两种糖皮质激素给药方案对老年AECOPD患者的疗效分析

2016-11-26吴雪丹何瑛陈珊张静

现代实用医学 2016年10期

吴雪丹，何瑛，陈珊，张静

吴雪丹，何瑛，陈珊，张静

目的探讨两种糖皮质激素给药方案对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的疗效。方法收集老年AECOPD患者共130例，分为观察组和对照组，各65例，分别采用糖皮质激素15 d和5 d静脉滴注方案治疗，比较两组治疗效果。结果两组临床疗效、治疗后用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV1）、1 s用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1%）、动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；而对照组治疗后日常生活质量指数表（QLI）评分明显高于观察组，且不良反应发生率明显低于观察组（均P＜0.05）。结论糖皮质激素5 d和15 d静脉滴注方案治疗老年AECOPD近期疗效相当，但糖皮质激素5 d静脉滴注方案应用在改善日常生活质量和降低不良反应发生率优势明显。

糖皮质激素；老年；肺疾病，慢性阻塞性；疗效

作为呼吸内科常见疾病类型之一，慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要以呼吸道气流不完全可逆受限和病情进展加重为主要特征，好发于60岁以上老年人群；流行病学研究显示，COPD已居于世界范围内致死性第3位，严重威胁患者生命安全[1-2]。老年COPD患者因身体机能和免疫系统功能下降，在外界病原菌感染、理化因素等多种刺激因素存在情况下极易出现急性发作，而大量增加气道粘稠分泌物可加重气道痉挛程度，如不及时治疗可导致气道堵塞甚至呼吸衰竭[3]。糖皮质激素已被证实在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治疗方面疗效确切，但在具体给药时间选择方面尚存在较大争议。本研究观察两种糖皮质激素给药方案对老年AECOPD患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》COPD急性发作诊断标准[4]；（2）COPD稳定期持续时间超过8周；（3）年龄＞60岁；（4）研究方案经医院伦理委员会批准，且签署知情同意书。排除标准：（1）支气管哮喘；（2）入组前4周内接受激素治疗；（3）合并呼吸衰竭且需机械通气；（4）严重脏器功能不全；（5）糖尿病；（6）严重感染；（7）临床资料不全。

1.2 一般资料收集2014年2月至2016年2月浙江省象山县第一人民医院收治的符合上述标准的AECOPD患者共130例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各65例；观察组男44例，女21例；年龄62～80岁，平均（70.31±5.74）岁；病程4～17年，平均（8.37±1.60）年。对照组男47例，女18例；年龄61～82岁，平均（70.40±5.77）岁；病程4～18年，平均（8.44±1.63）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法入选患者住院后均立即给予绝对静卧、纠正水电解质平衡紊乱、祛痰镇咳、平喘止痉、抗感染及持续氧疗等对症支持干预；其中观察组加用糖皮质激素15 d静脉滴注方案；对照组则加用糖皮质激素5 d静脉滴注方案；糖皮质激素采用甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV生产，国药准字H20080284），40 mg/d，滴注时间＞30min。

1.4 观察指标（1）肺通气功能指标检测采用日本福田产业株式会社生产ST-150型肺通气功能测定仪，指标包括用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV1）及1 s用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1%）；（2）血气分析指标检测采用丹麦Radiometer公司生产ABL80型血气分析仪，指标包括动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）；（3）日常生活质量评价采用Spitzer日常生活质量指数表（QLI）评分，分值越高则日常生活质量越佳；（4）记录患者治疗过程中胃部不适、血糖升高、低血钾及黑便等发生例数，计算百分比。

1.5 疗效判定标准[5]显效：治疗后7 d内咳嗽、咳痰、气促及喘憋等症状体征显著改善或消失；有效：治疗后7 d内咳嗽、咳痰、气促及喘憋等症状体征有所改善；无效：治疗后7 d内咳嗽、咳痰、气促及喘憋等症状体征未见缓解或加重。总有效率=[（显效+有效）/总例数]×100.00%。

1.6 统计方法采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较对照组治疗后显效28例，有效32例，无效5例，总有效率95.38%；观察组治疗后显效32例，有效30例，无效3例，总有效率为92.31%；两组总有效率差异无统计学意义（2=0.78，P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后肺通气功能指标比较两组治疗后FVC、FEV1及FEV1%水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肺通气功能指标比较

2.3 两组患者治疗前后血气分析指标水平比较两组治疗后PaO2和PaCO2水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血气分析指标水平比较kPa

2.4 两组治疗前后QLI评分比较对照组治疗后QLI评分明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率比较对照组治疗后胃部不适2例和血糖升高1例，不良反应发生率为4.62%；观察组治疗后胃部不适8例、血糖升高1例、低钾血症2例及黑便1例，不良反应发生率为18.46%；对照组患者不良反应发生率明显低于观察组（2=4.82，P＜0.05）。

3 讨论

目前世界范围内COPD患者人数已接近6亿，而每年因该病死亡人数高达300万[6]。已有研究显示，包括中性粒细胞、T淋巴细胞及巨噬细胞在内的多种炎症细胞广泛浸润气道和肺实质，而由此释放过量炎症介质则是导致COPD患者肺功能组织损伤的主要机制之一[7]。而老年COPD人群更因身体功能明显衰退及合并其他内科基础疾病，急性发作风险显著增加，而AECOPD则是导致患者肺部通气功能下降和死亡的主要原因；同时老年患者对于药物敏感性下降则进一步加重临床治疗难度[8]。

表3 两组治疗前后QLI评分比较分

呼吸道炎症细胞异常激活和炎性细胞因子过度释放在AECOPD发生发展过程中发挥关键作用已被广泛证实[9]。甲泼尼龙琥珀酸钠是临床常用糖皮质激素类型之一，具有高效抑制全身炎症，控制AECOPD症状体征及改善临床预后等作用，其具体治疗机制包括[10-12]：（1）高效结合肺泡及气道上皮细胞内激素相关受体，阻断炎性细胞因子和介质合成释放环节，进而减轻气道炎症反应，减轻肺部炎性损伤；（2）诱发患者体内嗜酸性粒细胞大量凋亡，降低腺体分泌水平，减少痰液形成量，从而显著提高呼吸系统通气功能；（3）具有拮抗过敏反应和清除病毒双重作用，有助于加快AECOPD患者后期康复进程。全身应用糖皮质激素辅助应用已被证实在促进AECOPD患者肺部通气功能恢复、缩短发病时间及降低致死致残风险方面效果优[13]；但长时间应用糖皮质激素可能诱发多种不良反应，严重影响治疗依从性和耐受性[14]；故在保证临床疗效基础上，选择合理激素疗程可以有效降低不良反应发生率已成为医学界关注的热点和难点之一。

本研究结果显示，两组临床疗效、治疗后FVC、FEV1、FEV1%、PaO2及PaCO2水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），证实应用糖皮质激素5d和15d静脉滴注方案治疗老年AECOPD在减轻呼吸道症状体征和提高肺部通气功能方面效果接近；而对照组治疗后QLI评分明显高于观察组，且不良反应发生率明显低于观察组（均P＜0.05），则说明两种方案用于老年AECOPD治疗可有效提高日常生活质量，减少激素应用后的毒副作用。

综上所述，糖皮质激素5 d和15 d静脉滴注方案治疗老年AECOPD近期疗效相当，但糖皮质激素5 d静脉滴注方案在改善日常生活质量和降低不良反应发生率方面优势明显。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.042

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2016-05-01