新疆维吾尔族居民饮食特点与静脉血栓栓塞症的相关性研究

赵　利，郭玉君，娜几娜·吾格提，艾力曼·马合木提

(新疆医科大学第一附属医院心力衰竭科,乌鲁木齐　830054)



·临床医学研究·

新疆维吾尔族居民饮食特点与静脉血栓栓塞症的相关性研究

赵利，郭玉君，娜几娜·吾格提，艾力曼·马合木提

(新疆医科大学第一附属医院心力衰竭科,乌鲁木齐830054)

目的探讨新疆维吾尔族居民饮食特点与静脉血栓栓塞症(VTE)的相关性。方法选择新疆医科大学第一附属医院心力衰竭科静脉血栓栓塞症患者160例(VTE组)和正常体检者200例(对照组)，采用食物频率问卷(FFQ)调查饮食摄入情况，使用非条件Logistic 回归分析营养素与VTE的关系。结果(1)VTE组患者肌酐、甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸和D-二聚体水平均高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)VTE组患者饮食中总能量、脂肪、蔬菜、红肉及加工肉与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在调整了甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸和总能量因素对各项营养素的混杂影响之后，与参照水平Q1比较，脂肪、红肉及加工肉摄入的摄入是VTE的危险因素，随着日摄入量增加危险度亦相应增加。而蔬菜的摄入是VTE的保护因素，随着日摄入量增加保护性亦相应增加。结论VTE发生可能与维吾尔族居民饮食相关，高脂肪和红肉及加工肉摄入为VTE 发生的危险因素，而蔬菜是其保护因素。

饮食；静脉血栓栓塞症；维吾尔族

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)随着老龄化、生活方式及饮食结构的转变，已成为重大健康问题。2012年《柳叶刀》发布一份权威报告指出，血栓栓塞症是全球疾病负担的主要原因[1]。欧洲每年肺栓塞近30万例；美国VTE每年发生率大约是1/1 000，每年新发肺栓塞约60万例[2]，是患者生活和医疗资源的巨大负担。动脉血栓和静脉血栓形成共存多种危险因素如肥胖、吸烟、高血压等，动脉血栓疾病与饮食相关，有权威推荐的膳食指南，而VTE与饮食的报道较少，且结论不一致；新疆维吾尔族由于宗教信仰，其膳食结构与汉族不同，特有的饮食因素是否与VTE的发生存在关联，本研究从膳食角度分析VTE的危险因素，对VTE进行有效风险评估，以期实现早期防治VTE。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2014年1月-2016年3月新疆医科大学第一附属医院心力衰竭科维吾尔族VTE患者160例(VTE组)，男性92例，女性68例。纳入标准：符合欧洲心脏学会2008年指南[3]:(1)放射性核素肺通气-灌注扫描显示：肺灌注缺损和/或稀疏沿血管走向呈肺段分布，或呈楔形、凹形；肺通气-灌注显象不匹配。(2)肺动脉CT显示：各级肺动脉内有阻塞和/或不规则偏心性充盈缺损表现，提示肺动脉内血栓。(3)肺动脉造影征象：肺动脉及其分支充盈缺损；或栓子堵塞造成的肺动脉截断现象；或肺动脉堵塞造成的肺野无血流灌注，不对称性肺血管纹理减少，肺野透过度增强；或栓塞区出现“剪枝征”或肺动脉分支充盈或排空延迟。(4)下肢血管超声检查和/或放射性核素下肢深静脉显象显示下肢静脉内血栓征象。(5)口服抗凝药患者进行抗凝蛋白筛选前均停抗凝药1个月。(6)获得入选者知情同意并签署知情书。满足第1、2、3项任何1项及第4项结果，结合病史、心电图、胸片、D-二聚体以及动脉血气分析确诊的VTE患者及满足第5项可以入选。排除标准：怀疑为恶性肿瘤、气体、羊水或脂肪栓塞患者；合并有急、慢性病毒感染；合并有急、慢性细菌感染；骨髓增生性疾病、系统性红斑狼疮、全身感染、创伤、长期制动、口服避孕药和肝、肾功能异常者，患有血液系统疾病。选择同期住院的维吾尔族健康体检者200例(对照组)，男性110例，女性90例。纳入标准：经常规检查未发现异常者，无VTE史、无动脉疾病(脑卒中、心肌梗死和周围动脉疾病)、无反复妊娠及肿瘤病史。两组性别构成、平均年龄、饮酒史、高血压、冠心病、糖尿病构成差异均无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象在纳入研究前均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1一般资料的收集(1)基本信息：姓名、性别、年龄、民族、文化程度等，文化程度：“1”定义为文盲、小学程度；“2”定义为初中、中专和高中程度；“3”定义为大专、本科及以上程度。(2)危险因素：吸烟史、饮酒史及高血压、冠心病、糖尿病、肥胖等疾病史。其中肥胖诊断标准为：体质指数(BMI)≥30 kg/m2，BMI的计算方法：BMI=体质量/身高2(kg/m2)。高血压的诊断标准：随机测量血压，其收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg；或者既往诊断为高血压病，1年甚至超过1年以上口服降压药物的用药史。同时排除继发性高血压。根据世界卫生组织(WHO)定义，吸烟者：每日吸烟超过5支，连续或累积吸烟者6个月或以上者。饮酒者：每周饮酒至少2次，连续饮酒1年以上。

1.2.2食物频率问卷(Food Frequency Questionnaire，FFQ)调查在原FFQ表基础上，经专家讨论修改后形成符合本地区维吾尔族膳食习惯的问卷。采用FFQ调查研究对象过去1年的饮食摄入情况。界定时间为研究对象在接受调查之前一直并且至少12个月的时间。食物均用定量工具，如量杯、标准碗、标准勺测量，估计每人所摄入食物的重量和体积。膳食调查结果输入《食物营养计算器》V2.0进行处理，折合为平均每人每日能量及各种饮食成分、营养素摄入量等，该结果导入EXCEL文档建立数据库。

1.2.3各项生化指标检测空腹12 h后，晨起抽外周静脉血5 mL行生化检查，采用2700型全自动生化分析仪(Olympuse公司，日本)检测肌酐、甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸、D-二聚体、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、红细胞、血红蛋白、血小板水平。

1.3质量控制(1)调查前对调查人员进行培训，统一方法；(2)调查前对调查对象介绍本次调查研究，阐明调查的方法与意义，使研究对象充分理解，求得合作；(3)回收的问卷及时复核，及时补充错漏，无法更改者则作为废卷剔除；(4)资料录入采用双人录入，采用Excel2013建立数据库。

2　结果

2.1VTE组和对照组生化指标比较VTE组患者肌酐、甘油三酯、脂蛋白-a、同型半胱氨酸和D-二聚体水平均高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，其余生化指标差异无统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2VTE组和对照组饮食营养日摄入量比较VTE组饮食营养日摄入量中总能量、脂肪、蔬菜、红肉及加工肉与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　VTE组和对照组生化指标比较(±s)

表2　VTE组和对照组营养素日摄入量比较(±s)

2.3营养素摄入量与VTE的关系在调整了甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸和总能量因素对各项营养素的混杂影响之后，与参照水平Q1比较，脂肪、红肉及加工肉的摄入是VTE的危险因素，随着日摄入量增加危险度亦相应增加。而蔬菜的摄入是VTE的保护因素，随着日摄入量增加保护性亦相应增加,见表3。

3　讨论

VTE是多因素导致的一种复杂性疾病，随地域、种族不同，发生率也不同。Ikeda等[4]研究显示亚洲VTE的发生率低于高加索和非裔美国人。美国黑人比当地白人VTE发生率高；在纽约，黑人发生院外致死性肺栓塞比白人高3倍。究其原因，除了基因易感性外，环境气候、生活方式、生理机能等也是影响VTE的因素。Phang等[5]报道，饮食中的一种或多种成分在防止血栓形成且不增加出血方面有重要作用。动物实验显示食物中的酪蛋白、乳清蛋白通过缩短出凝血时间起到抗凝效果。一些不必需氨基酸摄入与血栓形成相关。Glynn等[6]研究表明增加维生素E的摄入可降低21%的VTE发生风险。目前，医学界倡导通过制定合理的膳食模式减少肥胖和糖尿病的发生，进一步降低血栓性疾病的发生和发展，例如美国心脏病学会大力提倡的“Life’s Simple 7”，就是一项减少美国心血管疾病的战略性措施。然而，膳食结构、生活方式与VTE的关系研究屈指可数，且无相应的饮食指南。

表3　VTE饮食日摄入量因素非条件Logistic回归分析

新疆是个多民族聚集区，维吾尔族是新疆人数最多的少数民族。由于其宗教文化信仰的不同，他们的生活方式、饮食习惯、膳食结构等方面与汉族明显不同。维吾尔族居民以牛羊肉为主，喜食馕、烤肉，进食新鲜蔬菜、水果较少。饮食与生命健康息息相关，特殊的膳食结构是否与疾病的发生存在某种关联，是本研究的出发点之一。目前普遍认为饮食在修饰或调节动脉血栓性疾病的发生发展方面有临床意义，尽管食物治疗的效果甚微，但饮食干预作用后能有效地降低血脂水平及血小板活性，从而减少动脉血栓形成风险。既然食物与动脉血栓性疾病存在关联，那么，与静脉血栓性疾病是否相关，是本研究的另一出发点。目前尚无维吾尔族饮食与VTE关系的研究。本研究采用病例对照研究，从饮食、营养素角度初步探讨VTE发病的可能原因。

饮食与VTE的研究最早开始于第二次世界大战，随着研究不断深入，结论却大相径庭。Varraso等[7]研究了129 430名美国志愿者，每2～4年收集记录参与者饮食结构、食物摄入量和VTE发生情况，得出的结论是红肉及加工肉、反式脂肪酸摄入增加是男性发生VTE的危险因素，而维生素E、维生素B6和纤维素是保护性因素。Steffen等[8]随访14 962名中年人，结果表明限制性饮食与特发性VTE无关联，而高摄入西方模式饮食增加VTE的发生风险。Lutsey等[9]研究结果却显示膳食模式与VTE发生无相关性。

本研究分别比较维吾尔族VTE和正常体检组饮食成分及营养素变量，结果显示：VTE组患者脂肪、红肉及加工肉摄入量高于对照组，差异有统计学意义。经非条件Logistic多因素分析，脂肪和红肉及加工肉是VTE的危险因素，与Pomp等[10]研究结论一致。两组体质指数、甘油三酯及脂蛋白-α水平差异也有统计学意义。VTE患者的脂肪摄入量高，肥胖者居多，进食蔬菜、鱼类少，红肉摄入多，主要与维吾尔族独特的种族信仰、生活方式有关。维吾尔族人以牛羊肉为主，牛羊肉富含饱和脂肪酸，这为脂肪在体内合成提供了足够的原料，易导致脂代谢紊乱。脂肪的过多堆积，影响脂肪细胞正常生物合成代谢，造成机体长期处于低水平慢性炎症状态和胰岛素抵抗，从而有助于可溶性组织因子和Ⅶ因子的释放增多，加速凝血级联反应的进程，加之肥胖增加静脉瘀滞风险、升高体内雌激素水平，多种因素共同促使VTE发生发展。

Steffen等[8]提出红肉及其加工肉制品摄入量少有利于降低VTE的发生风险，且这一概念被部分推荐指南采纳；另一些研究却得到相反结论。Lippi等[11]总结了6项红肉及其加工肉与VTE的队列研究，其中4项研究显示二者无相关性，故尚不能确定减少红肉摄入量可减少VTE的发生。但是，生活中必须考虑到红肉含有较多的饱和脂肪酸，在农业和动物生产中使用的化学品的残留量，这将最终增加VTE、心血管疾病发生的风险。事实上，还需要进一步的研究来阐明两者是否有潜在的关联可能。

本研究显示VTE组患者蔬菜摄入量比对照组少，差异有统计学意义，且蔬菜为保护性因素。泰国Bhoopat等[12]研究表明蔬菜摄入量增加与VTE呈负相关。LIFE研究发现，西方饮食模式、蔬菜水果与VTE发生风险有相关性，叶酸、维生素B6的摄入增加与VTE呈负相关，维生素B12与VTE不存在相关性。Varraso等[7]研究显示维生素E、维生素B6和纤维素是保护性因素；Steffen等[8]研究表明充分摄入蔬菜可减少30%～40% VTE发生。蔬菜中高浓度的叶酸和维生素B族能降低血同型半胱氨酸水平，改善内皮细胞功能，从而预防血栓形成。本研究显示维吾尔族VTE组的Hcy水平显著高于对照组，但比较VTE组和正常体检组纤维素、维生素B6、维生素B12及叶酸水平差异无统计学意义。考虑原因可能是维吾尔族病例及对照组蔬菜摄入量均小于国家推荐的每日摄入量；采用食物频率问卷(FFQ)调查研究对象过去1年的饮食摄入情况，研究对象回忆或估计有偏倚，营养素的摄入量计算有误差，且单位为μg、mg，样本量不够多，故未显示可能存在的差异。此外，食物中营养素对凝血因子的影响与对VTE形成中凝血因子活性的作用相比可能微乎甚微；食物对VTE的影响可能较小，很难用数据精确评估。

本研究中尽管VTE组患者的肌酐水平高于对照组，但结合临床专业知识，肌酐水平基本在正常参考范围，且VTE组患者年龄大于对照组，肌酐水平随年龄增长有升高趋势，属于生理性改变，故认为VTE组患者的肌酐水平高于对照组无临床指导意义。本研究仍有潜在的混杂因素，如相同食物由于烹调方式不同等因素会造成膳食营养素流失；目前国内的食物数据库不完整，如维吾尔族饮食中恰玛古、酸奶疙瘩等无相应的成分信息，可能会导致研究结果与实际情况不相符合。

总之，本研究初步分析了维吾尔族VTE与饮食的相关性，提示预防因不良膳食习惯导致的获得性危险因素，对预测和干预高危人群，从而减少VTE发病可能有重大临床意义，但仍需要大规模的前瞻性队列研究进一步证实。

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[8]Steffen LM,Folsom AR,Cushman M,et al.Greater fish,fruit,and vegetable intakes are related to lower incidence of venous thromboembolism:the longitudinal investigation of thromboembolism etiology[J].Circulation,2007,115(2):188-195.

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[10]Pomp ER,Rosendaal FR,Doggen CJ.Alcohol consumption is associated with a decreased risk of venous thrombosis[J].J Thromb Haemost,2008,99(1):59-63.

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(本文编辑周芳)

Association between diet and venous thromboembolism in Uyghur patients

ZHAO Li，GUO Yujun,Najina Wugeti,Ailiman Mhemuti

(Department of Cardiac Failure，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China)

ObjectiveTo investigate the etiological factors which led to venous thromboembolism (VTE) in the Uyghur nationality based on dietary and nutrients.Methods160 cases of VTE and 200 cases of normal control were selected from hospitalized patients.Dietary nutrients intakes were estimated using Food Frequency Questionnaire (FFQ).Non-conditional Logistic regression was used to analyze the relationship between nutrients and VTE.Results(1) The creatinine,triglyceride,lipoprotein-a,homocysteine and D-dimer level in VTE group were higher than those in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).(2) The differences of total energy,fat,vegetables,red meat and processed meat between VTE group and control group were statistically significant (P<0.05).(3) After adjusting for triglycerides,lipoprotein-a and homocysteine and total energy factors on the confounding effects of various nutrients,compared with the reference level Q1,the intake of fat,red meat and processed meat were the risk factors for VTE,and the risk of VTE increased with increasing of intake of these foods.The intake of vegetable was protection factor of VTE,and the protective effect increased with the increase of daily intake vegetable.ConclusionVTE may be associated with Uighur's diet.High fat and red meat processing meat intake may be the risk factors of VTE,and vegetables may be its protective factor.

diet；venous thromboembolism；Uyghur

国家自然科学基金(81560803)

赵利(1980-)，女，硕士，主治医师，研究方向：心力衰竭。

艾力曼·马合木提，女(维吾尔族)，主任医师，研究方向：心力衰竭，E-mail:598945190@qq.com。

R543

A

1009-5551(2016)11-1377-05

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.11.006

2016-04-13]