上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表达及其临床意义

王 帅，李丽娜，郭 杰

(吉林省人民医院 妇产科，吉林 长春130021)



上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表达及其临床意义

王 帅，李丽娜，郭 杰

(吉林省人民医院 妇产科，吉林 长春130021)

卵巢癌是中国常见的女性恶性生殖系统肿瘤之一，早期诊断困难，其5年生存率极低，有较高的转移及复发几率，临床上对于卵巢癌的研究一直是热点。随着分子生物医学的进一步发展，已经查明在卵巢癌的发生和转移中有多种细胞分子参与其过程。CXCR4是一种化学诱导因子，它通过结合靶细胞上的特异性G蛋白偶联受体，来干扰白细胞的生理和病理性迁移。Nathanson等发现CXCR4可以在不同的肿瘤细胞上表达，并且在一些肿瘤转移部位高表达[1]。Ki67是一种细胞增殖核抗原，其与有丝分裂密切相关，在肿瘤的发生发展中有重大作用[2]。我们拟通过免疫组化法检测CXCR4和Ki67的蛋白在不同卵巢组织中的表达情况，同时分析其与临床病理特征之间的关系，为我们对于卵巢癌的进一步治疗提供新思路、新靶点。

1 资料与方法

1.1 资料来源

入组患者为从2014年3月至2016 年1月在吉林省人民医院妇产科手术切除的上皮性卵巢癌标本54例，患者年龄34-77 岁,平均53.39岁,肿瘤病灶大小在1-15 cm。所选患者均为第一次治疗，术前未接受其他治疗。

1.2 方法

鼠抗人Ki67和CXCR4单克隆抗体，二步法DAB试剂盒来自美国zymed公司。具体操作步骤是按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

样本间比较采用χ2检验,P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同卵巢组织中CXCR4的表达及与相关临床病理信息的关系

CXCR4蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤组织中阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。在低分化、临床晚期病例较高分化和临床早期病例中阳性表达高，有统计学意义(P=0.002；P=0.004)，见表1及表2。

2.2 不同卵巢组织中Ki67的表达及与相关临床病理信息的关系

Ki67蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤组织中的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.01)。Ki67在低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例中阳性表达率高(P=0.008；P=0.007)，在卵巢浆液性囊腺癌中呈高表达，而在其他类型(如移行细胞癌伴鳞癌分化、黏液性囊腺癌、恶性苗勒氏混合瘤等)中阳性表达率低(P=0.018)，在其他临床病理指标方面统计学上差异无意义。见表1、2。

表1 Ki67、CXCR4在卵巢上皮癌、交界性及良性上皮性卵巢瘤及正常卵巢上皮组织中的表达(例数，%)

3 讨论

Ki67抗原是细胞增殖相关核抗原的代表，其功能主要表现在参与了细胞有丝分裂的全部过程,表达于除G0 期以外几乎所有的增殖细胞,但在静止期细胞中不表达，由于其自身特点，它的阳性表达对于我们判定肿瘤的侵袭性、预后及治疗方案的规划，都有指导意义[3-5]。通过我们的研究发现，在良恶性卵巢肿瘤之间Ki67的阳性表达有统计学意义。在恶性程度高的一些肿瘤中(包括中-低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例)，Ki67表达率高，从侧面反映出了Ki67在癌细胞疯狂生长过程中起到了诱导翻译转录环节，而导致DNA的功能异常。

卵巢癌的发生发展已被证明是由很多因素共同参与，正是由于这些因素的共同推动下导致了肿瘤细胞的侵袭和转移。趋化因子是一组结构组织类似的小细胞分子，它的主要作用是调节不同类型的白细胞的迁移，分泌出特殊信号来吸引其受体，参与到炎症反应过程中去。

表2 Ki67、CXCR4蛋白与卵巢上皮癌各项临床病理指标的关系

CXCR4就是这样一种专属的趋化因子，它主要对免疫细胞如NK细胞、T淋巴细胞有趋化作用。而且其在细胞迁移方面做为细胞信号传导通路发挥着作用。在人类常见的癌症中，也有做过相关方面的研究，如一些乳腺乳头状癌中的前哨淋巴结的转移、肝癌的肝周淋巴结转移等等[6]。我们做了上皮性卵巢癌相关的研究，从中发现，其在卵巢癌组织中的阳性表达情况明显高于其他类型。从中可以看出，卵巢癌细胞主要的生物学特点就是较高的侵袭能力。而CXCR4蛋白就是通过诱导吸引肿瘤细胞，使其自身结构发生重组，产生了一系列趋化现象，使静止期细胞有了远处转移和侵袭的能力，在一定程度上导致了卵巢癌的发生。通过对CXCR4与临床病理指标的关系研究中发现，CXCR4 的表达与分化程度、临床分期密切相关。

综上所述，联合检测Ki67和CXCR4可以做为评估卵巢癌生物学特点一个有效、经济的手段，其二者在卵巢癌发生发展中起到了相辅相成的作用。

[1]Nathanson SD．Insights into the mechanisms of lymph node metastasis[J]．Cancer，2003，98(2):413．

[2]Kim JS，Rieter WJ，Taylor KM，et al．Self-assembled hybrid nanoparticles for cancer-specific multimodal imaging[J]．J Am Chem Soc，2007，129(29):8962.

[3]Salvucci O，Yao L，Villalba S，et al．Regulation of endothelial cell branching morphogenesis by endogenous chemokine stromalderived factor-1[J]．Blood，2002，99(8):2703．

[4]Gao CM,Tajima K,Ding JH,et al.Bodysize,physicalactivityandriskofbreastcancer-acasecontrolstudyin Jiangsu Provinceof China[J].Asian Pac J Cancer Prev,2009,10(5):877.

[5]Endo M,Inatsu A,Hashimoto K,et al.Humanimmunodeficiencyvirus-inducedapoptosisofhumanbreastcancercells viaCXCR4 ismediatedbytheviralenvelopeproteinbut doesnotrequireCD4[J].Curr HIV Res,2008,6(1):34.

[6]Kulbe H,Levinson NR,Balkwill F,et al.The Chemokine Netw ork in Cancer-much More than Directing Cell Movement[J].The International Journal of Developmental Biology,2004,48(5-6):489.

1007-4287(2016)10-1716-02

2016-04-20)