二甲双胍联合螺内酯治疗多囊卵巢综合征的临床研究

车婷婷　周景英　付传发　谢志群　龙崇荣

400030　重庆市 沙坪坝区人民医院



二甲双胍联合螺内酯治疗多囊卵巢综合征的临床研究

车婷婷周景英付传发谢志群龙崇荣*

400030重庆市 沙坪坝区人民医院

目的观察二甲双胍联合螺内酯治疗多囊卵巢综合征的疗效。方法随机选取90例多囊卵巢综合征(PCOS)患者，分为二甲双胍组、二甲双胍联合螺内酯组、比较2组治疗前后人体测量学指标、糖脂代谢指标、内分泌激素指标。结果2组治疗前人体测量学指标、血清内分泌激素、糖脂代谢各项评估指标比较，差异均无统计学意义。治疗6个月后2组BMI、腰臀比均下降，空腹血脂、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显下降，促黄体生成素(LH)、促黄体生成素/促卵泡激素(LH/FSH)、睾酮 (T)内分泌激素均下降； 2组患者治疗前后组内比较，差异有统计学意义(P <0.05)。2组治疗后组间比较：二甲双胍联合螺内酯组各项指标改善更为显著；且无低血压等副作用(P >0.05)。结论二甲双胍联合螺内酯治疗多囊卵巢综合征较单用而降双胍更具优越性，具有较高的临床应用价值。

多囊卵巢综合征、二甲双胍、螺内酯

多囊卵巢综合症是一种内分泌紊乱所导致的生育年龄妇女常见的以慢性无排卵、胰岛素抵抗、高雄激素血症为特点的临床疾病，在育龄期妇女的发病率为5%～10%[1]。研究表明二甲双胍治疗多囊卵巢综合征安全、有效。螺内酯，为一种利尿剂，同时具有抗雄激素作用。本文前瞻性研究了我院二甲双胍联合螺内酯治疗多囊卵巢综合症患者的临床资料，观察其他临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入90例重庆市沙坪坝区人民医院门诊诊断为多囊卵巢综合征患者。将45例患者随机分为二甲双胍组(45例)、二甲双胍联合螺内酯组(联合组，45例)、并签署知情同意书。二甲双胍组平均年龄(27.1±2.3)岁，平均不孕年限4.2年；联合组平均年龄(27.3±1.9)岁，平均不孕年限 4.1年；2组病例的年龄、不孕年限经统计学处理，差异无统计学意义。入选标准：采用2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学会的(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家会议推荐的诊断标准(1)稀发排卵或无排卵；(2)高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症；(3)超声表现为多囊卵巢(一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2～9mm的卵泡，和(或)卵巢体积>10mL)；(4)上述3条中符合2条，并排除其他高雄疾病如先天性肾上腺皮质增生、库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤等。

1.2 研究方法 二甲双胍组给予二甲双胍缓释片 500mg 3/日，连续6个月。联合组给予二甲双胍缓释片 500mg 3/日联合螺内酯 20mg 1/日，连续6个月。治疗前后均测定空腹血糖(FSG)、空腹胰岛素(FINS)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)。同时计算稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA - IR)进行评价，计算HOMA- IR=空腹胰岛素(mIU/L)×空腹血糖(mmol / L)/22.5。

2 结果

2.1. 各组治疗前后人体测量学比较 2组治疗前BMI、WHR、SBP、DBP比较均无统计学差(P >0.05)。2组治疗后BMI、WHR、与治疗前比较均明显下降(P<0.05)，治疗6个月后2组患者BMI、WHR、SBP、DBP组间比较无统计学差(P >0.05)。见表1

表1 各组治疗前后人体测量学比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与二甲双胍组治疗后比较，▲P<0.05。

2.2 各组患者糖脂代谢评估指标的比较 2组治疗前FPG、FIN、HOMA - IR比较，差异均无统计学意义，2组治疗后FPG、FIN、HOMA - IR与治疗前比较均明显下降，治疗前后组内比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后组间比较：联合组FIN、HOMA - IR均低于二甲双胍组(P<0.05)，FPG治疗后组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2

表2 各组患者糖脂代谢评估指标的比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与二甲双胍组治疗后比较，▲P<0.05。

2.3 各组患者血清内分泌激素的比较 2 组治疗前LH、LH/FSH、T比较，差异均无统计学意义。2组治疗前治疗后LH、LH/FSH、T下降(P<0.05)。2组治疗后组间比较：联合组LH、LH/FSH、T均低于二甲双胍组(P<0.05)。FSH治疗后组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3

表3 各组患者血清内分泌激素的比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与二甲双胍组治疗后比较，▲P<0.05。

2.4 副反应的比较 二甲双胍组有14例出现恶心、呕吐、腹泻、头晕、纳差，发生率为31.00%，联合组有15例出现恶心、呕吐、腹泻、头晕、纳差，发生率为33.33%，2组患者均未发现转氨酶升高、低血糖、低血压等症状。

3 讨论

多囊卵巢综合征常见于育龄期女性，不仅和高胰岛素血症、胰岛素抵抗有关，而且高雄激素血症也是其主要特征[2-3]。二甲双胍是糖尿病患者临床常用的降糖药物，同时也是胰岛素增敏剂，目前广泛用于多囊卵巢综合征的治疗，它通过增强外周组织对葡萄糖的使用，改善外周组织胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，同时可提高血性激素结合球蛋白水平，使雄激素合成减少[4]。本研究二甲双胍组入选病例中，患者体质指数明显降低，高胰岛素血症减轻，胰岛素抵抗改善，T、LH/FSH、LH比值下降，内分泌紊乱明显改善，表明二甲双胍在增加胰岛素敏感性同时可降低雄激素水平，从而改善内分泌紊乱情况，恢复卵巢生育功能。虽然二甲双胍有严重的胃肠道反应，本研究二甲双胍组有14例出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，发生率为31%，但患者均可以忍受，且很快恢复。螺内酯是一种低效利尿剂，同时具有多种抗雄性激素活性,能够通过竞争性的结合雄激素受体来发挥药理作用[5]。本研究显示，与二甲双胍组比较，联合组血压未见明显下降(P >0.05)，糖脂代谢指标、胰岛素抵抗情况、血清内分泌激素均低于二甲双胍组(P <0.05)；说明螺内酯联合二甲双胍在改善胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性，调整患者下丘脑-垂体-卵巢轴的功能方面明显优于单用二甲双胍组，且为增加低血压不良反应。

综上所述，二甲双胍可降低血中胰岛素水平，增强胰岛素敏感性，同时可纠正多囊卵巢综合症患者的高雄激素血症，改善卵巢的排卵功能。而螺内酯联合二甲双胍较单用二甲双胍在上述方面更具优越性。

[1] 王彩莲. 60例宫颈细胞学ASCUS诊断的病理分析.当代临床医刊,2013,6(26):471-472 .

[2]Diamanti - Kandarakis E,Christakou C,Palioura E,et al. Does polycystic ovary syndrome start in childhood.Pediatr Endocrinol Rev,2008,5(4):904-911.

[3]Buggs C, Rosenfield R L. Polycystic ovary syndrome in adolescence. Endocrinol Metab Clin North Am,2005,34:677-705.

[4]李荔,莫蕙,文斌,等. 针灸联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的临床研究.中华中医药杂志,2014,7(29):2115-2119.

[5]李淑娟,克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察,中国现代药物应用,2014,8(24):73-74.

通讯作者：龙崇荣.

Clinical study of metformin combined with spironolactone for Polycystic Ovary Syndrome

CHE Ting-tingZHOU Jing-yingFU Chuan-faXie Zhi-qunLONG Chong-rong*

(Shapingba District People’s Hospital,Chongqing 400030,China)

ObjectiveTo observe the effect of the metformin combined with spironolactone for Polycystic Ovary Syndrome (PCOS). MethodsNinety patients with PCOS were randomly divided into a metformin (M) group, a metformin plus spironolactone (M+S) group. The changes in the physical signs, indexes of glucose metabolism and terms of serum endocrine hormones between the two groups were compared after 6s month treatment. ResultsThere was no statistically significant difference in terms of the physical signs, the indexes of glucose metabolism and serum endocrine hormones between the two groups. However, there were statistical significance in terms of BMI, waist-hip ratio, the glucose metabolism indicators such as fasting blood glucose ,fasting insulin, insulin resistance index and the endocrine hormones such as LH, LH/FSH and T were decreased in the two groups (P<0.05). The each index of M+S group was improved more obvious than that of M group after 6 month-treatment. ConclusionM+S group has a more significant therapeutic effect than the M group.

Polycystic Ovary Syndrome; metformin; spironolactone

。

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.046

2095—9559(2016)06—2660—02

2016-04-05