抗生素联合硫酸镁治疗先兆早产的疗效研究
2016-11-23眭建忠黄淑瑜
眭建忠,黄淑瑜
(广东省佛山市第一人民医院妇产科,广东 佛山 528000)
抗生素联合硫酸镁治疗先兆早产的疗效研究
眭建忠,黄淑瑜
(广东省佛山市第一人民医院妇产科,广东 佛山 528000)
目的 探讨抗生素联合硫酸镁治疗先兆早产的疗效。方法 选择妊娠28~33+6周先兆早产孕妇117例,随机分成两组:研究组60例,连续使用抗生素以及硫酸镁治疗3天;对照组57例,硫酸镁治疗3天,未使用抗生素。检测治疗前、治疗3天后孕妇宫颈阴道分泌物中的胎儿纤维连接蛋白(fFN)和血清中的C-反应蛋白(CRP),并比较两组孕妇延长孕周成功率及CRP值的差异。结果 ①研究组延长孕周成功率为81.67%(49/60),对照组延长孕周成功率为52.63%(30/57),两组差异有统计学意义(χ2=11.23,P<0.05);②研究组治疗前55例(91.67%)孕妇CRP值异常,治疗后9例(15.00%)异常;对照组治疗前52例(91.22%)孕妇CRP值异常,治疗后26例(45.61%)异常,研究组效果显著高于对照组(χ2=7.02,P<0.05)。结论 抗生素联合硫酸镁治疗先兆早产疗效显著,可降低早产率,值得在临床上预防性使用。
抗生素;先兆早产;C-反应蛋白;胎儿纤维连接蛋白
早产是临床常见的病理妊娠之一,其病因和发病机制尚不十分清楚,75%~80%围生儿死亡与早产有关,即使早产儿存活也多伴有视网膜发育异常、神经系统发育异常、认知功能低下等缺陷,严重影响我国的整体人口素质。早产的重要原因之一为绒毛膜羊膜炎, 30%~40%早产与此有关,另外一常见原因为下生殖道及泌尿道感染,即使亚临床感染也与早产密切相关[1]。临床上对先兆早产的治疗往往重视抑止宫缩的对症治疗,忽视了早产的病因治疗。广东省佛山市第一人民医院于近两年采用抗生素联合硫酸镁治疗先兆早产,取得较好疗效,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择广东省佛山市第一人民医院妇产科2013年1月至2014年6月产科收治的先兆早产孕妇117例,所有患者均符合《妇产科学》先兆早产诊断标准[2],经血尿常规、肝肾功能、B 超、胎心监护、心电图等检查均无异常,临床症状表现为:妊娠满28周至不足34 周,有规则或不规则宫缩,伴有宫颈管的进行性缩短,宫颈扩张1cm 以内。患者年龄18~38岁,平均(25.5±2.4)岁,孕周28~33+6周,平均(31.5±1.6)周,其中初产妇72例,经产妇45例。按照入院先后顺序,应用简单的“投硬币方法”随机分成两组,研究组(硬币正面)60例,对照组(硬币反面)57例。研究组平均年龄(25.2±2.2)岁,平均孕周(31.2±1.8)周,初产妇35例,经产妇25例。对照组平均年龄(25.8±2.6)岁,平均孕周(31.6±1.4)周,初产妇37例,经产妇20例。两组患者在年龄、孕周、孕产史等一般资料差异均无统计学意义(均P>0. 05),具有可比性,见表1。
1.2方法
除早产临产者需绝对卧床外,其余孕妇均可正常下地活动,适当休息、间断吸氧。对照组首剂给予25%硫酸镁16mL加5%葡萄糖液100mL中,在30~60min内静脉滴注完毕,然后维持硫酸镁1~2g/h滴速,每日总量不超过30g。用药过程中监测血镁离子浓度,密切注意呼吸、膝反射及尿量。研究组:在对照组的基础上给予入院时连续使用抗生素72h,抗生素的使用:给予每次1. 5g 注射用头孢呋辛钠加0.9%的氯化钠注射100mL静滴,每12h1次。分别于治疗前和治疗72h后检测孕妇宫颈阴道分泌物中的胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin ,fFN)及血液中C-反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)值。若宫缩消失,用药后72h停药,若宫缩不消失,改用其他抑制宫缩的药物。
组别例数(n)平均年龄(岁)平均孕周(周)初产妇经产妇研究组6025.2±2.231.2±1.835(58.33)25(41.67)对照组5725.8±2.631.6±1.437(64.91)20(35.09)t/χ21.351.340.53PP>0.05P>0.05P>0.05
1.3治愈标准
用药72h 内宫缩消失,停药72h 后不再出现宫缩,并且检测孕妇宫颈阴道分泌物中的胎儿纤维连接蛋白(fFN)为阴性,伴随血液中C-反应蛋白(CRP)值进行性下降。
1.4 数据分析
2结果
2.1两组孕妇延长孕周成功率比较
研究组治愈49例,延长孕周成功率为81.67%(49/60);对照组治愈30例,延长孕周成功率为52.63%(30/57),研究组显著高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 研究组与对照组治疗效果比较(n)
Table 2 Comparison of therapeutic effect between study group and control group(n)
2.2两组孕妇C-反应蛋白异常比较
研究组治愈44例,延长孕周成功率为80.00%(44/55);对照组治愈25例,延长孕周成功率为48.08%(25/52),研究组显著高于对照组(P<0.05),见表3。
2.3 两组孕妇治疗前后C-反应蛋白值比较
研究组治疗前55例(91.67%)孕妇CRP值异常,治疗后9例(15.00%)异常;对照组治疗前52例(91.22%)孕妇CRP值异常,治疗后26例(45.61%)异常,研究组效果显著高于对照组(P<0.05),见表4。
表3 研究组与对照组治疗效果比较(n)
Table 3 Comparison of therapeutic effect between study group and control group(n)
表4 研究组与对照组治疗前后CRP值计数比较[n(%)]
Table 4 Comparison of CRP values before and after treatment between two groups[n(%)]
3 讨论
3.1早产原因分析
早产是造成围产儿死亡的主要原因,并且其发生率逐年升高,已越来越受到重视。长时间以来,临床上一直以硫酸镁等宫缩抑制剂作为先兆早产的首要治疗,而未予以病因治疗,所以很多临床病例延长孕周失败,甚至采取宫颈环扎术,也发生不可抑止的早产。近年来,越来越多的研究表明早产的重要病因之一是胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、下生殖道及泌尿道感染,因此,炎症因子与早产的启动密切相连。大量实验证明妊娠组织如绒毛膜、胎膜在细菌和脂多糖刺激下产生出大量促炎因子如CRP、白介素-1、白介素-6、白介素-8等,促炎因子作用于妊娠组织可促进前列腺素的分泌,后者使子宫收缩加强,导致早产[3-5]。故应用抗生素治疗早产,用CRP作为早期判断亚临床感染的指标,已日益被临床接受,并成为先兆早产综合治疗的重要方法[6]。
3.2抗生素应用于治疗先兆早产的疗效
控制感染,终止由感染引起的蜕膜激活的最初环节,可避免早产的发生,达到病因学治疗的目的。预防性应用抗生素可避免胎膜早破,改善新生儿出生状态,提高早产儿存活率,尤其对于感染性早产,具有明确的效果,并且对母体和胎儿影响较小。有报道推荐治疗先兆早产时选用抗菌谱较广的头孢类抗生素和抗支原体有效的红霉素。本研究使用的注射用头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素,对革兰氏阳性菌和阴性菌、厌氧菌、需氧菌、葡萄球菌有较强的抗菌活性,通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合酰化转肽酶,从而抑制合成细菌中隔和细胞壁,影响细胞壁粘肽成分的交叉连结,抑制细胞的分裂和生长,使细菌形态变长直到最终溶解和死亡。研究表明,抗生素治疗可以延长孕周,提高新生儿出生体重,并以宫口未开无破膜者疗效最显著。本研究中显示:研究组延长孕周成功率为(81.67%)显著高于对照组(52.63%)(P<0.05) ,表明研究组延长孕周时使用抗生素治疗更有效。
研究组及对照组CRP正常各为5例,延长孕周均成功。研究组CRP异常55例,延长孕周成功率为80.00%;对照组CRP异常52例,延长孕周成功率为48.08%,研究组显著高于对照组(P<0.05),提示联合硫酸镁抑止宫缩的对症治疗,及针对早产病因的抗感染治疗,可以提高延长孕周成功率,值得临床推荐使用。本文中CRP正常病例(共10例)延长孕周均成功,由于病例较少,需要在临床中进一步总结,但也说明,当先兆早产患者感染指标正常时,其延长孕周成功率大大增加,但针对该类患者是否需常规预防性应用抗生素,需增加样本量在后续的临床总结中作出判断,以免滥用抗生素。
3.3先兆早产患者感染指标的监测
本研究中发现,先兆早产病例中CRP值绝大部分(91.45%)为异常,使用抗生素的研究组治疗前后CRP值相比差异有统计学意义(P<0.05),充分说明早产与炎症发生有着一定的相关,表示CRP值的下降,可增加延长孕周的成功率,而且CRP可作为监测亚临床感染及指导停药的指标。本研究建议抗生素使用72h后复查CRP值,若CRP值进行性下降,并处于正常范围内,临床可停用抗生素的应用。
综上所述,临床上先兆早产的病例,大多数与炎症相关,应注重感染因素的监测和控制,延长孕周治疗时,抑止宫缩并同时使用抗生素,两者联合治疗可以提高延长孕周的成功率,值得临床借鉴使用,但应掌握停用抗生素的时间,防止过长使用抗生素。
[1]Tency I.Inflammatory response in maternal serum during preterm labour[J].Facts Views Vis Obgyn,2014,6(1): 19-30.
[2]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版,北京: 人民卫生出版社,2013:58.
[3]Huras H,Ossowski P,Jach R,etal.Usefulness of marking alkaline phosphatase and C-reactive protein in monitoring the risk of preterm delivery[J].Med Sci Monit,2011,17(11):CR657-CR662.
[5]王海涛,陈乔珠.血清炎症因子检测对早产的预测效果及机制[J].中国妇幼健康研究,2014,25(3):438-440.
[6]杨春艳,胡小平,周沫,等.早产与生殖道感染相关性的前瞻性研究[J].实用医学杂志,2011,27(22):4068-4070.
[专业责任编辑:马良坤]
Therapeutic effect of antibiotics combined with magnesium sulfate in treatment of threatened preterm labor
SUI Jian-zhong, HUANG Shu-yu
(Department of Obstetrics and Gynecology, First People’s Hospital of Foshan, Guangdong Foshan 528000, China)
Objective To study the therapeutic effect of antibiotics combined with magnesium sulfate in treatment of threatened preterm labor. Methods One hundred and seventeen pregnant women with threatened preterm labor between 28 and 33+6weeks of gestation were included, and they were randomly divided into two groups: study group (60 cases) treated continually with antibiotics and magnesium sulfate for 3 days and control group (57 cases) treated with magnesium sulfate for 3 days but without antibiotics. C-reactive protein (CRP) and fetal fibronectin (fFN) were detected before treatment and after three-day treatment respectively, and the successful rate of prolonging gestational week as well as CRP were compared between two groups. Results The successful rate of prolonging gestational week was 81.67% (49/60) and 52.63% (30/57) in the study group and in the control group, respectively, and the difference was significant (χ2=11.23,P<0.05). In the study group, the CRP value was abnormal in 55 cases (91.67%) before treatment and 9 cases (15.00%) after treatment, while in the control group there were 52 cases (91.22%) and 26 cases (45.61%), respectively. The effect of the study group was significantly higher than that of the control group (χ2=7.02,P<0.05).Conclusion Antibiotics combined with magnesium sulfate is useful in the treatment of threatened preterm labor, which can reduce preterm labor rate. It is worthy of preventive application in clinics.
antibiotics; threatened preterm labor; C-reactive protein (CRP); fetal fibronectin (fFN)
2015-10-11
佛山市医学类科技攻关资助项目(编号:201308008)
眭建忠(1984-),男,主治医师,硕士研究生,主要从事围产医学研究。
黄淑瑜,副主任医师。
10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.021
R714.56
A
1673-5293(2016)09-1093-02