柴胡芳香水稳定性影响因素研究

李曼莎 周绍春 赵升强 等

[摘要] 目的 解决柴胡芳香水稳定性差的问题。 方法 以微生物、理化性质、紫外吸收特征为柴胡芳香水稳定性评价指标，研究药材产地、储藏条件（高温、高湿、强光）及微生物变化对柴胡芳香水稳定性的影响。 结果 不同产地柴胡所制备的柴胡芳香水紫外吸收特征有较大差异；高温和强光储藏条件及微生物会引起芳香水紫外吸收紫移或红移；高湿储藏条件会引起pH值升高。 结论 柴胡产地是影响柴胡芳香水质量不稳定的主要因素，其次为微生物，高温和强光储藏条件亦有一定影响，高湿储藏条件影响最弱。

[关键词] 柴胡芳香水；产地；高温；强光；高湿；微生物

[中图分类号] R927.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（a）-0029-03

Influencing factors of Bupleurum aromatic water stability

LI Mansha ZHOU Shaochun ZHAO Shengqiang SONG Lifei

Research and Development Department， Guangzhou Zeli Pharmatech Co. Ltd.， Guangdong Province， Guangzhou 510663， China

[Abstract] Objective To solve the problem of poor stability of Bupleurum aromatic water. Methods Influence factors of origin， storage conditions （high-temperature， high-humidity， strong-light） and microorganism on the stability of the Bupleurum aromatic water were evaluated by detecting microorganism， physical and chemical properties， UV absorption values during above different conditions. Results The ultraviolet absorption of Bupleurum aromatic water prepared from different origins varied greatly； high-temperature and strong-light storage conditions and microorganism could make the ultraviolet absorption of aromatic water purple-shift or red-shift； storage condition of high-humidity did increase the pH value. Conclusion The main influence factor of the Bupleurum aromatic water stability is producing area， followed by the microorganism， high-temperature and strong-light also have certain effect， the weakest is the high humidity storage condition.

[Key words] Bupleurum aromatic water； Producing area； Storage conditions； Microorganism

現代研究表明柴胡芳香水具有解热、抗炎、抗肝损伤等作用，是临床用汤剂、注射剂、滴鼻剂的主要有效成分[1-10]。柴胡芳香水是以柴胡为原料制备的蒸馏液，参照“柴胡注射液”国家药品标准（WS3-B-3297-98），其质量应符合“澄明液体、气味芳香、pH值4.0～7.0及紫外吸收在（276±2）nm处有最大吸收值，在（246±2）nm处有最小吸收值”的特征要求，这是目前柴胡蒸馏液的主要质量标准。然而在实际应用中发现，柴胡芳香水紫外吸收特征稳定性差，难以符合质量要求，合格产品在使用过程中也会出现颜色渐变深、澄明度降低等现象，也引发了一些不良反应， 常见的有过敏性休克、过敏性反应，给企业生产和临床用药带来许多严重不良影响[11-20]。

为解决上述问题，本文系统地开展了柴胡芳香水稳定性影响因素的研究，为制定稳定的工艺控制方法提供依据。

1 材料与试剂

1.1 原料

柴胡药材购自广州清平中药材市场，由广州泽力医药科技有限公司宋力飞高级工程师鉴定，详见表1。

表1 柴胡批次及产地

1.2 试剂

氯化钠（分析纯，广州化学试剂厂，批号：20130607-2）；乳糖胆盐发酵培养基（广东环凯微生物科技有限公司，批号：3103160）；胆盐乳糖培养基（广东环凯微生物科技有限公司，批号：3100920）。

2 方法

2.1 评价方法

2.1.1 微生物检验 参照2010年版《中国药典》“Ⅻ C微生物限度检查”及中耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂微生物限度标准[21]，检查样品中的细菌总数、霉菌和酵母菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌。

2.1.2 理化检验 检查外观、气味、pH值。

2.1.3 紫外扫描 取样品溶液20 mL，直接用紫外分光光度计在200～400 nm范围内扫描，检测其最大和最小吸收波长。

2.2 试验方法

2.2.1 原料影响 取不同来源柴胡各50 g，粉碎，粗粉置圆底烧瓶中，加入20倍药材量的纯化水进行蒸馏，收集10倍量馏出液；检测“2.1.3”项下项目。

2.2.2 柴胡药材储藏因素影响 选定符合紫外扫描特征的批次，进行柴胡药材储藏条件影响因素考察。用仓储包装分装柴胡，100 g/包，每1试验条件3包，分别置于高温（60℃）、高湿（25℃，RH92.5%）、强光[（4500±500）lx]条件下放置10 d，在第0、5、10天取样，按“2.2.1”项下方法制备芳香水；检测“2.1.2”和“2.1.3”项下各项目。

2.2.3 微生物影响 取药材400 g，按“2.2.1”项下方法制备芳香水，自然条件见下存放，于样品制备的第0、0.5、1、2、3个月送检，检测“2.1”项下各项目。

3 结果

3.1 原料影响

12批次柴胡所制备的芳香水仅有1批符合紫外吸收特征要求，最终选定S20130309批（陕西家种）为后续实验原料。试验结果见表2。

表2 不同产地柴胡芳香水紫外扫描结果

注：-表示无数据

3.2 柴胡储藏因素影响

3.2.1 高温因素影响 芳香水外观性状、特征气味与pH值均无明显变化。储藏5 d和10 d后最大吸收波长均符合要求；而只有储藏10 d后最小吸收波长符合要求，且其随着时间的延长，出现紫移现象。试验结果见表3。

表3 高温对柴胡芳香水的影响

3.2.2 高湿因素影响 高湿条件下，不同储藏时间柴胡制备的芳香水pH值变化明显，而外观与特征气味均无明显变化，而紫外吸收特征均不符合要求，且储存期间紫外吸收特征无明显变化。试验结果见表4。

表4 高湿对柴胡芳香水的影响

3.2.3 强光因素影响 芳香水pH值、外观性状与特征气味均无明显变化。最大吸收波长均不符合要求；储藏5 d和10 d后最小吸收波长均符合规定，且随着储存时间增长，其紫外最小吸收波长会紫移。试验结果见表5。

表5 强光对柴胡芳香水的影响

3.3 微生物影响

初制芳香水含有微生物，而储存0.5个月后微生物限度检查均符合要求，说明所制芳香水具有一定抑菌灭菌效果，但此时最大最小吸收波长已发生明显变化，最大吸收波长紫移19 nm；最小吸收波长红移45 nm，而1个月后微生物限度檢查均不符合要求，已无明显紫外吸收特征。外观性状随着保存时间的延长，出现沉淀和漂浮物，pH值与特征气味均无明显变化。试验结果见表6。

4讨论

在相同条件下制备的柴胡芳香水比较其紫外吸收特征，试验结果表明，难以找到符合紫外扫描特征原料，12批次中仅有1批次紫外吸收特征在（276±2）nm处有最大吸收，同时在（246±2）nm处有最小吸收。在选取标准的批次后，储存后再重新制备样品其紫外吸收特征已变化，即提示柴胡产地来源对芳香水质量有较大影响，储藏过程芳香水质量不稳定。

对理化指标的影响方面高湿条件下放置后的药材，吸湿增重明显，并出现霉变，由此制备的芳香水，pH值会升高；高温和强光均可使最大最小吸收波长紫移并使其符合标准，柴胡储存5 d时强光较高温引起最小吸收波长变化显著，推测是由光照及光照引起温升联合效应所致，而10 d时高温已比强光引起最小吸收波长变化显著，说明随时间延长温度比光照对紫外吸收影响更显著，即提示高温影响作用明显；微生物污染情况下，紫外特征完全被覆盖，无法判断。

综上所述，产地是引起芳香水质量变化的主要因素，微生物次之，高温和强光也有一定影响，高湿对芳香水质量影响最弱。因此可考虑通过对柴胡产地批次严格控制、对柴胡进行高温等前处理以及对芳香水进行灭菌封存来获得符合特征要求、质量稳定的芳香水。

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（收稿日期：2015-10-17 本文编辑：赵鲁枫）