血清脂蛋白（a）与冠心病的关系

钱琦，姜海，郭守玉，徐少华，龙明智

血清脂蛋白（a）与冠心病的关系

钱琦1，姜海1，郭守玉1，徐少华1，龙明智1

目的 检测冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者血清脂蛋白（a）[Lp（a）]的变化，探讨其与冠心病的关系。方法 回顾性分析2013年2月～2016年1月于南京医科大学第二附属医院心内科因胸痛入院行冠状动脉造影检查的患者419例，其中男性210例，女性209例。冠状动脉造影结果提示至少有1支冠状动脉直径减少≥50%归为冠心病组（189例）；造影结果提示冠状动脉直径减少＜50%为阴性者，作为对照组（230例）。冠心病组患者根据冠状动脉病变血管支数分为单支病变组（101例）、双支病变组（41例）和三支病变组（47例）。所有受试者采集血标本检测血清Lp（a）水平，同时测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）水平等。结果 与对照组相比，冠心病组患者年龄较大，糖尿病、高血压及高脂血症病史比例较高，吸烟比例较高，差异有统计学意义（P均＜0.01）。冠心病组血清TC、LDL-C、LP-a水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。除传统危险因素糖尿病和高脂血症病史、吸烟史、LDL-C外，TC（OR=2.531，95%CI：1.783～3.594），Lp（a）（OR=1.006，95%CI：1.004～1.008）是冠心病最显著的独立危险因素。冠心病三支病变组血清Lp（a）水平为（462.34±275.39）mmol/L，明显高于单支病变组（251.63±139.99）mmol/L、双支病变组（413.90±184.14）mmol/L；双支病变组血清Lp（a）水平明显高于单支病变组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。结论 脂蛋白（a）与冠心病以及冠状动脉病变严重程度相关。

冠状动脉粥样硬化性心脏病；脂蛋白（a）；动脉粥样硬化；危险因素

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是严重威胁人类健康的疾病，给家庭和社会带来极大的经济负担。血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高引起冠状动脉粥样硬化，而冠状动脉粥样硬化是冠心病的独立危险因素之一。脂蛋白（a）[Lp（a）]具有特异抗原性，独立代谢，在血栓形成及动脉粥样硬化发展中起关键作用，通常干扰脂质代谢与纤溶系统[1]，大量研究证实动脉粥样硬化是心血管疾病的独立危险因素。本研究采用回顾性分析探讨Lp（a）水平与冠心病的关系。

1　资料与方法

1.1研究对象和分组 回顾性分析2013年2月～2016年1月于南京医科大学第二附属医院心内科因胸痛入院行冠状动脉造影检查的患者419例，其中男性210例，女性209例。纳入标准：因胸痛入院；均行冠状动脉造影检查。排除近期有感染、使用抗生素、风湿、结缔组织疾病、慢性肾功能不全、慢性阻塞性肺病或癌症。所有入选者均签署知情同意书。按照美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC/AHA）冠状动脉造影指南[2]，造影结果提示至少有1支冠状动脉直径减少≥50%归为冠心病组（189例）；冠状动脉造影结果提示冠状动脉直径减少＜50%为阴性者，作为对照组（230例）。冠心病组患者根据冠状动脉病变血管支数又分为单支病变组（101例）、双支病变组（41例）和三支病变组（47例）。

1.2方法

1.2.1标本采集和检测 所有受试者于入院次日清晨空腹静脉采血，即刻送检。采用 Beckman全自动生化分析仪测定TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、Lp（a）、血糖（FBG）。

1.2.2冠状动脉造影检查 按照美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC/AHA）冠状动脉造影指南，采用Judkins法，由两位及以上经验丰富的医生对造影结果进行评估，经桡动脉或股动脉途径进行，采用直径法测定病变的狭窄程度。

1.3统计学分析 应用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。多因素分析采用逐步Logistic（前进法）回归分析，其中因变量为是否冠心病，自变量为糖尿病病史、吸烟史、高脂血症史、LDL-C、TC、Lp（a）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组一般特征及生化指标水平比较 与对照组相比，冠心病组患者年龄较大，糖尿病、高血压及高脂血症病史比例较高，吸烟比例较高，差异有统计学意义（P均＜0.01）。冠心病组血清TC、LDL-C、LP-a水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2多因素Logistic回归分析结果 除了传统危险因素糖尿病和高脂血症病史、吸烟史、LDL-C外，TC（OR=2.531，95%CI：1.783～3.594），Lp（a）（OR=1.006，95%CI：1.004～1.008）是冠心病最显著的独立危险因素（表2）。

表1　两组一般临床资料比较

表2　多因素Logistic回归分析结果

2.3冠心病不同病变程度Lp（a）水平比较 冠心病三支病变组血清Lp（a）水平为（462.34± 275.39）mmol/L，明显高于单支病变组（251.63 ±139.99）mmol/L、双支病变组（413.90± 184.14）mmol/L；双支病变组血清Lp（a）水平明显高于单支病变组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。

3　讨论

冠心病是常见的心血管疾病之一[3]，其发病率逐年上升，在世界卫生组织发布的世界前三位死因中，冠心病排名第二位。目前确诊冠心病需要大型设备，不易在门诊检查或筛查工作中广泛使用。有效的实验室检查在辅助冠心病诊断和预测中越来越受到广大临床工作者的关注。

血清Lp（a）由 Berg在1963年首次发现并报道[4]，本质上为一种胆固醇，由载脂蛋白A与LDL通过二硫键联接而成，以溶解组织血管内血块为主要功能，能促进形成动脉粥样硬化[5]。本研究结果显示，对照组的血清Lp（a）的水平明显低于冠心病组患者。经多因素逐步Logistic回归分析发现，除了传统危险因素与冠心病密切相关，Lp（a）是冠心病的独立危险因素[6]，与已有研究结果一致[7]。

体外研究显示，Lp（a）主要通过促进黏附分子表达，诱导人血管内皮产生单核细胞趋化因子，促进斑块炎症反应以及抑制活化的肿瘤生长因子β产生，导致平滑肌细胞增殖迁移和比LDL优先携带氧化磷脂等机制导致动脉粥样硬化[8]。Lp（a）浓度升高是心血管疾病的独立危险因素[9]。当 Lp（a）≥300 mg /L，动脉硬化的危险性上升2倍[10]。依据冠状动脉病变的严重程度进行分组分析，冠心病三支病变组血清Lp（a）水平明显高于单支、双支病变组；双支病变组明显高于单支病变组，提示Lp（a）水平与冠心病的严重程度有关。在Tsimikas等[11]的研究中也显示，Lp（a）参与动脉粥样硬化发生、发展的整个过程，是促进动脉粥样硬化的危险因子。研究结果显示，血清Lp（a）升高是经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄的独立预测指标。

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[10] 刘颖. 急性冠脉综合征患者脂蛋白( a) 、脂联素水平及冠状动脉病变程度的分析[J]. 实用医院临床杂志,2015,12(3)：130-1.

[11] Tsimikas S,Mallat Z,Talmud PJ,et al. Oxidation-specific biomarkers, lipoprotein(a), and risk of fatal and nonfatal coronary events[J]. J Am Coll Cardiol,2010,56(12)：946-55.

本文编辑：姚雪莉

Relationship between serum lipoprotein-a and coronary heart disease

QIAN Qi*, JIANG Hai, GUO Shouyu, XU Shao-hua, LONG Ming-zhi.
*Department of Cardiology, Second Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China.

LONG Ming-zhi, E-mail: chshqqtj@163.com

Objective To detect the changes of serum lipoprotein-a (Lp-a) in patients with coronary heart disease (CHD), and discuss the relationship between Lp-a and CHD. Methods The patients (n=419, male 210 and female 209) hospitalized due to chest pain were chosen from the Department of Cardiology of Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from Feb. 2013 to Jan. 2016. According to the outcomes of coronary angiograph (CAG), the patients were divided into CHD group (decrease of at least 1 coronary vessel diameter≥50%, n=189) and control group (decrease of coronary vessel diameter<50%, n=230). CHD group was divided again, according to numbers of diseased coronary vessels, into 1-vessel group (n=101), 2-vessel group (n=41) and 3-vessel group (n=47). The blood samples were collected from all patients for detecting the level of serum Lp-a, and at the same time the levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) and fasting blood glucose (FBG) were detected. Results Compared with control group, the patients were older with higher percentages of history of diabetes, hypertension, hyperlipidemia and smoking in CHD group (all P<0.01). The levels of serum TC, LDL-C and LP-a were significantly higher in CHD group than those in control group (all P<0.05). Besides of traditional risk factors (history of diabetes, hyperlipidemia and smoking, and LDL-C), TC (OR=2.531, 95%CI： 1.783～3.594) and Lp-a (OR=1.006, 95%CI： 1.004～1.008) were the most significant independent risk factors of CHD. The level of serum LP-a was (462.34±275.39) mmol/L in 3-vessel group, which was significantly higher than that in 1-vessel group (251.63±139.99) mmol/L and 2-vessel group (413.90±184.14) mmol/L. The level of serum LP-a was higher in 2-vessel group than that in 1-vessel group (all P<0.01). Conclusion The level of serum LP-a is correlated to the severity of CHD and coronary artery lesions.

Coronary heart disease; Lipoprotein-a; Atherosclerosis; Risk factors

R541.4

A

1674-4055(2016)10-1201-03

1210011 南京,南京医科大学第二附属医院心内科

龙明智,E-mail：chshqqtj@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.14