复方皂矾丸对晚期食管癌患者同步放化疗致骨髓抑制的保护作用

柯 珂，余云熹，余竹金，王晓琴



复方皂矾丸对晚期食管癌患者同步放化疗致骨髓抑制的保护作用

柯 珂1，余云熹2，余竹金3，王晓琴1

(1. 湖北省黄石市中心医院,湖北 黄石 435000;2. 湖北省黄石市中医医院,湖北 黄石 435000;3. 湖北省大冶市妇幼保健院,湖北 大冶 435100)

目的 观察复方皂矾丸对晚期食管癌同步放化疗患者骨髓抑制的保护作用。方法 将80例晚期食管癌施行同步放化疗患者随机分为治疗组与对照组各40例，2组均给予CF化疗+三维适形调强放疗治疗，治疗组加用复方皂矾丸1.8 g口服，3次/d。观察周期均为12周。观察2组治疗期间骨髓抑制情况及生活质量QLQ-C30(V3.0)量表评分变化。结果 治疗后治疗组白细胞、中性粒细胞、血小板下降程度均明显低于对照组(P均<0.05)，且血红蛋白较治疗前无明显下降(P>0.05)，对照组则较治疗前明显下降(P<0.05)；2组治疗后骨髓抑制程度均大于0度，且以Ⅰ、Ⅱ度为主，治疗组骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度发生率明显低于对照组(P均<0.05)；治疗后对照组QLQ-C30(V3.0)量表评分较治疗前明显降低(P<0.05)，而治疗组较治疗前无明显降低(P>0.05)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 晚期食管癌同步放化疗患者联合应用复方皂矾丸对骨髓抑制有明显保护作用，且可有效改善生活质量水平，值得推广应用。

晚期食管癌；复方皂矾丸；同步放化疗；骨髓抑制；生活质量

在晚期食管癌治疗中同步放化疗是近年来研究较多的治疗方式。局部放疗的同时联合化疗，顺铂、氟尿嘧啶等不仅可以对放疗起到增敏作用，还可以同时控制全身的微小转移，尽早开始全身治疗[1]。研究证实，同步放化疗可显著提高晚期食管癌患者的近期生存率，其对患者死亡风险的降低程度明显高于单纯放疗治疗[2]。但在同步放化疗的同时，相关毒副反应会影响患者治疗效果，甚至因患者无法耐受而中断治疗，其中骨髓抑制为临床常见的并发症之一。有效减轻同步放化疗期间毒副反应、降低骨髓抑制发生率对改善晚期食管癌患者预后十分重要。本研究旨在探讨复方中药在晚期食管癌同步放化疗期间对相关毒副反应的抑制作用，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2009年3月—2013年5月收治的80例晚期食管癌患者，均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中对食管癌的诊断标准[3]，且经影像学、病理学证实；食管癌TNM分期标准[4]Ⅲ期以上；有明确可测量或评价的观察指标；年龄18～70岁；一般状况良好，Karnofsky评分[5]≥60分，且预计生存期≥3个月；无严重心肝肾脑等脏器功能障碍；治疗前3个月内未行其他放化疗治疗。排除合并心脑血管、肝肾及造血系统等原发性疾病者，意识障碍或精神疾病者，妊娠或哺乳期女性，过敏体质或不适宜采用本研究治疗方案者。按照随机平行分组法将患者随机分为2组：治疗组40例，男26例，女14例；年龄38～67(62.5±7.8)岁；病理分型：鳞癌38例，腺癌2例；肿瘤发生部位：上胸段2例，中胸段25例，下胸段13例。对照组40例，男28例，女12例；年龄35～69(61.8±8.2)岁；病理分型：鳞癌37例，腺癌3例；肿瘤发生部位包括上胸段5例，中胸段26例，下胸段9例。2组年龄、性别、病理分型及部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均给予CF方案化疗：顺铂20 mg/m2静滴 第1—5天，氟尿嘧啶1 000 mg/m2静滴第1—5天，每4周重复1次；同时同步行三维适形调强放疗：照射范围包括整个鼻咽、口咽、下咽、咽喉、颈段食管入口及上中颈和咽后淋巴结引流区，照射野以两侧面颈野对穿照射及上下颈部锁骨上野垂直照射为主。治疗期间治疗组给予复方皂矾丸(陕西郝其军制药股份有限公司生产，国药准字Z61020457)口服，1.8 g/次，3次/d。2组观察周期均为12周。

1.3 观察指标

1.3.1 外周血细胞计数 于治疗前后测定两组患者外周血白细胞、血红蛋白、血小板及中性粒细胞计数水平。

1.3.2 骨髓抑制程度 参照WHO制定的抗肿瘤药物毒副反应分级标准[6]进行骨髓抑制程度分级评价，分为0～Ⅳ度。

1.3.3 生活质量评分 2组均于治疗前后采用欧洲癌症研究与治疗生命质量核心量表QLQ-C30(V3.0)[7]对其生活质量情况进行评价，问卷内容主要包括步行、日常行为、不良症状、心理状况、社会支持等30项评测内容，按照“没有、有点、相当、非常”分别记为1，2，3，4分，得分越高表明生活质量水平越差，反之则越佳。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用均数±标准差±s)表示，组间比较采用t检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 外周血细胞计数比较 2组治疗前各项外周血细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组白细胞、中性粒细胞及血小板计数下降程度均明显低于对照组(P均<0.05)，且血红蛋白含量较治疗前无明显下降(P>0.05)，对照组则较治疗前下降明显(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗后骨髓抑制情况比较 2组治疗后骨髓抑制程度均大于0度，且以Ⅰ、Ⅱ度为主，治疗组骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后外周血细胞计数比较

组别中性粒细胞/109L-1治疗前治疗后tP血小板/109L-1治疗前治疗后tP治疗组4.57±1.062.84±0.873.2470.033136.5±25.6124.3±22.53.4270.031对照组4.56±0.891.78±0.584.3450.005134.8±23.4102.4±15.34.4580.002t1.4212.2121.1423.347P0.2470.0350.8520.031

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 生活质量评分比较 2组治疗前QLQ-C30(V3.0)量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后对照组较治疗前明显降低(P<0.05)，而治疗组较治疗前无明显降低(P>0.05)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

放疗和化疗的综合治疗使晚期癌症患者获益更多。近年来多项前瞻性临床随机试验表明[8]，同步放化疗可显著提高中晚期食管癌患者的无病生存率和总生存率，放疗与化疗同步进行的目的是使两者产生叠加或协同效应，这主要包括如下几个方面：①化疗药物可抑制放射后肿瘤细胞亚致死损伤或潜在致死性损伤的修复，可减少肿瘤细胞在治疗周期中出现的加速增殖；②化疗药物与放射线对缺氧细胞和作用的细胞时相不同，两者作用于不同肿瘤细胞亚群，二者具有协同杀灭肿瘤细胞作用；③化疗药物本身可杀伤肿瘤细胞，缩小肿块，改善血液供应，提高了肿瘤细胞对放射治疗的敏感性和化学敏感性，并可抑制耐化疗或耐放疗肿瘤细胞亚群出现；④某些化疗药物又是放射增敏剂，可起到放疗增敏作用；⑤放疗与化疗联合应用可使肿瘤减负荷，提高化疗药物的局部浓度。同时，有研究也表明，同步放化疗治疗食管癌可增加相关不良反应发生率及程度，患者生活质量差，导致依从性不高[9]。放化疗比单纯放疗显著增加严重晚期并发症的发生率，约10%患者死亡[10]。可见，尽管同步放化疗在晚期食管癌患者治疗中有一定优越性，如能提高局部肿瘤控制率、减少局部复发率、减少肿瘤转移及提高生存率等，但其可能会增加疗程中相关毒副作用，有些为患者所耐受，但仍不乏因毒性反应过大而必须终止治疗或调整治疗计划，大大影响了治疗效果。

表2 2组治疗12周后骨髓抑制情况比较

表3 2组治疗前后QLQ-C30(V3.0)量表评分变化比较，分)

目前临床应用治疗食管癌的大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制作用，其中以PTX、TXT、5-Fu、NDP、NVB等较严重。主要表现为早期白细胞降低，继之血小板进而红细胞减少。而当放射线照射到骨髓时，可引起骨髓造血功能不同程度的障碍，从而导致骨髓抑制。在化疗与放疗同步应用时，骨髓抑制可能更明显。骨髓抑制是影响晚期食管癌患者施行同步放化疗的重要毒副反应，其可能因为严重的出血、感染等并发症而不得不终止治疗，严重影响了治疗的顺利进行。中医学认为，“脾胃气血生化之源”，肝藏血、肾主骨生髓藏精，精血同源。当骨髓造血功能受到抑制时，在补益气血的同时，还应注重兼顾脾肝肾三脏。所以在同步放化疗期间合理应用中医中药来预防和减少骨髓抑制毒副反应的发生是十分必要的。复方皂矾丸的主要成分为皂矾、西洋参、海马、肉桂、大枣、核桃仁，方中海马、核桃仁温肾补髓，肉桂温里散寒，西洋参益气养阴，皂矾补血燥湿，大枣补中益气，诸药共奏温肾健髓、益气养阴、生血止血之功。现代药理学研究证实，本品可显著提高外周血多项指标，增加骨髓有核细胞数，对粒-巨噬细胞集落形成单位(GM-CFU)和红细胞集落生成单位(CFU-E)的生成有明显的促进作用，对放化疗时的骨髓有强力保护作用，还可抗放射性损害及提高免疫力[11]。对单药的药理研究发现：皂矾有明显促造血作用，可增加红细胞和升高血红蛋白水平，其可在胃中水解为亚铁离子，经肠道黏膜上皮细胞吸入后氧化为三价铁离子与血浆中β1球蛋白结合，成为血浆铁，后者又以转铁蛋白为载体，转运到机体各贮铁组织，并供骨髓造血使用；西洋参具有调节免疫作用，可增强NK细胞活性，抗免疫抑制小鼠外周血白细胞减少、胸腺和脾脏重量的减轻，并可增强正常和免疫抑制小鼠网状内皮系统的吞噬功能，其还具有一定抗肿瘤活性，可能通过调节机体免疫活性细胞、增强机体免疫功能而发挥作用；海马有性激素样作用，可抗应激、抗辐射和抗应激，并具有一定抗癌作用；肉桂可抑制网状内皮系统吞噬功能和抗体形成，并具有一定抗肿瘤作用；大枣可增加白细胞内cAMP含量，有抑制癌细胞增殖、抗突变和镇痛作用；核桃仁富含赖氨酸、胡萝卜素等，可抑制肿瘤生长，还能抑制放化疗后的不良反应[12-14]。

本研究结果表明，2组治疗后白细胞、中性粒细胞、血小板均较治疗前明显下降，对照组血红蛋白也较治疗前明显下降，提示晚期食管癌患者实施同步放化疗可对骨髓造血功能造成明显影响；但治疗组血红蛋白水平较治疗前无明显下降，且白细胞、中性粒细胞、血小板下降程度较对照组明显降低，提示同步放化疗期间加用复方皂矾丸后有利于减轻骨髓抑制毒副反应，其对骨髓造血功能有明显保护作用；2组治疗后骨髓抑制程度均大于0度，且以Ⅰ度、Ⅱ度为主，治疗组骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度发生率明显低于对照组，提示复方皂矾丸可减轻骨髓抑制程度，这对提高患者同步放化疗耐受性有重要意义；治疗后对照组QLQ-C30(V3.0)量表评分较治疗前明显降低，而治疗组较治疗前无明显降低，提示加用复方皂矾丸后有利于改善患者生活质量，这与其对骨髓抑制的保护作用有关。

综上所述，晚期食管癌同步放化疗患者联合应用复方皂矾丸对骨髓抑制有明显保护作用，且可有效改善患者生活质量，值得推广应用。

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Protection of compound Zaofan Pill on bone marrow suppression induced by radiotherapy and chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer

KE Ke1, YU Yunxi2, YU Zhujin3, WANG Xiaoqin1

(1. Huangshi Central Hospital, Huangshi 435000, Hubei, China; 2. Huangshi Hospital of TCM, Huangshi 435000, Hubei, China; 3. The Maternal and Child Health Hospital of Daye, Daye 435100, Hubei, China)

Objective It is to observe the protective effect of compound Zaofan Pill (CZFP) on bone marrow suppression induced by radiotherapy and chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer. Methods 80 cases of advanced esophageal cancer underwent concurrent radiotherapy and chemotherapy were randomly divided into treatment group and control group with 40 cases in each, all patients were treated with CF chemotherapy plus three-dimensional conformal radiotherapy, the patients in the treatment group plus CZFP 1.8 g for oral, 3 times per day. The observation period was 12 weeks. The changes of bone marrow depression and quality of life QLQ-C30 (V3.0) scale score of the two groups were observed. Results After treatment, the decrease degree of WBC, neutrophil and platelet in the treatment group were significantly lower than those in the control group (allP<0.05), and the level of hemoglobin with little reduction in the treatment group (P>0.05) while with significantly reduction in the control group than before treatment (P>0.05). The bone marrow suppression degree of the two groups were all more than 0 degrees, and degree Ⅰ and Ⅱ were major, the incidence rate of degree Ⅲ and Ⅳ of bone marrow suppression of the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The QLQ-C30 (V3.0) scores with little reduction in the treatment (P>0.05) while with marked reduction in the control group (P<0.05), there was significant difference between the both groups (P<0.05). Conclusion concurrent radiotherapy and chemotherapy combined with CZFP has obvious protective effect on bone marrow suppression in patients with advanced esophageal cancer, and can effectively improve the level of quality of life, it is worthy of popularization and application.

advanced esophageal carcinoma; compound Zaofan Pill; concurrent; bone marrow suppression; quality of life

柯珂，女，主治医师，从事头颈食管肿瘤内科临床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.010

R735.1

A

1008-8849(2016)33-3679-04

2016-05-15