每次1片(10 mg)，每天1次；中西药联合组在单纯拉米夫定组治疗基础上，加以中药治疗，具体中药根据患者状况决定，如黄疸症状比较严重者用肝泰舒胶囊(青海晶珠藏药高新技术产业股份有限公司，每次2粒，每天3次)或者茵陈五苓丸(北京同仁堂制药有限公司，每次6 g，每天2次)；肝区不适患者使用安络化纤丸(森隆药业有限公司，每次6 g，每天2次)；营养状态不良患者使用金水宝胶囊(江西济民可信金水宝制药有限公司，每次3粒，每天3次)；免疫力低患者使用五酯胶囊(四川禾正制药有限责任公司，每次2粒，每天3次)。3组患者疗程均为48周。

1.3 观察指标 比较治疗48周后3组患者ALT复常率，HBeAg转阴率和HBV DNA应答率(治疗后血清HBV DNA水平≤103拷贝/mL或与治疗前后相比血清HBV DNA水平下降≥102拷贝/mL以上，为病毒学治疗有效)，并分析3种治疗方案的成本-效果。①采用罗氏全自动生化分析仪Cobas 8000及配套制剂检测ALT；雅培I 4000 SR全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂检测HBeAg；罗氏LightCycler480荧光定量PCR仪检测HBV DNA，上海匹基科技有限公司提供试剂。②成本是指在实施某一药物治疗方案或其他治疗方案的整个过程中所投入全部财力和人力资源的消耗[5]，用人民币表示。仅以药品成本计(药价均以我院价格为准)。拉米夫定每片14.35元，阿德福韦酯每片17.40元，中西药联合组的22例患者每天中药用药平均为11.18元。治疗48周后成本(元)=每天用药成本×7×48。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计处理，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV DNA应答率比较 治疗48周后，联合西药组、中西药联合组ALT复常率、HBeAg转阴率和HBV DNA应答率均显著优于单纯西药组(P均<0.05)。联合西药组与中西药联合组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组ALT复常率、HBeAg转阴率和

注:①与单纯西药组比较,P<0.05。

2.2 成本-效果分析 中西药联合组经济性优于联合西药组。见表2。

表2 3组成本-效果分析

3 讨 论

慢性乙型肝炎西医治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键。抗病毒治疗药物主要有核苷类药物、干扰素、免疫调节剂三大类。核苷类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、泛昔洛韦、依曲昔他平、特洛福韦、克拉夫定、帕德福韦等，其中的拉米夫定是比较常用的核苷类药物。拉米夫定主要是通过抑制DNA逆转录酶的活性抑制乙肝病毒DNA的复制，控制体内病毒数量，改善肝功能状况，但长期使用易导致YMDD突变[6]。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在体内被磷酸化为具有活性的二磷酸阿德福韦，抑制HBV DNA多聚酶而发挥抑制HBV DNA复制的作用，使患者HBV DNA水平下降，作用靶点不同于拉米夫定，故与拉米夫定不具有交叉耐药的问题[7]。本研究结果显示拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝可以突破拉米夫定单独用药的局限性，提高治疗效果，与文献[8]相符。核苷类药物治疗慢性乙肝具有起效快、使用方便、无特异性不良反应等优点，但用药周期长，很难实现HBeAg、HBsAg转阴与HBeAb出现的有利局面，停药后病情容易反弹或复发[9]。

近年来，中医药干预乙型肝炎病毒耐药日益成为研究的热点。中药或中成药治疗慢性乙型肝炎是以人为本，根据辨证后采取不同的方剂治疗，在调节免疫、抗肝纤维化、保肝降酶等方面弥补现代医学的不足，有效地改善症状体征，减少不良反应(本研究对22例中西药联合治疗患者进行尿常规与心肾功能检查，未发现毒副作用)，降低医疗费用，方便使用等优点。中西药结合治疗即以现代医学作为基础，同时继承传统中医学优势，能够使中、西医取长补短、相互融合。抗病毒西药清除感染，中药调整机体免疫功能，从而对机体进行整体调节。如肝功能异常时拉米夫定联合疏肝理气健脾法及肝功能正常时拉米夫定联合益气养阴、活血化瘀法治疗慢性乙型肝炎，能有效地改善临床症状，加快血清病毒学抗原、抗体转换，减少拉米夫定长期使用产生病毒变异及停药后复发等缺点[10]。

近年来治疗乙型肝炎的中成药研究颇多，越来越多的中成药被开发出来。肝泰舒胶囊是由獐牙菜、唐古特乌头、山苦荬、小檗皮、节裂角茴香、木香、黄芪、甘草组成，有文献报道肝泰舒胶囊能有效地控制与降低ALT水平，可改善肝功能；具有抗纤维作用，改善肝炎后肝硬化症状，具有软化回缩肝脾、减轻门脉高压作用[11]。茵陈五苓丸是由茵陈、泽泻、茯苓、猪苓、白术、桂枝组成，是治疗湿热黄疸的常用方剂[12]。其中茵陈可加速胆汁分泌，同时也增加胆酸、胆红素排泄，可保护肝细胞膜，防止肝细胞坏死，促进肝细胞肝脏微循环。茯苓可调节免疫功能，减少肝细胞坏死，保护肝细胞；白术可促进肝细胞再生，减少肝细胞变性坏死。桂枝结合茯苓、泽泻、白术具有健脾、化湿利水作用。安络化纤丸是由地黄、三七、水蛭、僵蚕、地龙、白术等组成，具有健脾养肝、凉血活血、软坚散结作用，从而疏通肝血流、消除肝内瘀积、促进胶质纤维的降解和吸收，阻止肝纤维化发展[13]。金水宝胶囊是发酵虫草菌粉，化学成分及药理作用与天然虫草相似，与化疗联合应用能改善食欲、增强体质、改善机体耐受化疗能力[14]。五酯胶囊主要成分是五味子甲素，可以阻断病毒及某些药物损伤肝细胞膜，诱导肝微粒细胞色素氧化酶P450的活性，拮抗活性氧化自由基作用，抑制肝细胞膜的脂质过氧化，促进肝糖原生成和蛋白质的合成，促进损伤的肝细胞修复[15]。中成药具有使用与携带方便的作用，在临床使用越来越广泛。本研究根据不同患者临床症状的差异，采用个体化中药联合拉米夫定治疗。黄疸症状严重患者用肝泰舒胶囊或者茵陈五苓丸；肝区不适患者使用安络化纤丸；营养状态不良患者使用金水宝胶囊；免疫力低患者使用五酯胶囊。结果显示针对慢性乙型肝炎患者临床表现使用个体化中药联合拉米夫定治疗，其临床疗效优于单纯拉米夫定治疗。

分析比较西药联合与中西药联合治疗慢性乙型肝炎48周后ALT复常率、HBeAg转阴率和HBV DNA应答率3个指标，虽然二者均明显下降，但差异无统计学意义。进一步分析用药成本-效果，每增加一个百分点，中西药联合组费用明显低于西药联合组。综合分析，中西药联合组优于西药联合组，值得临床应用推广。

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广州市医药卫生科技项目(20142A010014)

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B

1008-8849(2016)33-3701-03

2016-04-10