帕金森病认知功能障碍及遗传易感性研究

高　洁

644000　四川省 宜宾市第一人民医院神经内科



帕金森病认知功能障碍及遗传易感性研究

高洁

644000四川省 宜宾市第一人民医院神经内科

目的探讨帕金森病(PD)认知功能障碍及遗传易感性的关系。方法收集我院2012年2月至2015年2月入院的200PD患者及65例同年龄健康人，PD患者按认知功能障碍程度分为PD痴呆组(PD-D)、PD轻度认知功能障碍组(PD-MCI)、PD无认知功能障碍组(PD-NC)三组，同年龄健康人作为对照组。比较PD患者认知功能障碍情况及四组患者遗传易感基因表达情况等。结果在200例确诊PD患者中，PD-NC42例，占21%；PD-MCI76例，占38%；PD-D82例，占41%。PD-D组患者MAPT、GBA及BDNF基因表达显著者显著性高于PD-MCI、PD-NC及对照组患者，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)；PD-MCI组患者MAPT、GBA及BDNF基因表达显著者显著性高于PD-NC及对照组患者，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)。结论PD患者多数存在认知功能障碍；MAPT、GBA及BDNF等基因的过度表达与认知功能下降或障碍具有一定相关性。

帕金森病；认知功能障碍；遗传易感性

PD是一种常见的神经系统退行性疾病，认知功能下降可能贯穿PD整个病程。流行病学研究调查显示，PD人群中PD-D患病率为30%，非痴呆PD中PD-MCI患病率为27%[1]。由于PD具有一定的家族聚集性，故其认知功能下降或障碍可能与某些基因的表达有关，为探讨PD认知功能障碍及遗传易感性的关系，将我院200例患者进行临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2012年2月至2015年2月入院的200例PD患者及65例同年龄健康人，PD患者按认知功能障碍程度分为三组，同年龄健康人作为对照组。本研究拟案已转交医学伦理部门审阅并批准，并在患者或其监护人知晓情况下行回顾性研究。所有患者均满足PD的临床诊断标准，同时排除(1)PD及PD家族史患者；(2)阿尔兹海默症等神经系统疾病患者；(3)既往精神病史患者等。其中，实验组男35例，女30例，年龄63至92岁，平均年龄(73.8±6.2)岁，PD-NC组男20例，女22例，年龄64至91岁，平均年龄(74.7±7.3)岁，PD-MCI组男36例，女30例，年龄65至92岁，平均年龄(75.8±6.9)岁，PD-D组男40例，女42例，年龄66至95岁，平均年龄(75.1±7.0)岁。四组患者性别、年龄等一般情况差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 对所有患者的认知功能进行评价；同时采集所有人员的静脉血5ml进行基因多态性分析，比较相关文献报道的MAPT、GBA及BDNF基因等遗传易感性作用。

1.3 检测方法[2](1)PD患者认知功能障碍评价：采用一般资料问卷、日常生活量表、MDS推荐药丸问卷法、神经心理和精神行为评估及汉密顿抑郁量表多种评估手段进行评估，确定患者中认知功能障碍人数，并绘制统计表格。(2)认知功能障碍与遗传易感基因关系：由有关实验对所有患者静脉血进行基因组DNA的制备与测定，并进行基因多态性分析，统计分析所得数据并绘制成表。

1.4 统计学分析 Epidata3.1录入数据，SPSS19.0分析数据。计数资料以%表示。PD患者认知功能障碍情况采用百分比检验，遗传易感基因表达情况采用卡方检验。若P<0.01,代表差异显著。

2 结果

2.1 PD病患者认知功能障碍情况 PD病患者认知功能障碍，经百分比统计，在200例确诊PD患者中，PD-NC42例，占21%；PD-MCI76例，占38%；PD-D82例，占41%。见表1

表1　帕金森病患者认知功能障碍情况

2.2 认知功能障碍与遗传易感基因关系 认知功能障碍与遗传易感基因关系，经卡方检验，PD-D组患者MAPT、GBA及BDNF基因表达显著者显著性高于PD-MCI、PD-NC及对照组患者，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)；PD-MCI组患者MAPT、GBA及BDNF基因表达显著者显著性高于PD-NC及对照组患者，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)。见表2

表2　认知功能障碍与遗传易感基因关系

注：**为P<0.01，##为P>0.05，PD-D组数据依次与PD-MCI、PD-NC及对照组数据相比，PD-MCI组数据依次与PD-NC及对照组数据相比，PD-NC组数据与对照组数据相比，结果以右上角角标标注。

3 讨论

在医疗技术不断发展的今天，针对PD的研究也越来越深入。PD是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，其最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程[3]。PD患者多数伴有不同程度的认知功能障碍，临床上将PD认知功能障碍划分为PD-MCI和PD-D两类。PD-D患者出现的认知功能减退明显影响和干扰日常生活功能，而PD-MCI患者只表现轻度认知功能障碍，尽管执行复杂的功能性任务时可能会出现轻微困难，并不足以显著干扰功能独立性[4]。

近年来有相关文献报道，PD认知功能障碍可能存在一定的遗传易感性作用。目前只有少数几个被广泛认为可能的易感基因，如MAPT基因、GBA基因、BDNF基因等[5-6]。为探讨PD认知功能障碍及遗传易感性的关系，将我院200例患者进行临床观察，数据显示，在200例确诊PD患者中，PD-NC42例，占21%；PD-MCI76例，占38%；PD-D82例，占41%。PD-D组患者MAPT、GBA及BDNF基因表达显著者显著性高于PD-MCI、PD-NC及对照组患者；PD-MCI组患者MAPT、GBA及BDNF基因表达显著者显著性高于PD-NC及对照组患者。可以看出，并不是所有的PD患者都具有认知功能的障碍，在PD患者中，约四分之三左右的患者具有不同程度的认知功能不足或障碍；PD患者认知功能障碍的发生与个别基因如MAPT、GBA及BDNF基因的表达有关。综上所述，帕金森病患者多数存在认知功能障碍；MAPT、GBA及BDNF等基因的过度表达与PD患者认知功能下降或障碍具有一定相关性。

[1] 李静,张艳玲.帕金森病运动亚型的认知功能障碍特征研究[J].第三军医大学学报,2015,37(22):2285-2288.

[2]曾杰,李楠,赵江涛.帕金森病认知功能障碍的相关因素及临床特点分析[J].现代生物医学进展,2015,0(32):6360-6365.

[3]蒋倩雯,扎圣宁,王刚.帕金森病患者情绪障碍、精神症状、认知功能障碍及运动并发症现况调查[J].中国现代神经疾病杂志,2015,0(6):471-474.

[4]黄婷婷.胰岛素抵抗对帕金森病患者认知功能障碍的影响[J].白求恩医学杂志,2015,13(2):129-130.

[5]陈肖媚.综合性心理护理干预对帕金森病患者认知功能和生活质量的影响[J].中国药物与临床,2014,14(11):1607-1608.

[6]邓兵梅,彭凯润,刘雁,等.帕金森病患者的轻度认知功能障碍[J].中风与神经疾病杂志,2012,29(5):393-396.

A study on cognitive dysfunction and genetic susceptibility of Parkinson's disease

Gao Jie

(Department of internal medicine, Yibin First People's Hospital, Yibin 644000, Sichua)

objectiveTo explore the relationship between cognitive dysfunction and genetic susceptibility in patients with Parkinson's disease (PD).MethodCollected in our hospital in 2012 February to 2015 was admitted to hospital in February 200PD patients and 65 cases of healthy persons in the same age and PD patients according to the degree of cognitive impairment, divided into PD dementia (PD-D), PD mild cognitive impairment (pd-mci group), PD without cognitive impairment group (pd-nc) three groups, with age and health health people as control group. To compare the cognitive function and the expression of genetic susceptibility genes in four groups of patients with PD.ResultIn 200 cases of confirmed PD, PD-NC42 cases, accounting for 21%; PD-MCI76 cases, accounting for 38%; PD-D82 cases, accounting for 41%. PD-D groups MAPT, GBA and BDNF gene expression was significantly higher than pd-mci, pd-nc and patients in the control group, there was a significant difference, with statistical significance (P < 0.01); pd-mci groups MAPT, GBA and BDNF gene expression was significantly higher than pd-nc and patients in the control group, there was a significant difference, with statistical significance (P < 0.01).ConclusionThe majority of PD patients have cognitive dysfunction, and the over expression of MAPT, GBA and BDNF genes is associated with cognitive decline or dysfunction.

Parkinson's disease; cognitive dysfunction; genetic susceptibility

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.003

2095—9559(2016)06—2604—02

2016-02-25