紫杉醇联合卡铂或奥沙利铂治疗复发上皮性卵巢癌

曹磊　朱林　张梅玲　刘平

紫杉醇联合卡铂或奥沙利铂治疗复发上皮性卵巢癌

曹磊1朱林1张梅玲2刘平2

目的 评估紫杉醇联合卡铂或奥沙利铂治疗复发上皮性卵巢癌的疗效及安全性。方法 选取2010年1月～2014年6月108例患者，回顾性分析紫杉醇联合卡铂或奥沙利铂治疗复发性上皮性卵巢癌，研究客观缓解率及毒副反应。结果 研究组和对照组ORR分别为63.16%、29.41%（P＜0.05），DCR分别为89.47%、84.31%（P＞0.05）；研究组不良反应多为骨髓抑制，对照组周围神经毒性更为常见。结论紫杉醇联合卡铂或奥沙利铂均可用于复发上皮性卵巢癌，毒副反应尚可耐受。

紫杉醇；卡铂；奥沙利铂；上皮性卵巢癌；客观缓解率

卵巢癌是女性生殖系统发病率较高的恶性肿瘤，虽经肿瘤细胞减灭术和联合化疗后大部分患者可临床获益，但综合治疗后的复发转移率仍居高不下。目前认为，卵巢癌的复发是指卵巢癌患者经过满意的肿瘤细胞减灭术和正规、足量的化疗, 在停止化疗6个月后，再次出现卵巢癌的证据。复发的证据包括：CA125水平升高,体格检查发现肿块,影像学检查发现肿块,出现胸腹水,不明原因的肠梗阻。对于初始治疗后6个月或更长时间复发的上皮性卵巢癌患者被认为是铂类敏感型病例，故以铂类为主的联合化疗仍是首选的全身治疗[1]。NCCN指南推荐对于合适的患者可以考虑给予紫杉醇和铂类药物（包括顺铂、卡铂和奥沙利铂），但部分患者因前次化疗选择顺铂或卡铂出现了严重不良反应，复发后选择含奥沙利铂方案的联合化疗。本文回顾性分析紫杉醇联合卡铂或奥沙利铂治疗复发上皮性卵巢癌临床疗效。

1　资料与方法

1.1基本资料

选取江苏省人民医院2010年1月～2014年6月收治的108例复发上皮性卵巢癌患者为本次研究对象，所有患者均经病理学确诊为上皮性卵巢癌，均接受过6～8周期含铂双药化疗，初始治疗后复发或出现进展的时间均超过6个月。

按照化疗方案分成两组：研究组为紫杉醇联合卡铂，对照组为紫杉醇联合奥沙利铂。研究组57例，年龄29～71岁，平均（51.29±2.31）岁，Ⅲ期30例，Ⅳ期27例。对照组51例，年龄27～72岁，平均（52.17±2.06）岁，Ⅲ期27例，Ⅳ期24例，两组间基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

两组患者均接受肝肾功能、心电图等评估，无绝对化疗禁忌证。给药方案为：研究组：紫杉醇135～175 mg/m2，第1 d+卡铂AUC=5，第1 d。对照组：紫杉醇135～175 mg/m2，第1 d+奥沙利铂130 mg/m2，第1 d，3周使用1次。至少完成2周期化疗，最多8周期化疗，治疗后行血CA125及腹盆腔CT/MRI等检查，随访2年，观察临床治疗效果及不良反应发生率。

1.3疗效评价及不良反应标准

（1）根据RECIST 1.1标准，判定近期治疗效果：接受治疗后，患者可见的病变全部消失且维持时间超过4周，为完全缓解（CR）；肿瘤缩小程度在30%以上，且维持时间在4周左右，为部分缓解（PR）；肿瘤缩小程度不足30%或增大程度小于20%（SD），为病情稳定；肿瘤增大程度超过20%或有新病灶出现，为病情进展（PD）。ORR=CR+PR，DCR=CR+PR+SD。（2）化疗不良反应参照CTCAE 4.0标准，分为0～4级。

1.4统计学方法

本研究所得数据资料采用SPSS 19.0统计学软件进行处理分析，计量资料使用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1近期疗效对比

研究组与对照组的ORR分别为63.16%、29.41%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而DCR分别为：89.47%、84.31%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　近期疗效对比（n）

2.2不良反应对比

研究组患者出现3/4级粒细胞减少、血小板减少的不良反应发生情况高于对照组；而研究组患者出现1/2级恶心、呕吐、周围神经毒性的发生情况低于对照组；P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2　不良反应对比（n）

3　讨论

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，患者早发现、早治疗是救治的重要途径[2-3]。化疗是中晚期患者重要治疗方式。卡铂可直接作用DNA上，干扰其合成[4-5]；紫杉醇促进微管内的蛋白聚合，抑制细胞的有丝分裂[6-7]；奥沙利铂产生水衍生物作用于DNA，抑制DNA的合成与复制[8]，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性；而化疗后出现骨髓抑制、神经毒性、消化道反应等，影响生活质量，甚至使少数患者对治疗产生抵触情绪。临床治疗卵巢癌化疗药物众多,但疗效及不良反应轻重不一，因此如何选择后续治疗一直是探讨研究的热点。

本次研究结果显示：研究组患者客观缓解率高于对照组，而疾病控制率相似。化疗不良反应发生率，观察组主要为骨髓抑制，如3/4级粒细胞减少及血小板减少；对照组消化道及周围神经毒性更为常见，如1/2级恶心、呕吐及周围神经毒性。没有严重治疗相关不良事件和死亡事件。OCEAN研究设计为吉西他滨/卡铂+贝伐单抗或安慰剂，最终两组之间的总生存具有可比性（研究组与对照组：33.6个月、32.9个月），提示联合靶向治疗可进一步提高总生存。根据文献报道[7-8]，复发性卵巢癌的多线化疗总有效率不高，疗效有限且维持时间短，因此在决策前应详细了解患者初治时的用药方案、剂量，以及不良反应与停药时间等，为后续治疗提供更多的选择机会。

本研究由于样本量较少，且为回顾性研究，可开展前瞻性Ⅲ期随机临床研究进一步证实多西他赛联合奥沙利铂方案的疗效。故在临床实践中制定化疗方案时应根据患者的实际情况选择合适的方案，降低化疗相关不良反应，提高治疗效果。

[1]秦贞立，方英姬，黄晓戈. 紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的效果分析[J]. 实用癌症杂志，2015，30（2）：286-287，291.

[2]陈霄红. 紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床研究[J]. 中国临床研究，2014，27（3）：327-329.

[3]田菁，冯慧，肖会廷，等. 培美曲塞联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的临床观察[J]. 现代药物与临床，2012，27（6）：585-588.

[4]江希萍，徐云，郭彩霞. 紫杉醇联合奈达铂治疗中晚期卵巢上皮性癌的疗效分析[J]. 临床和实验医学杂志，2013，12（22）：1830-1832.

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[6]李银宽，吕同尊，范勤颖. 卡铂联合紫杉醇化疗治疗卵巢癌的临床分析[J]. 中国民族民间医药，2011，20（4）：44.

[7]华瑛，姚安梅，杨浩. 紫杉醇联合顺铂或奈达铂治疗晚期卵巢癌临床对比观察[J]. 陕西医学杂志，2013，42（11）：1533-1534.

[8]丁丁，孔为民. 卡铂联合紫杉醇方案中不同药物剂量对骨髓抑制的影响[J]. 中华妇产科杂志，2011，46（3）：188-192.

Paclitaxel Combined With Carboplatin or Oxaliplatin in Treatment of Recurrent Epithelial Ovarian Cancer

CAO Lei1ZHU Lin1ZHANG Meiling2LIU Ping21 Cancer Center, The First People's Hospital of Suqian, Suqian Jiangsu 223800, China, 2 Department of Internal Medicine-Oncology, Jiangsu Province People's Hospital, Nanjing Jiangsu 210029, China

Objective To observe the efficacy and safety of paclitaxel plus carboplatin or oxaliplatin for recurrent epithelial ovarian cancer. Methods 108 patients from January 2010 to June 2014 were chsoen, a retrospective analysis of paclitaxel combined with carboplatin or oxaliplatin in the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer, study objective response rate and toxicity. Results The ORR of study group and control group were 63.16%, 29.41% (P＜0.05), DCR were 89.47%, 84.31% (P＞0.05). The adverse reactions in the study group were mostly bone marrow suppression, and peripheral nerve toxicity was more common in the control group. Conclusion The efficacy and safety of paclitaxel plus carboplatin oroxaliplatin in treatment of recurrentepithelial ovarian cancer is considered similar.

Paclitaxel, Carboplatin, Oxaliplatin, Epithelial ovarian cancer, Objective remission rate

R737

A

1674-9308（2016）30-0122-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.30.079

1 江苏省宿迁市第一人民医院肿瘤中心，江苏 宿迁223800；2 江苏省人民医院肿瘤内科，江苏 南京 210029