丁苯酞、ADP受体拮抗剂及他汀三联方案治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍的临床研究

金东旰，王安荔，王志杰，张宁，路晓亮

丁苯酞、ADP受体拮抗剂及他汀三联方案治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍的临床研究

金东旰，王安荔，王志杰，张宁，路晓亮

目的探讨丁苯酞、腺苷二磷酸（ADP）受体拮抗剂及他汀三联方案治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍的疗效。方法以随机区组法将140例急性进展性脑梗死合并认知功能障碍患者分为对照组和治疗组，各70例，分别采用ADP受体拮抗剂+他汀治疗和在此基础上加用丁苯酞注射液辅助治疗。比较两组疗效，治疗前后蒙特利尔认知量表（MoCA）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）评分，潜伏期电位及超氧化物歧化酶（SOD）水平等。结果治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗后，治疗组MoCA、MMSE及ADL评分均高于对照组、治疗前（均P＜0.05）；潜伏期电位水平低于对照组、治疗前（均P＜0.05）；SOD水平高于对照组、治疗前（均P＜0.05）。结论丁苯酞、ADP受体拮抗剂及他汀三联方案治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍可有效加快认知功能恢复，提高智力水平，改善生活质量，并有助于调节潜伏期电位和SOD浓度。

丁苯酞；急性进展性脑梗死；认知功能障碍；潜伏期电位；SOD

急性进展性脑梗死是一类在发病后数小时至数天内出现病情进行性加重的一类特殊脑梗死类型；该类患者因神经功能损伤严重，常需较长恢复时间，故极易合并认知功能障碍症状。流行病学研究证实，我国急性进展性脑梗死患者发病后12周内出现认知功能障碍概率高达35%～45%，给家庭及社会带来极大负担[1]。目前西医治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍无特效手段，近远期疗效欠佳，无法有效改善认知功能障碍程度[2]。近年来丁苯酞开始被广泛用于脑梗死后认知功能障碍治疗，并取得令人满意疗效，但尚缺乏有关急性进展性脑梗死合并认知功能障碍应用方面随机对照研究。本文探讨丁苯酞、腺苷二磷酸（ADP）受体拮抗剂及他汀三联方案治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取浙江省浦江县人民医院2014年2月至2016年2月收治的急性进展性脑梗死合并认知功能障碍患者140例，均符合：（1）《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》诊断标准[3]，并经颅脑CT或MRI确诊；（2）发病至治疗时间＜48 h；（3）蒙特利尔认知量表（MoCA）评分＜25分；（4）研究方案经医院伦理委员会批准；（5）患者或家属签署知情同意。排除其他疾病引起认知功能障碍者、原发神经系统疾病者、忆缺损进行性加重者、感觉性失语无法交流者、严重脏器功能不全者、出血性疾病者、研究药物过敏者及临床资料不全者等。以随机区组法分为对照组和治疗组，各70例。对照组男42例，女28例；年龄51～75岁，平均（63.85±5.76）岁；受教育程度：小学12例，初中20例，高中学历28例，本科及以上10例。治疗组男40例，女30例；年龄53～76岁，平均（63.96±5.80）岁；受教育程度：小学10例，初中17例，高中学历30例，本科及以上13例；两组患者一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组给予ADP受体拮抗剂+他汀治疗，即氯吡格雷75mg/次，1次/d；阿托伐他汀20mg/次，1次/d。观察组则在此基础上加用丁苯酞注射液辅助治疗，100m l/次，2次/d，间隔时间＞6h。两组患者治疗时间均为2周。

1.3 观察指标（1）认知功能障碍程度评价，采用MoCA量表评分和简易智能精神状态检查量表（MMSE）[4]；（2）日常生活质量评价，采用日常生活能力量表（ADL）[5]；（3）潜伏期电位检测，采用广州市润杰医疗器械有限公司生产WJ-1A型大脑认知功能检测仪；（4）超氧化物歧化酶（SOD）检测，采用美林恒通（北京）仪器有限公司生产SMA4000分光光度计。

1.4 疗效判定标准[6]（1）显效：相关症状体征明显减轻或消失，MoCA评分增加超过6分；（2）有效：相关症状体征有所减轻，MoCA评分增加4～6分；（3）无效：相关症状体征未见减轻或加重，MoCA评分增加低于4分。

1.5 统计方法采用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗组总有效率92.86%，优于对照组71.43%，差异有统计学意义（2=10.96，P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后MoCA、MMSE及ADL评分比较治疗后，治疗组MoCA、MMSE及ADL评分均高于对照组、治疗前（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后潜伏期电位水平比较治疗后，治疗组潜伏期电位水平低于对照组、治疗前（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后SOD水平比较治疗后，治疗组SOD水平高于对照组、治疗前（均P＜0.05），见表4。

表1 两组患者围手术期临床指标水平比较例

表2 两组患者治疗前后MoCA评分、MMSE评分及ADL评分比较分

表3 两组患者治疗前后潜伏期电位水平比较ms

表4 两组患者治疗前后SOD水平比较nU/m l

3 讨论

急性进展性脑梗死患者因进行性脑动脉狭窄或受压闭塞导致局部血流量、神经细胞代谢功能及兴奋性显著下降，故在未行及时有效对症干预时出现认知功能损伤可能性极大；而轻中度认知功能障碍已被证实为血管性痴呆形成前重要过渡阶段，如何有效降低脑梗死患者合并认知功能障碍风险，改善近远期预后已成为医学界关注的热点和难点之一[7]。

氯吡格雷是目前临床最为常用ADP受体拮抗剂之一，主要通过高效结合血小板表面ADP受体，而竞争性阻断纤维蛋白与ADP介导GPⅡb/Ⅱa间复合物形成。有研究显示，氯吡格雷可有效抑制血小板聚集，降低动脉粥样硬化炎性反应水平，进而发挥抗血栓和改善脑部缺血状态的目的[8]；而以阿托伐他汀为代表他汀类药物则能够在降低血液黏稠度的同时，有效抑制局部炎症反应，拮抗血栓和氧自由基损伤[9]。丁苯酞注射液是一类自芹菜种子中提取获得的新型抗脑缺血药物，有研究显示，其活性成分消旋3-正丁基苯酞可对脑梗死诱发局部组织损伤发挥多环节拮抗作用，包括：（1）可有效抑制iNOS活性，上调血管内皮细胞NO水平，增加脑皮质SOD浓度，进而拮抗神经细胞内钙离子超载现象，维持线粒体结构和功能正常；（2）选择性干扰花生四烯酸代谢，抑制由其介导血管收缩现象，避免血栓体积及狭窄程度增加；（3）刺激缺血半暗区血管内皮生长因子（VEGF）表达，促进毛细血管形成和侧支循环建立，进而有效改善梗死及周围区域微循环状态；（4）降低缺血再灌注损伤诱发炎症细胞因子表达水平，阻断缺血半暗区神经细胞凋亡进程[10]。

本文治疗组临床疗效，治疗后MoCA、MMSE及ADL评分均优于对照组（均P＜0.05），证实丁苯酞辅助治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍有助于改善认知功能异常，提高智力水平及日常生活质量；治疗组治疗后潜伏期电位水平低于对照组、治疗前（均P＜0.05），而治疗组患者治疗后SOD水平高于对照组、治疗前（均P＜0.05），说明三联方案用于急性进展性脑梗死合并认知功能障碍治疗在降低认知功能事件相关异常电位和提高SOD水平方面优势明显，笔者认为这可能是该方案具有更佳临床疗效主要机制之一。潜伏期相关电位水平是评价认知功能障碍程度主要客观指标之一，已被证实可有效反映脑部认知、判断等思维活动，部分学者研究显示，随着N2和P3电位潜伏期时间增加则记忆力显著下降[11]。SOD是临床常用评价机体认知障碍水平指标之一，可催化活性氧离子完成歧化反应，降低氧自由基对神经细胞损伤作用，进而改善大脑皮质对于氧化反应拮抗和耐受能力。

综上所述，丁苯酞、ADP受体拮抗剂及他汀三联方案治疗急性进展性脑梗死合并认知功能障碍可有效加快认知功能恢复进程，提高智力水平，改善生活质量，并有助于调节潜伏期电位和SOD浓度。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.030

R743.33

A

1671-0800(2016)10-1319-03

2016-06-20

（本文编辑：孙海儿）

322200浙江省浦江，浦江县人民医院

王安荔，Email:jin2jindong @163.com