四君子汤加减对复发性尖锐湿疣患者血清IL—2、IL—4水平的影响与疗效观察

章莉 戴超颖 顾科峰 邵海兴

【摘要】目的： 通过观察四君子汤加减对复发性尖锐湿疣患者血清白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素2（IL-2）的影响，探讨四君子汤加减治疗复发性尖锐湿疣的机理。方法： 将 80例复发性尖锐湿疣患者经除疣治疗后随机分为治疗组与对照组，治疗组给予中药治疗。检测两组患者治疗前后血清 IL-4、IL-2的水平，同时观察两组治疗后疣体的复发情况。结果： 治疗组治疗后血清IL-4水平较治疗前降低，且低于治疗后对照组水平，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后血清 IL-2 水平较治疗前升高，且明显高于治疗后对照组的水平，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组复发率为 17.14 %，明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论： 四君子汤加减能调节机体的细胞免疫功能，可有效防治尖锐湿疣的复发。

【关键词】 四君子汤加减；复发性尖锐湿疣；IL-2；IL-4

【Abstract】Objectives： To investigate the therapeutic mechanism of Si-jun-zi Decoction in treating recurrent condyloma acuminatum by observing the effect of Si-jun-zi Decoction on Interleukin 4 （IL-4） and Interleukin 2 （IL-2） in the patients with recurrent condyloma acuminatum. Methods： Seventy patients with recurrent condyloma acuminatum were allocated randomly to Si-jun-zi Decoction group or control group after surgical removal of warts， and the treatment groups received treatment of Si-jun-zi Decoction. The IL-4 and IL-2 of the patients were measured before and after treatments. Meanwhile， the recurrence of warts was observed and compared after treatment. Results： The level of IL-4 in Si-jun-zi Decoction group decreased significantly after treatment， and was significantly lower than that of placebo group （P< 0.05）. The level of serum IL-2 in Si-jun-zi Decoction group remarkably increased after treatment， and was significantly higher than that of control group （P< 0.05）. Si-jun-zi Decoction treatment group had a lower recurrence rate （17.14 %） than control group （P< 0.05）. Conclusion： Si-jun-zi Decoction possesses the ability of regulating the cellular immune function and effectively preventing the recurrence of condyloma acuminatum.

【Key words】Si-jun-zi Decoction； Recurrent condyloma acuminatum； Interleukin 4 （IL-4）； Interleukin 2 （IL-2）

【中图分类号】R752.5+3【文献标志码】A

尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致，中医将尖锐湿疣称为“臊疣”和“臊瘊”。近年研究表明人类细胞免疫失衡是临床上决定尖锐湿疣转归的主要因素，因此调节机体免疫，减少复发率是临床治疗的主要方向之一。中医药治疗尖锐湿疣临床取得较好疗效，笔者通过四君子汤加减治疗复发性尖锐湿疣取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

病例来至于2010年12月至2014年7月我院皮肤性病门诊就诊的80例复发性尖锐湿疣患者，纳入标准：具有典型临床表现，符合中、西医诊断标准[1，2]；病程≥3月；治疗期间禁止进食辛辣厚味；人乳头瘤病毒核酸检测阳性；自愿签署知情同意的患者；年龄≥18岁。排除标准：所有检测对象在就诊前4周内接受过抗尖锐湿疣治疗；用过任何免疫调节剂；有肝、肾疾病及结核病等系统免疫性疾病和其他感染性疾病、生殖器肿瘤病史；生育期或合并妊娠者，伴有淋病等其他性传播疾病。

80例患者随机分为对照组和治疗组。治疗组40例，其中男性19例，女性例21例；年龄19～45岁，平均年龄（27.65±9.16）岁；病程3～10个月，平均病程（3.60±3.56）个月。对照组40例，其中男性17例，女性23例；年龄18～50岁，平均（29.65±10.06）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2治疗方法

两组患者的皮损均进行CO2激光治疗，祛除肉眼可见疣体，范围扩展至疣体周围约0.2cm，术后创面外用夫西地酸软膏（香港澳美制药厂生产，产品注册证号：HC20140018），2次/d，至痂皮脱落。

治疗组以加减四君子汤水煎服，1剂/d，前2煎剂口服，第3剂用于外洗。药物组成为：黄芪20g、党参15g、 白术15g、茯苓12g、板蓝根15g、紫草12g、白花蛇舌草20g、甘草5g。1个月为1个疗程，治疗2个疗程，治疗结束后随访3个月。

1.3实验室指标

治疗组与安慰剂对照组均于早晨空腹采血，抽血时间为治疗前和治疗后第（30±3）d采集静脉血3mL，凝集后加入离心机，在3000r/min转速下旋转10min分钟，分离血清置于-20℃低温冰箱保存。采取ELISA法测定IL-2、IL-4含量，严格按说明书操作。

1.4观察指标

临床治愈：临床症状消失；疣体消失，皮肤恢复正常；5%醋酸白实验检测阴性；连续3个月观察未见新赘生物。复发：治疗停止后3个月内，原病灶部位或周围新生赘生物[3]。

1.5统计学处理

采用SPSS16.0统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2结果

2.1两组治疗后复发情况

两组治疗后复发率比较，差异具有统计学意义（χ2 =4.178，P=0.04）。见表1。

2.2两组治疗前后IL-4、IL-2水平情况

治疗前2组IL-4、IL-2水平无明显差异，具有可比性（t1=1.69，Ρ1=0.099；t2=2.018，Ρ2=0.051），治疗后治疗组血清IL-4水平明显下降（t1=2.366，Ρ1=0.023），与对照组治疗后比较，IL-4水平亦有下降，差异亦有统计学意义（t3=4.311，Ρ3=0.000）；而治疗组治疗后血清IL-2水平明显升高（t2=4.675，Ρ2=0.00），与对照组治疗后比较，IL-2水平亦有升高，差异有统计学意义（t4=3.933，Ρ4=0.000）。见表2。

3讨论

尖锐湿疣由HPV病毒感染所致，是临床常见的性传播疾病之一。大量研究结果表明人类细胞免疫失衡是临床上决定尖锐湿疣转归的主要因素。其中Th1/Th2比值维持动态平衡，是保证正常免疫功能的重要因素，在清除病毒，诱导免疫耐受等方面起着重要作用[4，5]。既往研究表明患者体内IL-2等Th1型细胞因子水平降低，IL-4等Th2型细胞因子水平升高，说明尖锐湿疣患者体内存在Th1/Th2比值失衡，从而导致患者体内Th1介导的细胞免疫功能障碍，可能是HPV感染后病毒持久存在并复制，导致尖锐湿疣治疗后反复复发的免疫学基础[6]。李振等[7]报道短病程尖锐湿疣患者机体呈现Th1型反应，而长病程者则以Th2型反应为主，存在Th1型反应向Th2型反应漂移的现象。因此，对于尖锐湿疣病程较长和/或反复发作者，调节机体免疫，提高机体正气抗病能力是其治疗关键。

中医认为尖锐湿疣属于祖国医学“疣”的范畴。《灵枢·经脉篇》谓：“虚则生疣”，正气虚，不能鼓邪外出， 邪气缚结于皮肤发为疣赘。正虚邪恋，故缠绵难愈，反复发作。现代医学认为由于机体正气不足，气血失和，加之性滥交或房事不洁，感受秽浊，毒邪集聚，酿生湿热，下注于皮肤黏膜而发生。大多表现为肝经湿热下注或淫邪湿毒化热导致热毒炽盛，久则引起脾运不及，湿邪蕴久困脾，脾虚湿浊下注，酿湿生热，湿热交结，而致正气亏虚，不能驱邪外出，病程缠绵迁延，反复发作而又难以治愈[8]。现代张春敏等[9]研究表明正虚型尖锐湿疣患者IL-2水平低于健康对照组，IL-4水平高于健康对照组，机体存在免疫失衡现象。而HPV病毒清除与Th1型细胞反应模式和细胞毒性T细胞反应相关[10]，正虚型尖锐湿疣存在Th1/Th2型细胞失衡，消弱机体的抗病毒免疫功能。故本方以健脾益气，固正驱邪为主，以四君子汤加减而成。方中党参、黄芪大补元气，脱毒生肌；白术、茯苓健脾利湿以扶正；同时佐以板蓝根、紫草、白花蛇舌草解毒散结以祛邪；甘草调和诸药。现代药理学研究表四君子汤能显著上调大鼠IL-2水平，增强机体免疫功能[11]，单味黄芪水煎剂可以促进正常小鼠T 淋巴细胞转化，黄芪还能显著提高免疫抑制小鼠的IL-2、IFN-γ的水平[12]。板蓝根含有多种干扰病毒DNA合成的成分，同时具有促进细胞免疫的功效[13]。白花蛇舌草含有多糖类、黄酮类等成分，能广谱抗炎、抗氧化，显著增强网状细胞和白细胞功能，能抗肿瘤、抗增生，抑制病毒DNA合成[14]。紫草具有体外抑制HPV-DNA作用，其水提物中存在抗HPV-DNA活性成分[15]，两类药同用，攻补兼施， 标本兼顾， 起到扶正祛邪的作用。本研究表明经内服中药治疗后能显著提高IL-2水平，同时下调IL-4水平，调节机体免疫平衡，能有效的防止和减少尖锐湿疣的复发，疗效好于对照组，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2015-09-18）