质控数据在医学实验室仪器稳定性期间核查中的应用

韩焕美，王会芹，吕玉，秦宁莹，左琦，侯有臣

（济南国际旅行卫生保健中心，济南 250014）

质控数据在医学实验室仪器稳定性期间核查中的应用

韩焕美，王会芹，吕玉，秦宁莹，左琦，侯有臣

（济南国际旅行卫生保健中心，济南 250014）

建立一种医学实验室仪器稳定性期间核查新方法。通过对2组不同时间段质控数据的统计分析，判断2组质控数据的精密度差异和2组质控数据均数的显著性差异，依据实验室制定的判定依据，判断在此期间仪器的工作状态。将质控数据应用于检测实验室仪器稳定性的期间核查，能有效地实施实验室内部质量控制和反映仪器的工作状态，与传统的核查方法相比更具有及时性、便捷性。该方法对医学实验室尤其是自动化检测实验室具有良好的推广价值。

仪器稳定性；质控数据；显著性检验

测量设备因各部件逐渐老化及磨损、使用或维护不当、环境变化等原因，均可导致仪器测量结果或计量性能的变化，而且这种变化在两次计量检定/校准之间随时可能发生。因此设备期间核查的目的是在两次正式校准/检定间隔期间防止使用不符合技术规范要求的设备［1-3］。GB/T 27025-2008 （ISO /IEC 17025∶ 2005）《检测和校准实验室能力的通用要求》［4］中对仪器设备的选择、使用、校准、核查、控制和维护等作了明确规定。仪器设备的期间核查可以有效核查仪器设备的工作状态是否保持原校准/检定的状态，为维持其最佳溯源/测量能力、及时发现仪器设备的不稳定状态、缩短追溯质量事故的时间、尽量避免错误蔓延扩大提供有效证据。

医学测量仪器是医学研究、临床检测、疫情监测中不可或缺的物质手段［1］，是实验测量结果准确性和统一性的物质基础。医学测量仪器的工作状态及其与试剂匹配度是影响测试结果的关键因素，直接关系到研究成果和检测结果的公正性、科学性、有效性。医学实验室的自动化操作流程，提高了工作效率，随之而来的是检测结果对仪器的依赖程度提高，在此情况下，仅依靠校准/检定来保证测量结果的准确性和溯源性是远远不够的。仪器核查的方式方法多种多样，比较常用的有标准物质核查法、仪器附带设备核查、仪器间比对、方法比对、留样再测等［5］。由于医学检测设备的特殊性和核查/计量标准的滞后性，仪器间比对和方法比对是比较科学合理的方式，但是耗时耗力。质量控制样品（Quality control samples，QCs）每天监测仪器在整个检测工作中的状态，而且质控数据的获得简单便捷无需重复测量。QCs能够有效监测仪器的工作状态，辅助仪器期间核查，能保证由计量标准和测量设备产生的测量结果的不确定度持续地控制在允许范围内，对在用仪器设备检定周期内或在用及保管QCs过程中进行质量控制，以验证是否保持校准时的状态及质量控制样品无异常变化，确保检验结果的准确性和有效性。

1　期间核查的设备与方法

1.1期间核查的设备

核查设备是实验室主要检测项目所用的检测仪器设备，各设备及其检测项目如下：全自动酶标仪主要检测乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）、梅毒螺旋体抗体（anti-TP）等3个血清免疫项目；变色龙全自动酶标仪主要检测艾滋病病毒抗体（anti-HIV）；全自动生化分析仪主要负责检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）等血清生化项目；全自动血液分析仪主要负责检测全血中的白细胞、红细胞等项目。

1.2QCs和试剂

各相关设备实施期间核查选择其具有代表意义的项目，例如HBsAg，anti-HIV，ALT，WBC。为保证统计结果能更好的反应仪器的稳定性，选择两组时间间隔约6个月的质控数据作为分析对象。HBsAg的质量控制样品购自北京康彻思坦生物技术有限公司，其检测试剂盒购自英科新创公司；anti-HIV的质量控制样品购自北京康彻思坦生物技术有限公司，其检测试剂盒购自北京万泰；ALT的质量控制样品和试剂均购自德国罗氏公司；WBC的质控样品和检测试剂均购自Sysmex公司，以上样品均在有效期内使用。

1.3期间核查的数据来源

仪器期间核查常采用的方式主要有3种：（1）采用核查标准方法进行核查；（2）利用多台仪器比对进行核查；（3）采用多种测量方法进行核查。

鉴于实验室的实际情况，采用已定值有效的QCs数据统计分析方法对仪器的性能进行核查。在计量周期内，核查数据的采集来源于该设备检测项目中的质控数据；当QCs进行更换或所使用的试剂发生变化时，应对更换或变化前后的质控数据实施检验或方法验证，证明二者的质控数据无显著性差异。将仪器的计量周期分为4个阶段：计量正常（A），1/2个计量周期（B），3/4个计量周期（C），再次计量（D）。以月为周期，分别选择20组质控数据。本次核查数据采集检测项目相关的质控数据见表1。

表1　各仪器设备代表项目的质控结果数据

2　核查结果及判定

2.1仪器核查数据显著性检验

t检验可以用来检验两个正态分布或近似正态分布总体平均值的一致性情况和估计有限次测定值的置信区间，前提是须经F检验保证两个样本方差基本一致（即精密度无显著差异）。分别对表1中数据进行统计分析，分析结果见表2。

表2　不同仪器设备及其检测项目质控品期间核查统计结果

从表2可见，A组n1=19，C组n2=19，查F临界值表得F0.05（19，19）=2.16。由于F实测＜F0.05（19，19），所以两组数据的精密度无显著性差异，可以进行t检验。但是HBsAg和血液中WBC两个检测项目的F实测值均接近于F0.05（19，19），说明两组数据的精密度差异相对明显，因此应对这两个检测项目引起重视，查找其精密度差或者仪器稳定性差的原因，并制定预防措施，以免出现测定结果失控。两组数据的方差差异过大，应当引起重视，检测结果的精密度或重现性是衡量仪器稳定性的关键参数，也是核查仪器工作效能的重要参数之一。查t界值表，得t0.05（19，19）=2.021，由于t实测＜t0.05（19，19），所以两组数据无显著性差异，说明仪器在此期间内处于稳定工作状态。

经对2组核查数据采用统计学显著性检验，无显著性差异时，即可验证该仪器设备及其相关检测项目的QCs保持了校准时的状态及QCs无异常变化，可判为仪器设备及其相关检测项目的QCs处于稳定的正常工作状态，能保证检测结果的准确性和有效性。反之，当核查数据（即不同时间段的质控数据）具有显著性差异时，应分别对该仪器设备及其相关检测项目的QCs重新进行核查。核查方法为采用不同仪器设备实施比对，对同一定值的新的QCs与现在使用的QCs实施比对。对上述仪器比对试验结果统计分析，经检验无显著性差异时，可认为仪器处于稳定的工作状态；否则，可认为该仪器设备不再符合规定或标准方法的规定要求，应对仪器设备进行重新维护并实施校准；同时，对同一定值的新的QCs与现在使用的QCs实施比对并对其结果进行显著性检验，无显著性差异时，说明QCs与仪器匹配良好且定值准确，否则需对新的QCs重新定值或更换QCs。同时应实施方法的性能验证，经方法的性能验证合格后，方可用于检测作业。

2.2经统计学显著性检验具有显著性差异时的处置

利用质控数据对仪器进行稳定性核查，首先应确定一个判定标准，即当发现质量控制数据超出或将要超出预先确定的判据时，应采取有计划的措施来纠正出现的问题，并防止报告错误的结果。对于单个质控数据而言，遵循的一般是质控规则（比如Westgard多规则控制）。对于具有统计价值的质控数据组，应该对统计学参数（比如F、t、P）的数值加以限定，譬如P大于某个数值，意味着质控数据组之间的精密度无显著性差异，说明设备技术指标稳定，可继续保持；P小于某个数值，意味着质控数据组之间的精密度有显著性差异，说明该设备技术指标稳定性极差，必须立即采取不符合工作控制程序，查找原因并迅速采取纠正措施或重新校准；P值在某个范围之内，意味着质控数据组的精密度有显著性差异但是仍可控，说明设备技术指标处于亚稳定状态，需查找原因并采取适当的预防措施。

鉴于在统计学中，根据显著性检验方法所得的P值，一般以P＜0.05为显著，P＜0.01为非常显著，而且在许多研究领域，P值等于0.05通常被认为是可能接受错误的边界水平。因此选择同一自由度下P值为0.05和0.01时F和t对应的数值作为判定2组核查数据显著性与否的依据，如表3。

表3　实验室仪器核查结果判定依据

3　讨论

3.1检测实验室常规核查方法

在检测实验室，仪器期间核查的方法较多，但是基本上都是等精密度核查的方式，主要是核查仪器在校准周期内的稳定性［6-9］，比如仪器间的比对、方法比对、有证标准物质核查验证［6，10-12］、样品加标回收试验等。但是在医学实验室，由于资源条件和方法标准的限制，仪器间的比对、有证标准物质验证、样品加标回收试验等方式实施比较困难，而方法比对又耗时耗力，因此某些实验室通常借助能力验证结果来监测或证实仪器正常稳定。能力验证的结果满意能从一方面证实仪器在该时间段处于稳定有效的工作状态，但是用于仪器期间核查还是不足的，因为能力验证结果满意并不能反映仪器在整个时段处于稳定状态或亚稳状态。

3.2质控图及质控数据在仪器期间核查中的应用

通常医学实验室通过测定QCs来监测检测结果的质量，质控数据或质控图是内部质量控制的主要手段，质控数据是质控图的组成部分，具有完整性、一致性、准确性、及时性，因此分析不同时间段的质控数据能正确反映仪器在此期间的工作状态，这是将质控数据应用于仪器期间核查的基础保障；其次，实验室为了保证检测结果质量，每个分析批在检测过程中同时检测一个QCs，避免了数据单独采集，应用于仪器期间核查又具有便捷性；再次，当发现某个质控数据点超过警戒线或者在控制线内呈异常趋势时，有利于工作人员采取预防措施查找原因，消除异常因素使其回到受控状态，该举措既保证了实验室检测结果的准确有效性，又是仪器期间核查的目的和意义所在。

将质控图或质控数据应用于仪器设备的期间核查以监测仪器设备的工作状态，前提条件是质控数据的准确性和稳定性［13］。这需要两方面的工作，其一是QCs的靶值设定；其二是控制限的设定。QCs的靶值设定一般遵循以下流程：实验室应对新批号质控品的各个测定项目自行确定靶值，为了确定靶值，新批号的质控品应与当前使用的质控品同时测定至少20次，计算出新QCs的测量组平均数作为暂定靶值用于下月的质控；将下月的质控数据与定值数据汇总再次计算出平均值，作为再下月的质控靶值，如此反复至该批号QCs更换，此方法得到的QCs的靶值能够无限接近其真值。控制限的设定流程与QCs靶值的设定流程一致，区别仅仅是计算测量组数据的变异系数及标准偏差，不再赘述。

4　结语

仪器设备的期间核查不是重新校准或计量检定，不需要对其所有测量参数和所有检测项目进行核查，可依据实验室具体情况实施。仪器设备出现异常情况时，首先表现在为失控数据结果异常，主要表现为失控、警告、位移、漂移等几种形式，究其原因主要有3个方面：（1）仪器设备性能不稳定，可能由于设备的环境温度湿度及其它条件发生了重大变化［7］，也有可能仪器部件出现失控，前者需要检测人员调整环境条件，后者则需要相关专业人士对仪器设备进行维护调试，调试后需对其进行验收核查，核查通过后方可进行检测；（2）QCs或试剂耗材在有效期外或不能与仪器匹配良好，此时需要更换QCs或试剂耗材；（3）人为失误，在靶值设定方面操作不当，首先需进行双人比对消除个别操作人员因操作失误而导致的失控等，然后根据操作难易程度逐一排查。通过此类核查，明确仪器设备期间核查的目的和意义，才能做好各种仪器设备的期间核查工作，与此同时可以进一步规范实验室工作人员对仪器设备计量前后的使用和维护的具体工作，使实验室的各种仪器设备处于工作的最佳状态，提高实验室检测结果的准确度。将质控数据应用在检测实验室的仪器期间核查当中，能随时和及时掌握仪器设备校准状态是否发生变化，保障检测结果的准确性，同时也为一些难以进行期间核查的设备提供了一个简便快捷的新方法。

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［4］ GB/T 27025-2008 （ISO/IEC 17025∶ 2005） 检测和校准实验室能力的通用要求［S］.

［5］ 李志财.检测机构如何进行仪器设备的期间核查［J］.现代测量与实验室管理，2010（2）∶ 58-60

［6］ 吴文凡，郑香平，赵建晖，等.食品检测仪器设备期间核查实施方法探讨［J］.光谱实验室，2012，29（1）∶ 375-379.

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［9］ 周奇.浅谈检测仪器设备期间核查的组织实施［J］.计量与测试技术，2014，41（1）∶ 80-80.

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［13］ GB/T 4091-2001 常规控制图［S］.

Application of Quality Cortrol Data in Intermediate Check of Instrument Stability of Medical Measuring Laboratory

Han Huanmei， Wang Huiqin， Lyu Yu， Qin Ningying， Zuo Qi， Hou Youchen
（Jinan International Travelers Healthcare Center， Jinan 250014， China）

A new method for stability verification in medical laboratory instruments was established. Through the statistical analysis of 2 groups of quality control data during different time，the accuracy and the significant difference of 2 groups data were determined. And then，work state of the instrument was exhibited clearly according to the basis for verification. The quality control data was used to detect the stability verification of the laboratory instrument，which had effect on implementation of the laboratory internal quality control and reflecting the working state of the instrument. The method was more timeliness，convenience compared with the traditional verification method. In words，the method for medical laboratory，especially automation testing laboratory has good popularization value.

instrument stability； quality control data； significant test

O657

A

1008-6145（2016）03-0094-04

10.3969/j.issn.1008-6145.2016.03.025

联系人：韩焕美；E-mail∶ 95710044@qq.com

2016-03-18