苏州地区克罗恩病患者食物不耐受的临床意义

朱兰香 陈彦君 严 苏 夏婷婷

苏州大学附属第一医院消化内科(215006)



苏州地区克罗恩病患者食物不耐受的临床意义

朱兰香*陈彦君#严 苏 夏婷婷

苏州大学附属第一医院消化内科(215006)

背景：炎症性肠病(IBD)是一组病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，既往研究发现食物不耐受可能与其发病有关。目的：调查我国苏州地区克罗恩病(CD)患者的食物不耐受发生情况并探讨其临床意义。方法：纳入2007年3月—2015年8月苏州大学附属第一医院确诊IBD患者100例，其中CD 50例，溃疡性结肠炎(UC)50例。以食物过敏原IgG抗体检测试剂盒(ELISA法)检测14种食物的血清特异性IgG，据此评价食物不耐受情况，分析食物不耐受与CD疾病特点的关系。结果：与UC患者相比，CD患者更易发生食物不耐受(98.0%对72.0%)且敏感度更高(P=0.000 1)。CD患者糖类和蛋白质类食物不耐受发生率较高，统计学分析显示一种或多种食物不耐受与患者确诊年龄、病变部位、疾病行为、合并肛周病变、瘘管和疾病活动有关(P<0.05)；对糖类、蛋白质类食物不耐受者，病变部位多为末端回肠(LI)；疾病处于活动期时，可表现为对多种食物不耐受。结论：苏州地区CD患者较UC患者更易发生食物不耐受，尤其是末端回肠型CD患者，以糖类、蛋白质类食物不耐受为主。食物不耐受与CD病情活动、进展和肛周病变、瘘管有明显联系。

Crohn病； 食物不耐受； 食物特异性IgG； 碳水化合物； 蛋白质类

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一组病因和发病机制尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s disease, CD)，已知肠道黏膜免疫系统异常所致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，其发生是由环境、遗传、感染、免疫等多种因素综合作用的结果。早在1925年，国外即有文献报道牛奶对IBD患者有害[1]，1942年有文献报道超过50%的IBD患者可受益于免除牛奶的饮食[2]。由此可见，食物不耐受可能与IBD发病有关。本研究收集苏州地区CD和UC患者各50例，调查CD患者的食物不耐受发生情况并探讨其临床意义。

对象与方法

一、病例来源

研究对象为2007年3月—2015年8月在苏州大学附属第一医院确诊为IBD，并自愿接受食物不耐受检测的患者(多数为苏州地区居民)。入选者符合2012年中华医学会消化病学分会IBD学组制订的CD或UC诊断标准[3]，未完善相关检查或不能提供可靠病史者予以剔除，结果共100例IBD患者纳入研究。CD组50例，其中男性36例，女性14例，平均年龄(38.58±4.55)岁。根据简化CD活动指数(CDAI)[3]，活动期CD 27例，缓解期23例。根据蒙特利尔分型[3]，确诊年龄A1(≤16岁)1例，A2(17～40岁)34例，A3(>40岁)15例；病变部位L1(末端回肠)28例，L2(结肠)1例，L3(回结肠)19例，L4(上消化道)2例；疾病行为B1(非狭窄非穿透)22例，B2(狭窄)12例，B3(穿透)16例，其中19例合并肛周病变和瘘管，包括肛周脓肿、肛瘘和肠内外瘘。50例UC患者作为CD组的对照，根据蒙特利尔分型[3]，病变累及范围E1(直肠)4例，E2(左半结肠)17例， E3(广泛结肠)29例。

二、食物不耐受的定义和检测

食物过敏是指敏感个体对某些食物产生的不良反应，是主要由IgE介导的经典途径免疫反应[4]，与CD进展无相关性[5]。而食物不耐受是一种对特定食物或食物成分所产生的具有可重复性的由IgG介导的免疫反应[6]，其诊断通常需排除食物过敏以及其他肠道异常情况。

抽取受检者静脉血，分离血清，应用食物过敏原IgG抗体检测试剂盒(ELISA法，Biomerica Inc.)检测14种食物(玉米、大米、小麦、蟹、蛋清/蛋黄、大豆、牛奶、西红柿、蘑菇、牛肉、鸡肉、鳕鱼、虾、猪肉)的血清特异性IgG[7]，操作严格按试剂盒说明书进行。结果判断：阴性，0级(<50 U/mL)；轻度敏感，+1级(50～100 U/mL)；中度敏感，+2级(100～200 U/mL)；重度敏感，+3级(≥200 U/mL)。

三、统计学分析

应用SPSS 21.0统计软件，等级资料两组间比较采用Mann-Whitney U 检验；食物不耐受与CD疾病特点关系的分析采用多项分类Logistic回归分析或Pearson χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、CD和UC患者食物不耐受发生情况

根据食物不耐受试验中14种食物特异性IgG的检测结果将患者分为四类。①食物不敏感：所有食物检测结果均为阴性；②食物轻度敏感：≤2种食物敏感度为+1级；③食物中度敏感：>2种食物敏感度为+1级，或1～2种食物敏感度为+2级；④食物高度敏感：>2种食物敏感度为+2级，或有食物敏感度为+3级。食物轻、中、重度敏感归为食物不耐受阳性，食物不敏感归为食物不耐受阴性。CD组和UC组食物不耐受试验结果见表1，与UC患者相比，CD患者更易发生食物不耐受(98.0%对72.0%)且敏感度更高(P=0.000 1)。

二、CD患者各类食物不耐受发生情况

食物不耐受试验结果显示，50例CD患者中14种食物不耐受发生率分别为玉米66.0%(33例)、大米64.0%(32例)、小麦14.0%(7例)、蟹16.0%(8例)、蛋清/蛋黄74.0%(37例)、大豆56.0%(28例)、牛奶28.0%(14例)、西红柿34.0%(17例)、蘑菇8.0%(4例)、鸡肉2.0%(1例)、鳕鱼8.0%(4例)、虾20.0%(10例)、猪肉4.0%(2例)，无患者对牛肉不耐受。按基本属性将14种食物分为四类：糖类、蛋白质类、纤维素类和脂肪类(表2)，糖类和蛋白质类食物不耐受发生率较高，纤维素类和脂肪类食物不耐受发生率较低。

三、食物不耐受与CD疾病特点的关系

根据食物不耐受试验结果，19例合并肛周病变、瘘管的CD患者和27例活动期CD患者食物不耐受均为阳性。

进一步分析各类食物不耐受与CD患者蒙特利尔分型、是否合并肛周病变、瘘管以及疾病活动度的关系，结果显示：①对糖类、蛋白质类食物不耐受者，如玉米、大米、蛋清/蛋黄、大豆、牛奶不耐受，病变部位多为末端回肠(L1)；②对蟹不耐受与确诊年龄17～40岁(A2)相关；③对大豆不耐受与疾病行为非狭窄非穿透(B1)相关；④对大豆、西红柿不耐受者易合并肛周病变、瘘管；⑤疾病处于活动期时，可表现为对多种食物不耐受，如玉米、大米、小麦、大豆、牛奶、西红柿，主要是糖类、蛋白质类食物(表2)。

讨 论

既往研究发现IBD发病可能与食物不耐受有关，但国内少有IBD与食物不耐受关系的研究报道。本研究对苏州地区IBD患者的检测结果显示，与UC患者相比，CD患者更易发生食物不耐受且敏感度更高。2007年瑞士一项研究[8]检测了IBD患者对含酵母食物的耐受情况，发现UC患者的耐受性显著优于CD患者，与本研究结果相符。CD患者食物不耐受发生率更高的可能解释为：食物不耐受的发生与肠道黏膜免疫异常有关，CD较多发生于末端回肠，而UC以结肠病变为主，食物在结肠中以残渣形式存在，其抗原性远低于小肠中食物的抗原性。然而国内一项研究[9]采用与本研究相同的试剂盒检测IBD患者的血清食物特异性IgG，发现IBD、UC、CD组阳性率分别为75.52%、78.35%和69.57%，三组间差异无统计学意义。故CD与UC患者食物不耐受发生情况的差异需扩大样本量作进一步研究。

本组绝大多数CD患者有食物不耐受，推测食物不耐受与CD之间有一定联系。乳糜泻是一种由麸质蛋白不耐受引起的疾病，麸质蛋白不耐受激活T细胞介导的免疫炎症反应，这一获得性免疫反应与先天性免疫炎症细胞激活协同作用，导致小肠黏膜损伤，小肠菌群组分的改变亦在活动性乳糜泻病变中发挥重要作用[10]。IBD的发生亦与肠道菌群失衡、肠道黏膜先天性和获得性免疫异常以及其间的相互作用密切相关[11-12]。有研究指出CD患者发生食物不耐受可能与菌群免疫微环境及其组成发生改变有关[13]。末端回肠含有大量孤立、集合淋巴滤泡，是肠道免疫应答的重要场所，因此末端回肠型CD患者肠道免疫系统异常更为突出，免疫敏感性更强， 更易出现食物不耐受。而长期食物不耐受又可使肠道免疫和细菌微环境发生变化，激活免疫细胞和肠上皮细胞释放各类炎症因子， 从而诱发或

表1 CD组和UC组食物不耐受试验结果比较n(%)

等级资料Mann-Whitney U 检验，P=0.000 1加重CD。本研究发现多种糖类、蛋白质类食物不耐受与末端回肠型CD之间存在相关性，合并肛周病变、瘘管以及活动期CD患者食物不耐受均为阳性，与上述观点相符。

表2 食物不耐受与CD疾病特点的关系(n)

根据多项分类Logistic回归分析：ab=18.771,P=0.000 1；bb=17.528,P=0.000 1；cb=2.157,P=0.037；db=17.940,P=0.000 1；eb=17.681,P=0.000 1；fb=2.133,P=0.001 3；gb=-17.027,P=0.000 1

根据四格表资料Pearson χ2检验或Fisher确切概率法：hχ2=9.898,P=0.002；iχ2=4.747,P=0.029；jχ2=9.628,P=0.002；kχ2=20.827,P=0.000 1；lχ2=6.934,P=0.008；mχ2=14.467,P=0.000 1；nχ2=4.726,P=0.030；oχ2=8.336,P=0.004

本研究对食物不耐受与CD关系的分析还显示，CD患者易对蛋白质类食物特别是鸡蛋、大豆发生不耐受，其中大豆不耐受与非狭窄非穿透型CD、肛周病变、瘘管和疾病活动度相关。本组CD患者对糖类食物如玉米、大米亦表现出明显的不耐受，并与疾病活动度相关，脂肪类食物则不易引起食物不耐受，这可能与糖类食物可增加血糖负荷，进而改变胰岛素水平，从而加重炎症反应有关，但目前尚无明确证据支持无糖饮食有利于CD的治疗[14]。此外，本组CD患者对西红柿不耐受与肛周病变、瘘管和疾病活动度相关，有文献报导富含可溶性纤维的食物可减少CD疾病进展风险[13]，可能与之对肠道内环境的影响和免疫调节效应有关。

大米是我国的主食，鸡蛋、玉米、大豆、牛奶等亦为城市居民的日常食品，因此CD患者一旦存在上述食物不耐受，对预后将产生较大影响，导致病情难以缓解，药物疗效较差，瘘管、梗阻等并发症发生风险高。对于对主食高度敏感的CD患者，可给予要素型肠内营养支持治疗以促进黏膜修复，诱导并延长缓解期[14]。鉴于活动期CD患者更易存在对糖类、蛋白质类食物不耐受，避免摄入这两类食物对控制疾病活动可能有益。有研究[15]证实低复合碳水化合物饮食对CD具有一定治疗作用。

综上所述，对苏州地区100例IBD患者血清食物特异性IgG的检测结果表明，CD患者较UC患者更易发生食物不耐受，尤其是末端回肠型CD患者，以糖类、蛋白质类食物不耐受为主；食物不耐受与CD病情活动、进展和肛周病变、瘘管有明显联系。CD患者的食物不耐受可能与肠道免疫微环境和全身免疫异常有关。及时识别并避免不耐受食物，可能在CD的诱导和维持缓解以及阻止疾病进展中发挥重要作用。

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(2015-12-07收稿；2016-01-02修回)

Clinical Significance of Food Intolerance in Patients with Crohn’s Disease in Suzhou, Jiangsu Province

ZHULanxiang,CHENYanjun,YANSu,XIATingting.

DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou,JiangsuProvince(215006)

CHEN Yanjun, Email: 614695437@qq.com

Crohn Disease; Food Intolerance; Food-Specific IgG; Carbohydrate; Proteins

10.3969/j.issn.1008-7125.2016.09.006

*Email: zhulanxiang0125@163.com

#本文通信作者，Email: 614695437@qq.com

Background: Inflammatory bowel disease (IBD) is a group of chronic and non-specific intestinal inflammatory diseases of undetermined origin. It has been reported that food intolerance is associated with the occurrence of IBD. Aims: To investigate the prevalence and clinical significance of food intolerance in patients with Crohn’s disease (CD) in Suzhou, Jiangsu Province. Methods: A total of 100 IBD patients, including 50 CD and 50 ulcerative colitis (UC), from Mar. 2007 to Aug. 2015 at the First Affiliated Hospital of Soochow University were enrolled. Serum specific IgG for 14 kinds of food were tested by Allerquant IgG Food Allergy Screening ELISA Kit to evaluate the food intolerance and its severity. Correlation of food intolerance with clinical characteristics of CD was analyzed. Results: Food intolerance was more prevalent (98.0%vs. 72.0%) and severe in patients with CD than those with UC (P=0.000 1). Intolerance to food rich in carbohydrates and proteins was commonly seen in patients with CD. Statistical analysis showed that food intolerance was correlated with age at diagnosis, location of disease, disease behavior, perianal and fistulous disease and active disease (P<0.05). Patients intolerant to carbohydrates and proteins were prone to have the disease located at terminal ileum (LI), and patients with active disease were prone to manifest multiple food intolerance. Conclusions: Compared with UC, food intolerance, mainly carbohydrates and proteins intolerance, is more prevalent in patients with CD, especially the terminal ileum type in Suzhou, Jiangsu Province. Food intolerance is closely associated with active, progressive and perianal and fistulous disease.