中医凉血生津法防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜损伤疗效观察

王志祥，石 彧，冯献斌，宁雪坚

(广西柳州市中医院，广西 柳州 545000)



中医凉血生津法防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜损伤疗效观察

王志祥，石 彧，冯献斌，宁雪坚

(广西柳州市中医院，广西 柳州 545000)

目的 观察中医凉血生津法对鼻咽癌患者放疗后口腔黏膜损伤的防治作用。方法 将80例鼻咽癌患者随机分为治疗组与对照组各40例，2组均给予同期放化疗，治疗组在放化疗开始即给予自拟凉血生津中药含漱直至放疗结束；对照组不给予药物干预。比较2组患者放射性口腔黏膜反应相关指标情况。结果 治疗组放疗3周、5周及7周时的口干程度、口腔疼痛程度及黏膜反应分级均明显轻于对照组(P均<0.05)。结论 中医凉血生津法有利于预防鼻咽癌放疗患者口腔黏膜损伤，促进口腔黏膜损伤恢复。

鼻咽癌；放射治疗；口腔黏膜损伤；中医；益气生津凉血解毒法

鼻咽癌为发生于鼻咽部及其侧壁的恶性肿瘤，我国鼻咽癌的发病率占头颈部肿瘤的首位。该病男女发病比例为2.5～4∶1，90%以上与EB病毒感染有关[1]。早期鼻咽癌患者经治疗后大部分可获得长期生存，但由于其早期临床症状不明显、位置隐蔽，临床确诊患者中大多数均已为中晚期。目前局部放射治疗为治疗中晚期鼻咽癌的标准手段，但随之而来的严重并发症也明显影响了治疗进程和患者生活质量。口腔黏膜损伤为鼻咽癌放疗后最常见的不良反应，西医治疗效果欠佳。本研究观察了中医凉血生津法对鼻咽癌患者放疗后口腔黏膜损伤的防治作用，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2013年7月—2015年6月收治的80例鼻咽癌患者作为研究对象，均经病理学、细胞学检查确诊为鼻咽癌，且不伴有远处转移；符合《肿瘤放射治疗学》中关于鼻咽癌的诊断标准及我国鼻咽癌2008分期为Ⅱ期及以上者[2]；均为首次实施放化疗治疗，放疗前未见口腔黏膜明显异常；一般状态良好，KPS评分[3]≥70分，预计生存期≥3个月；治疗前血WBC≥4.0×109L-1，Plt≥100×109L-1，Hb≥90 g/L；符合放疗治疗适应证，无其他禁忌证。排除其他恶性肿瘤或继发远处转移者；治疗前存在口腔黏膜病变如溃疡、感染等病灶者；预计生存期<3个月或无法承受放疗治疗者；血常规异常或合并严重心脑血管、肝肾等脏器功能障碍者；哺乳期或妊娠期女性；治疗前有放化疗治疗史者；分期为Ⅰ期仅行单纯放射治疗者、合并严重口腔疾病或其他内科疾病无法进行放化疗者。随机分为2组:治疗组40例,男31例,女9例；年龄34～68(48.9±7.2)岁；TNM分期Ⅱ期11例,Ⅲ期15例,Ⅳ期14例；病理分型均为鼻咽部低分化鳞癌。对照组40例,男28例,女12例；年龄32～70(50.2±6.7)岁；TNM分期Ⅱ期9例,Ⅲ期18例,Ⅳ期13例。2组年龄、性别、病理分期及分型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均行同期放化疗，有龋齿者拔除龋齿，完善治疗前准备后即开始三维适形放疗，直至70 Gy/7周治疗结束。化疗方案：放疗第1—3天、第22—24天给予顺铂40 mg静滴，1次/d。放疗方案：采用西门子Primus直线加速器放疗。患者取仰卧位，采用三维治疗计划系统和直线加速器，利用体模固定限制呼吸。静脉注射碘海醇后选择增强期螺旋扫描，层厚5 mm，范围在颅顶至锁骨头下2 cm，数据由光纤传入三维治疗计划系统，由放疗科和放射科医生参照CT、MRI共同勾画出计划MR、CT上肉眼所见的肿瘤区(GTV)和危及器官(OAR)，位于咽旁及颈部淋巴结区域的临床靶区(CTV1和CTV2 )，计划靶区(PTV)在CTV基础上向外扩0.5 cm，分4段照射。第一段：面颈联合野及下颈切线野，照射36 Gy/18 f。第二段：小面颈野+后颈切线野+颈前野照射至50 Gy/25 f。第三段：针对PTV2照射至60 Gy/30 f 第四段照射至70 Gy/35 f结束，用多页光栅或圆形准直器照射，90%等剂量曲线包容>95%PTV，重要器官剂量均在耐受量以下。靶区单次剂量为2 Gy,5次/周，总DT70 Gy。治疗组患者从放疗开始第1天以凉血生津中药金花口含露含漱，直至放射治疗结束。药物组成：芦根20 g、茅根10 g、山豆根8 g、射干10 g、赤芍15 g、丹皮15 g、生地20 g、麦冬12 g、金银花20 g、天花粉20 g、夏枯草12 g、石斛12 g、甘草10 g、藕节15 g。由我院药剂科煎药房煎煮，每剂药煎煮取汁400 mL，分2次含漱，含漱每口药液要求在口腔及口咽部停留不少于15 s。对照组不给予预防措施。

1.3 观察指标 评估2组治疗3，5，7周时口干程度、口咽疼痛程度、黏膜反应分度。其中口干按照RTOG分级分为无口干、轻度口干、中度口干、重度口干[4]。口咽疼痛程度使用疼痛数字分级法[5]评估：0表示无疼痛； 1～3为轻度疼痛，即有疼痛但可以忍受，正常生活及睡眠不受干扰；4～6为中度疼痛，即疼痛不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰；7～10为重度疼痛，疼痛明显不能忍受，需要服用镇痛药物，睡眠严重受到干扰，可伴自主神经紊乱。黏膜反应分度参照文献[6]中相关标准评定。轻度：口腔黏膜仅充血，无白膜或溃疡，伴轻度疼痛，但不影响进食；中度：口腔黏膜充血，伴白膜，无溃疡或仅有少量的点状溃疡，疼痛明显，影响进食，可进半流质饮食；重度：口腔黏膜重度充血，伴白膜及溃疡，疼痛剧烈，不能进食，或只进少量流质饮食。

2 结 果

2.1 2组治疗3，5，7周时口干程度比较 治疗组治疗3，5，7周时口干程度均明显轻于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗3，5，7周时口干程度比较 例

2.2 2组治疗3，5，7周时口咽疼痛程度比较 治疗组治疗3，5，7周时口咽疼痛程度评分均明显低于同期对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗3，5，7周时口咽疼痛程度比较±s，分 )

2.3 2组治疗3，5，7周时口腔黏膜反应程度比较 治疗组治疗3，5，7周时口腔黏膜反应程度均明显轻于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗3，5，7周时口腔黏膜反应程度比较 例

3 讨 论

随着放射治疗的不断普及和推广，越来越多的鼻咽癌患者获得了更长的生存期，但放化疗带来的全身及局部毒副反应也在较大程度上制约了患者接受放射治疗，如何有效预防或者干预放疗所引起的各种放射反应及放射性损伤越来越受到医务工作者的重视。放射性口腔黏膜损伤是因放射线电离辐射引起的口腔黏膜损伤，由于口腔黏膜为复层扁平上皮，更新速度较快，对放射线敏感性高，因此在鼻咽癌放疗过程中，几乎所有患者会发生不同程度的放射性口腔黏膜损伤。损害程度的轻重与放射剂量、放射源类型、照射方法、时间、照射野范围及个体差异密切相关。目前放射性口腔黏膜炎已经成为鼻咽癌放疗中严重并发症之一，其发生率几乎为100%，有的病例组中3级以上损伤甚至在50%以上[7]。相关研究证实，放射性口腔黏膜损伤的发生与下列因素有关：①放疗所产生的放射线可对口腔黏膜基底细胞造成损害，使黏膜细胞的分裂补偿机制受到影响，降低黏膜层厚度，从而使微小机械刺激也可造成黏膜受损；②放射线刺激可对口腔唾液腺造成影响，唾液流量及质量均大大降低，口腔自洁和免疫功能受限，导致口腔卫生不良，酸度增加，pH值下降，菌群平衡失调，从而诱发口腔黏膜炎症；③鼻咽癌患者心理压力大、放疗持续时间长，使得自身抵抗力降低，影响组织修复能力[8-9]。

中医学认为放疗引起的“放射损伤”的病因当属“火邪”“热毒”等范畴，射线属于“火热毒邪”，一方面，壮火食气，导致气虚，而热毒过盛，则可耗伤气津，造成气阴两虚；另一方面，热毒壅滞经脉，导致血瘀[10]。鼻咽癌放疗后损伤作为一种热毒性损伤，可直接损伤口腔、咽喉黏膜及唾液腺，相当于中医所谓的热邪入侵、内外热毒、交困结合，化火灼津、损伤正气，从而造成人体气阴两虚、局部津液不足[11]。临床常表现为口干、咽喉干燥疼痛、吞咽困难等一派阴虚内热之象。在“放射损伤”的治疗中，应首推凉血生津法，由于放射损伤的病因为“火邪”“热毒”，易耗伤津液。若能“存得一分津液，便有一分生机”，故中医凉血生津法在鼻咽癌放射损伤治疗中贯穿始终。长时间的放射治疗可使热毒损伤气分，即壮火食气，气不能化津则津液更加亏损，反之津不能化气则气也更加亏虚。故在鼻咽癌放疗过程中采用益气生津、凉血解毒法治疗十分适合，契合因放射治疗产生的热毒津亏等病机。本研究所用中药中麦冬、生地、石斛滋阴清热，芦根、白茅根、藕节清热利湿、凉血解毒，山豆根、射干、金银花疏风散热、清热解毒，利于消除咽喉部炎症、减轻局部水肿；赤芍、丹皮凉血活血；天花粉清热生津、解毒化痰；夏枯草清肝胆、散郁结；生甘草清热解毒、和中健脾。全方共奏清热解毒、凉血生津之功。现代药理学研究证实：麦冬具有增强免疫、抗病毒、镇静、抗氧化等作用；石斛提取物可预防辐射所致的淋巴细胞减少和免疫功能损伤，且对淋巴细胞、巨噬细胞等免疫系统有一定作用，可调节机体免疫力；生地、藕节中含有维生素A成分，有润燥作用，可有效抑制阴虚热盛证的全血黏度和血浆黏度升高，增加红细胞变形能力，降低血小板聚集性，改善血液瘀滞状态，恢复正常局部血液供应；双花、夏枯草有抗病原微生物、抗炎解热及一定的抗肿瘤作用；射干具有抗微生物、消炎、降压和雌激素样作用；白茅根具有抗肿瘤、提高机体免疫功能、止血、凝血、耐缺氧及抗炎等作用；赤芍、丹皮有改善血流变学、调节血脂等作用[12-14]。

本研究结果显示，治疗组放疗3周、5周及7周时的口干程度、口腔疼痛程度及黏膜反应分级均明显轻于对照组，提示在放疗开始时即给予中医凉血生津法干预可有效降低口腔黏膜反应发生率，减轻黏膜损伤、促进黏膜组织恢复，提高患者对放疗治疗耐受性，值得推广应用。

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广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题(Z2013661)

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B

1008-8849(2016)33-3691-03

2016-05-18