早期干预联合鼠NGF对早产脑损伤综合征患儿智能的影响

王　强，姜　昊

早期干预联合鼠NGF对早产脑损伤综合征患儿智能的影响

王强，姜昊

目的探讨早期干预联合鼠神经生长因子（NGF）对早产脑损伤综合征患儿智能发育的影响。方法选取206例早产脑损伤综合征患儿，年龄2～16个月，随机分为两组，对照组（96例）给予早期干预治疗，观察组（110例）采用早期干预联合鼠NGF治疗，通过对患儿治疗后的神经运动情况、发育商（DQ）水平、智能等级及治疗期间后遗症情况进行观察与记录，评价两组治疗效果。结果治疗后，采用《0～1岁20项神经运动检查》对患儿进行一次全面评估，观察组异常项目≥3项和≥1项的比例均明显低于对照组（P＜0.05）。与治疗前相比，治疗后两组DQ各能区评分均明显提高，且观察组各能区评分均高于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组整体智能等级水平明显提高（P＜0.05），但2～6个月组提高幅度＞7～12个月组（P＜0.05）。观察组后遗症发生率为2.7%，对照组后遗症发生率为6.2%，但组间比较没有统计学差异（P＞0.05）。结论早期干预联合鼠NGF能够改善早产脑损伤综合征患儿的神经功能，提高智力水平，减少患儿后遗症的发生。

脑损伤综合征；早期干预；鼠神经生长因子；DQ；智能

脑损伤综合征是临床常见的一类儿科疾病，高发于早产儿［1］。该病致残率较高，易诱发智力低下、癫痫、脑瘫等后遗症，严重影响患儿身心健康。出生6个月内，患儿大脑处于迅速生长发育阶段，脑内神经细胞体积增大，树突增多，在这个时期进行早期干预可取得较好的治疗效果。鼠神经生长因子（NGF）具有促进神经细胞分化、促进周围神经再生和促进损伤神经元修复的作用，常用于小儿脑瘫、新生儿缺血缺氧性疾病的治疗［2］。为了探究早期干预联合鼠NGF对早产脑损伤综合征患儿的疗效，本研究对206例早产脑损伤综合征患儿进行了对照研究。

1　资料与方法

1.1病例资料选取2014年3月～2015年12月在本院诊治的早产脑损伤患儿206例，年龄2～16个月，其中，男122例，女84例；羊水污染45例，新生儿窒息62例，孕妇妊娠期异常（如妊娠期高血压、病毒感染、中毒、长期用药等）49例。入组标准：（1）符合脑损伤综合征的诊断标准；（2）治疗前3个月未服用其他神经营养类药物；（3）发育商（DQ）单能区评分＜75分；（4）经本院伦理委员会同意，患儿家属签署书面知情同意书；（5）排除患有癫痫、肝、肾、肺、心等疾病患儿。按入院时间先后顺序分为两组，以2014年3月～2015年1月入院患儿为对照组（96例），以2015年1～12月入院患儿为观察组（104例），两组在年龄、体重、高危因素等比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

2　结果

2.1神经发育治疗后，观察组20项评估中，异常项目≥3项的有5例，≥1项的有11例，异常发生率分别为4.5%和10%；对照组异常项目≥3项的有14例，≥1项的有25例，异常发生率分别为14.6%、26.0%。观察组异常项目≥3项和≥1项的比例均明显低于对照组（P＜0.05）。

2.2DQ评分与治疗前相比，治疗后两组DQ各能区评分均明显提高，且观察组各能区评分均高于对照组（P＜0.05，表1）。

2.3观察组不同月龄患儿疗效比较按照患儿开始治疗的时间，将观察组再分为2～6个月组和7～12个月组。治疗前，两组智能等级相比，没有统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组智能等级水平均明显提高（P＜0.05），且2～6个月组提高幅度＞7～12个月组（P＜0.05）。2～6个月组治疗后，84.9%患儿智能达中等水平以上，而7～12个月组为68.4%。见表2。

2.4后遗症随访6个月期间，观察组出现运动障碍1例，癫痫2例，后遗症发生率为2.7%；对照组出现运动障碍1例，智力低下2例，癫痫3例，后遗症发生率为6.2%，两组后遗症发生率相比，没有统计学差异（P＞0.05）。

表1　治疗前后两组DQ评分比较

表2　观察组中不同月龄患儿治疗前后智能等级比较（例）

3　讨论

脑损伤综合征是指高危脑损伤后，在明确智力低下、语言障碍、癫痫、行为异常、脑瘫等症状前所引入的一个过渡性诊断［3］。脑损伤综合征患者临床表现为语言功能障碍、智力低下及运动功能退化，影响患儿未来的生长发育，给家庭和社会造成较大负担［4］。有研究表明，婴幼儿大脑在生后2年内发育最快，婴幼儿在该阶段内，脑功能发育迅速，可塑性强，对脑的代偿能力也较强，在此时进行药物治疗或早期干预能明显促进婴幼儿大脑功能的代偿和重建［5］。

NGF是神经系统最重要的生物活性蛋白物质之一，是中枢及外周神经系统分化、发育及维持正常功能所必需的蛋白分子，能促进神经系统损伤后的修复［6］。此外，NGF具有促进胚胎神经元的发育和成熟，促进损伤神经元的再生作用。还有研究表明，受损的神经元细胞在NGF环境中可以再生［7］。

早期干预是指对发育偏离正常或可能偏离正常的高危儿有组织、有目的综合康复治疗活动，利用感觉和运动刺激的方法减轻或修复高危儿脑组织病变区域，减少神经细胞凋亡，从而减轻或防止神经类后遗症的发生。早期干预的意义在于能够抓住小儿脑神经发育的最佳时期。有研究表明，脑损伤患儿干预的年龄越小，干预效果越好。早期干预能充分刺激脑细胞发育，改善患儿智力情况，防止智力低下，对挖掘婴幼儿智能潜力起到事半功倍的效果［8］。

0～1岁20项神经运动检查对评估高危早产儿中枢神经系统的发育情况有着良好的准确性，已广泛用于我国婴儿生长发育筛查。本研究结果显示，治疗后观察组异常项目≥3项和≥1项的比例均明显低于对照组（P＜0.05），说明早期干预联合鼠NGF可以显著改善患儿神经运动发育。

小儿心量表用于早期发现儿童智能发育落后，作为婴幼儿早期干预的依据。本研究中，治疗后两组DQ各项评分均明显提高，且观察组评分明显高于对照组（P＜0.05），说明早期干预能充分激发患儿智力、运动潜能，改善其预后，最大限度发挥其大脑功能，而联合鼠NGF治疗可以进一步提高治疗效果，降低致残率。进一步研究发现，在观察组，2～6个月组治疗后整体智能等级水平明显高于7～12个月组（P＜0.05），说明患儿的年龄越小，治疗的效果越好。临床应尽早发现和诊断患儿，及早采取治疗措施，可显著预防智能低下。邓晓青等［9］报道，出生后给予早期干预，可降低高危儿脑型瘫痪的发生率。

随访6个月期间，观察组后遗症的发生率低于对照组，虽然两组后遗症的发生率无统计学差异，但是，可能与本研究病例数相对较少有关。早期干预联合鼠NGF治疗是否能够减少后遗症的发生，需要进一步的深入研究。

［1］Edelsohn GA，Schuster JM，Castelnovo K，et al.Psychotropic prescribing for persons with intellectual disabilities and other psychiatric disorders［J］.Psychiatr Serv，2014，65（2）:201-207.

［2］刘卫云，罗宏斌，李兰.脑损伤综合征患儿的早期综合干预［J］.医学信息，2014，27（2）:277-278.

［3］孙静，杨杰华，张缨，等.高压氧配合认知干预对脑损伤综合征患儿智力发育的影响［J］.实用医技杂志，2013，20（8）:876-877.

［4］陈桃，郭渠莲.神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的效果观察［J］.中国妇幼保健，2014，29（5）:728-730.

［5］Agrawal S，Branco RG.Neuroprotective measures in children with traumatic brain injury［J］.World J Crit Care Med，2016，5（1）: 36-46.

［6］Ulutabanca H，Hatipoglu N，Tanriverdi F，et al.Prospective investigation of anterior pituitary function in the acute phase and 12 months after pediatric traumatic brain injury［J］.Childs Nerv Syst，2014，30（6）:1021-1028.

［7］Sivak S，Nosal V，Bittsansky M，et al.Type and occurrence of serious complications in patients after mild traumatic brain injury［J］.Bratisl Lek Listy，2016，117（1）:22-25.

［8］黎琳，谭晓亮，何燕萍.鼠神经生长因子联合高压氧早期干预高危婴儿脑损伤疗效分析［J］.现代医药卫生，2014，30（16）: 2422-2426.

［9］邓晓青，赵萍，金光寰，等.早期干预降低早产儿脑性瘫痪发生率的临床研究［J］.当代医学，2010，16（4）:89-90.

Impacts of early intervention combined with rat NGF on intelligence development in premature infants with brain injury syndrome

Wang Qiang1，Jiang Hao21.Medical School of Xing'an Vocational and Technical College，Ulanhot，Inner Mongolia，137400，China；2.Department of Neurosurgery，Xing'an League People's Hospital，Ulanhot，Inner Mongolia，137400，China

ObjectiveTo explore the impacts of early intervention combined with rat nerve growth factor（NGF）on the intelligence development in premature infants with brain injury syndrome.MethodsA total of 206 premature infants with brain injury syndrome aged 2-16 months were selected and randomly divided into a control group（n=96）and an observation group（n=110）. The control group was treated with early intervention and the observation group with early intervention and rat NGF.The nervimotion，DQ level，intelligence level and sequel in the infants after the treatment were observed and recorded，and the efficacy in the two groups was evaluated.ResultsAfter the treatment，comprehensive assessment of the infants was made in accordance with 20 items of nervimotion exam on 0-1 year-old infants；and it was found that the ratio of the infants with three or more abnormal items and those with one or more abnormal items in the observation group was much lower than the control group（P＜0.05）.After the treatment，The score of each ability zone in the DQ in the two groups improved greatly；the score in the observation group was higher than that in the control group（P＜0.05）；the overall intelligence level in the observation group improved obviously（P＜0.05）；the improvement in 2-6 month group was greater than that in 7-12 month group（P＜0.05）.The incidence of sequelae in the observation group was 2.7%and 6.2%in the control group；however，there was no statistical difference between the groups（P＞0.05）.ConclusionEarly intervention combined with rat NGF can improve the neurological function in premature infants with brain injury syndrome，improve the intelligence level，and lower the incidence of sequelae.

brain injury syndrome；early intervention；rat NGF；DQ；intelligence level

R 722

A

1004-0188（2016）08-0844-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.08.006

137400内蒙古乌兰浩特，兴安职业技术学院医学分院（王强）；兴安盟人民医院神经外科（姜昊）

1.2治疗方案（1）对照组：根据鲍秀兰《0～2岁早期干预大纲》，制定早期干预计划，计划遵循婴幼儿智力发育的规律，选择合适的教具和训练项目。由治疗师向患儿家长解释早期干预的目的及如何帮助患儿改善预后，帮助他们熟悉、安慰脑损伤患儿的方法，使家长能积极地参与早期干预治疗中，合理、有效地促进婴幼儿智能发育。早期干预措施主要包括认知训练和康复训练，认知训练的目的在于促进患儿视觉、听觉、触觉、前庭功能及社会交往等方面的发育，包括视觉训练、听觉训练、手的抓握力训练、交流及语言能力训练，训练时间每次30 min，3次/w，共治疗12 w。其次为康复训练，运动训练40 min/d，水疗20 min/d，针灸治疗30 min/d，共治疗12 w。（2）观察组：在对照组治疗治疗基础之上，肌肉注射鼠NGF［舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，国药准字S20060023］，30 μg/d，1次/d，连用1 w后，停用2 w，3 w为1个疗程，连用4个疗程。

1.3观察指标（1）神经发育：采用鲍秀兰教授《0～1岁20项神经运动检查》对患儿神经发育情况进行一次全面的20项评估，并记录异常项目的数目，所有检查由同一医生完成。（2）DQ评分：采用首都儿科研究所编制的《0～6岁小儿神经心理发育检查表》（简称儿心量表）对治疗前后患儿的大运动、精细运动、适应能力、语言、社会行为等5个能区进行评估，测试者均为经过专门培训且考核合格的小儿脑病康复科医生，智龄=5个能区评分之和/5，DQ=（智龄/实际月龄）×100。智能标准分级如下：高智能为≥130分，中上智能为115～129分，中等智能为85～114分，中下智能为70～84分，智能低下为≤69分。（3）后遗症：治疗后随访6个月，观察患儿癫痫、智力低下、脑瘫等发生情况。

1.4统计学方法应用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以x±s表示，组内相比采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用秩和或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

（2016-04-01）