托珠单抗治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性观察

赖爱云，徐　健，白　茹

托珠单抗治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性观察

赖爱云，徐健，白茹

目的观察托珠单抗治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效和安全性。方法将43例RA患者随机分为对照组20例和观察组23例。对照组给予口服甲氨蝶呤片和来氟米特片治疗，连续3个月；观察组在此基础上加用托珠单抗治疗，8 mg/kg，1次/月，共3次。观察比较两组临床疗效和不良反应发生情况。结果治疗后两组的临床指标、实验室指标均有所改善，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.01）；观察组的晨僵持续时间、DAS28评分、SDAI评分均较对照组有明显下降，疾病活动度降低（均P＜0.01），且治疗中未发现特殊不良反应。结论托珠单抗治疗RA的疗效显著，可有效缓解患者病情，应用价值较高。

托珠单抗；类风湿关节炎；疗效；不良反应

类风湿关节炎（RA）是一种以关节的慢性、反复发作性炎症和破坏为主的系统性疾病。手足小关节是该病的多发部位，主要表现为对称性、侵袭性以及多关节性炎症，严重者可致关节畸形、关节功能丧失，并常伴有关节外病变，如皮下结节、心包炎、胸膜炎、周围神经病变和血管炎等［1］。疾病晚期常常出现残疾，严重影响患者的生活质量。国内RA发病率较高，其中女性发病率更高［2］。RA致病机制复杂，采用甲氨蝶呤联合其他抗风湿药物治疗，虽然能够提升治疗效果，但对某些疾病活动度高且骨质破坏持续进展的患者疗效欠佳，托珠单抗的出现很好的解决了上述问题。本研究对托珠单抗治疗RA的临床优势进行比较分析。

1　资料与方法

1.1病例资料收集本院2014年11月～2015年8月收治的43例RA患者为研究对象。纳入标准：符合《类风湿关节炎诊治指南》［3］中类风湿关节炎相关诊断标准；无解痉止痛药物或激素长期用药史；无重要脏器功能障碍；本研究经我院伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书，能够配合完成全部治疗及随访；排除有血液系统疾病、过敏性疾病、内分泌系统疾病以及严重关节畸形者。按照患者首次就诊顺序编号，采用随机数字表法将患者分为对照组20例和观察组23例。对照组中，男性4例，女性16例，年龄为21～54（36.7±0.5）岁，病程8个月～8.6年；观察组中，男性2例，女性21例。年龄为24～61（38.2±0.4）岁，病程7个月～9.2年。两组患者在性别、年龄、病程等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予常规治疗，口服甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020644）10 mg/次，1次/w；来氟米特片（福建汇天生物药业有限公司生产，国药准字H20050175）20 mg/次，1次/d，睡前服用，连续治疗3个月。观察组在对照组治疗的基础上，分别于治疗开始第1 w及第4、8 w，分别静脉滴注8 mg/kg托珠单抗注射液（Chugai Pharma Manufacturing Co.，Ltd.，批准文号：S20130022）。

1.3检测指标记录患者治疗前后晨僵持续时间、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）以及关节疼痛肿胀数。

临床疗效评价标准：显效：晨僵基本消失，ESR和CRP水平恢复正常或接近正常；有效：晨僵时间明显缩短，ESR和CRP水平显著改善；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数× 100%［4］。

1.4统计学方法应用SPSS 19.0统计软件分析数据，以x±s和百分率分别表示计量资料和计数资料，组间比较分别采用t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

治疗前，两组的晨僵持续时间、ESR、CRP以及关节疼痛肿胀数等指标比较，无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组晨僵持续时间、ESR、CRP以及关节疼痛肿胀数等指标均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组降低幅度均显著大于对照组（P＜0.05）。见表1。

治疗后，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表2）。

表1　两组晨僵持续时间、ESR、CRP以及关节疼痛和肿胀数比较

表2　两组临床疗效比较［n（%）］

治疗过程中仅观察组出现1例输液时轻微皮疹，经对症治疗后，症状消失，其余患者未发生明显不良反应。

3　讨论

RA是一种以滑膜炎症和关节破坏为特征的慢性、破坏性、自身免疫性疾病。该病目前虽不能治愈，但及时进行积极有效的治疗，则可减少后遗症的发生。大量文献报道指出，改善RA患者预后的关键在于及早诊断和实施系统科学的治疗干预，达到控制病情进展，减轻关节疼痛、肿胀症状，抑制炎症对关节功能的损害，防止关节功能丧失的目的［5］。目前，常规方案中的抗风湿药物治疗虽然能够在一定程度上控制病情进展，但效果不佳［6］。采用甲氨蝶呤联合其他抗风湿药物治疗RA，虽然能够提升治疗效果，但对某些疾病活动度高且骨质破坏持续进展的患者疗效欠佳。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组提升了20.65%，同时在晨僵持续时间、ESR、CRP和关节疼痛肿胀方面改善效果也得到显著提升，提示托珠单抗能够缓解类风湿关节炎的症状，改善相关指标，提高治疗效果，这与相关的文献报道结果较为一致［7］。

临床研究指出，多种细胞因子参与了RA的病理过程，其中白介素-6（IL-6）处于关键地位。IL-6在细胞存活、分化、增殖和凋亡过程中具有重要作用［8］。在RA的病理过程中，IL-6同时介导多种白细胞聚集，参与炎症状态的形成与维持，并能够引起促进血管新生的血管内皮生长因子（VEGF）的释放，促使破骨细胞成熟并将其激活，造成骨质破坏。采用抗体封闭IL-6后，粒细胞-单核细胞集落刺激因子的产生可明显降低，急性期反应物明显下降［9］。托珠单抗是通过靶向治疗影响RA发病机制的关键环节，其稳定性高，使用间隔时间长，一月一次，使用方便［10］。

综上所述，托珠单抗+DMARDs治疗RA可显著减少疾病活动程度，改善实验室炎性指标，提高患者生活质量，疗效明显优于单独的DMARDs治疗，可作为RA治疗的新选择［10］。

［1］姜辉，申旺，刘知勤，等.类风湿关节炎的病因病机及治疗研究进展［J］.中医药临床杂志，2011，23（5）:458-459.

［2］黄嘉，黄慈波.类风湿关节炎的诊断治疗进展［J］.临床药物治疗杂志，2010，8（1）:1-5.

［3］中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊治指南［J］.现代实用医学，2004，16（3）:184-188.

［4］Hendry GJ，Gibson KA，Pile K，et al.Provision of foot health services for people with rheumatoid arthritis in New South Wales: a web-based survey of local podiatrists［J］.J Foot Ankle Res，2013，6（1）:35.

［5］张锦花，殷海波，石白.类风湿关节炎的病因病机与治疗研究进展［J］.风湿病与关节炎，2013，2（7）:62-66

［6］田东林，潘磊，高国卫，等.类风湿关节炎治疗研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2013，15（11）:137-139.

［7］托珠单抗治疗类风湿关节炎专家组.托珠单抗治疗类风湿关节炎的专家建议［J］．中华风湿病学杂志，2013，17（7）:436-438.

［8］戴莉萍，何伟珍，孔卫红，等.托珠单抗治疗难治性类风湿关节炎患者的效果［J］．药物与临床中国医药导报，2014，11（22）: 62-64.

［9］武传昇，纪伟.类风湿关节炎中医药治疗的文献分析研究［J］.实用中西医结合临床，2014，14（8）:92-94.

［10］史群，赵岩，鲍春德，等.托珠单抗联合改善病情抗风湿药治疗类风湿节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究［J］.中华内科杂志，2013，52（4）:323-325.

Clinical effects and safety of Tocilizumab in treatment of RA

Lai Aiyun，Xu Jian，Bai RuDepartment of Rheumatology and Immunology，the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming，Yunnan，650032，China

ObjectiveTo observe the clinical effects and safety of Tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis（RA）. MethodsA total of 43 RA patients were randomly divided into a control group（n=20）and an observation group（n=23）.The control group was treated with Methotrexate Tablets and Leflunomide Tablets by oral administration for three months；the observation group was treated with Tocilizumab on this basis，8 mg/kg，once per month for three months.The clinical effects and adverse reactions in thetwo groups were observed and compared.ResultsThe clinical and laboratory indicators in the two groups after the treatment were improved；the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.01）；the duration of morning stiffness，DAS28 score and SDAI score in the observation group were much lower than those in the control group；the disease activity in the observation group decreased（P＜0.01）；no special adverse reaction occurred in the process of treatment. ConclusionTocilizumab has striking efficacy in the treatment of RA，can effectively relieve the condition of patients，and is of high application value.

Tocilizumab；RA；efficacy；adverse reaction

R 593.22

A

1004-0188（2016）08-0852-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.08.009

650032昆明，昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科

徐健，E-mail:jianxu777@126.com

（2016-01-29）