微量泵注射硝酸异山梨酯联合静注呋塞米治疗难治性心衰临床研究

张海河　苏维方　袁丽萍

[摘 要] 目的：分析微量泵注射硝酸异山梨酯联合静注呋塞米治疗难治性心衰的临床效果与安全性。方法：选取我院2013年1月—2016年1月收治的136例难治性心衰患者，按照随机数字表法分为观察组、对照组，每组68例，均实施综合治疗并静注呋塞米，观察组在上述治疗方案的基础上加用硝酸异山梨酯微量泵注射，两组患者治疗均持续7 d。观察两组患者急性临床症状改善时间，美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级、心脏超声变化，记录并比较其住院时间、住院费用，评价两种治疗方案的临床效果与安全性。结果：观察组急性临床症状缓解时间、住院时间、住院费用均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后LVEDD、PAP均较治疗前降低，LVEF升高，心功能分级均较治疗前提高，观察组变化更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组、对照组患者不良反应发生率分别为2.94%、4.41%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：微量泵注射硝酸异山梨酯联合静注呋塞米对难治性心衰患者临床症状及心功能的早期改善具有积极意义，且能在保证治疗安全性的基础上提高临床疗效。

[关键词] 微量泵；硝酸异山梨酯；呋塞米；难治性心衰

中图分类号：R541.6 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-105-03

DOI：10.11876/mimt201605039

心力衰竭是由心脏解剖结构或功能异常引发的心血管复杂症候群，是目前临床心血管疾病治疗的难点问题[1]。多数患者经综合治疗后，心肌重塑的发展能够得到一定延缓，病情可取得明显好转，但仍有部分患者经常规治疗后症状持续存在或再次发作，成为难治性心衰[2]。针对该类患者，采取增加液体量及利尿剂药量的方案易造成水电解质紊乱，影响治疗的安全性。硝酸异山梨酯对减少难治性心衰患者液体入量、缓解临床症状具有积极意义[3]，而采用微量泵泵入药物有利于给药速度及剂量的精确调整，为明确微量泵注射硝酸异山梨酯联合静注呋塞米治疗难治性心衰的临床效果与安全性，本研究选取136例患者进行了前瞻性对照分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月～2016年1月参照Framingham心衰诊断标准确诊[4]，存在左室收缩功能不全症状，NYHA心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级，判断为难治性心衰患者；排除合并严重甲状腺疾病、血液系统疾病、低血压、肝肾功能不全等造成心衰持续的心外因素者；合并心脏瓣膜病、肥厚型心肌病等其他心脏机械阻塞性疾病者；入组前3个月内有症状性心动过速、室颤等恶性心律失常事件发生史者。136例符合入组标准，按照随机数字表法分为观察组、对照组，每组68例。两组患者年龄、病程、性别、心功能分级、原发病等基线临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本临床研究经我院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署书面协议。

1.2 治疗方案

两组患者均接受难治性心衰综合治疗，包括吸氧、卧床休息、抗血小板、调脂、扩冠、降压、强心、扩血管、抑制心室重构等，给予呋塞米静脉滴注，每次20～80 mg，

每日1次，待尿量达2000～3000 mL/d时停止滴注，呋塞米应用期间给予醛固酮拮抗剂保钾利尿，并密切监测患者血清离子水平、肾功能变化[5]。在上述治疗方案的基础上，观察组加用硝酸异山梨酯微量泵注射，将40 mg硝酸异山梨酯加于40 mL 5%葡萄糖溶液（或40 mL 0.9%氯化钠溶液）中，泵入速度为2.0～6.0 mL/h，每日1次，每次持续约7 h[6]。两组患者治疗均持续7 d。

1.3 观察指标

观察两组患者急性临床症状改善时间，NYHA心功能分级、心脏超声变化，记录并比较其住院时间、住院费用，评价两种治疗方案的临床效果与安全性。临床疗效评价标准[7]：显效：胸闷、气短、乏力等症状体征均明显改善，心衰基本控制，NYHA心功能分级较治疗前提高2级以上或心功能达到Ⅰ级；有效：临床症状体征有所改善，心功能分级较治疗前提高1级；无效：临床症状无明显改善，心功能分级与治疗前一致；恶化：临床症状加重，心功能分级恶化1级及以上或死亡。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0进行分析。计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验；等级资料以（n/%）表示，并采用秩和检验；计量资料以（x±s）表示，并采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗情况

观察组急性临床症状缓解时间、住院时间、住院费用均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 心功能变化

两组患者治疗后LVEDD、PAP均较治疗前降低，LVEF均升高，观察组变化更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组显效21例，有效43例，无效4例，总有效率为94.12%；对照组显效15例，有效32例，无效21例，总有效率为69.12%；观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 不良反应

观察组治疗期间发生2例头晕、恶心，对照组治疗期间发生1例室性早搏、2例头晕，两组患者不良反应发生率分别为2.94%、4.41%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗期间均未见电解质紊乱、肝肾功能损伤等严重不良反应发生。

3 讨论

作为多种心脏疾病的终末期状态，心衰的危害堪比恶性肿瘤[8]。难治性心衰患者盲目增加药物剂量与使用时间可能导致不良反应发生风险大幅增加，甚至造成患者死亡风险上升[9]。

硝酸异山梨酯是一种有机硝酸酯类药物，具有松弛血管平滑肌作用，在冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、单纯收缩期高血压的治疗中得到了广泛应用，其生物利用度接近100%[10]。该药物在难治性心衰治疗中应用较少的主要原因为：难治性心衰患者往往处于严重电解质紊乱及酸碱平衡失调状态，静脉注射硝酸异山梨酯时，药物剂量、入药速度不易精确掌握，可能导致液体入量增加，加剧水电解质紊乱，进而加剧心律失常、酸碱平衡失调，形成恶性循环[11-12]。微量泵以计量精准、输注速度均匀、液体量少的特点有效避免了短时间内大量液体输注导致的心衰加剧，提高了治疗的安全性[13-14]。本研究观察组患者在静注呋塞米缓解水钠潴留的基础上，接受硝酸异山梨酯微量泵注射，其临床症状缓解时间更早，且住院时间较对照组缩短2 d以上、住院费用较对照组减少逾1000元，印证了该方案起效快、易于掌握剂量的优势。

Redfield等[15]指出，利尿剂在改善难治性心衰患者心功能的同时，常伴有不良反应，且长期应用可能导致机体出现利尿抵抗反应。本研究在治疗期间严格按照患者血清离子水平、肾功能变化调节呋塞米用量，故可将患者不良反应发生率控制在较低水平，但相应地也牺牲了一部分疗效，造成对照组患者临床总有效率仅为69.12%，且心功能改善情况不及观察组。与之相比，观察组治疗方案可同时发挥硝酸异山梨酯松弛小血管平滑肌、降低周围血管阻力作用以及呋塞米减少水钠潴留作用，故能在最大限度降低液体输入量的同时，通过药物剂量的精确泵入，保证治疗效果与安全性[16-18]，因此，观察组患者临床总有效率可达94.12%，且不良反应发生率仅为2.94%。

本研究的局限性在于随访时间有限，关于该方案对患者年内住院次数的影响，有待进一步多中心、大样本、长期随访研究加以证实。

参 考 文 献

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