乙醇对感觉刺激诱发小鼠小脑颗粒细胞反应的影响机制

金　娟，　咸峰元，　吴　光，　崔松彪



乙醇对感觉刺激诱发小鼠小脑颗粒细胞反应的影响机制

金娟，咸峰元，吴光，崔松彪

目的探讨乙醇对小脑颗粒细胞感觉信息传递的影响，揭示急性酒中毒对小脑皮质感觉信息传递与整合影响的部分机制。方法ICR小鼠(6～8周龄)经腹腔注射乌拉坦(1.3 g/kg 体重. )麻醉后，在小脑CrusII相应部位行直径为1～1.5 mm的开颅术，除去硬脑膜，脑表面暴露部位持续灌流人工脑脊液(ACSF)；三叉神经感觉刺激选用吹风刺激同侧触须垫，电生理记录选用GC场电位记录，通过膜片钳放大器及数据采集软件记录感觉刺激诱发GC场电位变化；电生理实验数据分析采用Clampfit 10.1软件，采用SPSS软件进行数据统计学分析。结果(1)吹风刺激(60 ms，50～60 psi)小鼠触须垫，可诱发小脑CrusII区颗粒细胞高保真反应。(2)小脑表面灌流乙醇对诱发反应的潜伏期没有明显影响，但可逆性地抑制颗粒细胞的感觉刺激诱发反应。(3)乙醇对小脑颗粒细胞的感觉刺激诱发反应的抑制作用有浓度依存性，最小抑制浓度为0.5 mmol/L，最大抑制浓度300 mmol/L。(4)高浓度乙醇(500 mmol/L)明显降低P1振幅中值(half-width)、振幅下面积(area)、P1上升参数(rise tau)和衰减参数(decay tau)，表明高浓度乙醇严重影响递质传递与信息传导。(5)阻断GABAA受体活性增强P1振幅，同时完全阻断乙醇对GC感觉刺激诱发反应的抑制作用，表明乙醇通过增强GABAA受体活性来抑制GC感觉刺激诱发反应。结论乙醇通过增强GABAA受体活性对小脑颗粒细胞感觉刺激诱发反应产生明显的抑制作用，表明乙醇抑制小脑颗粒细胞对感觉信息的传递，提示急性酒中毒对小脑运动调节功能的损害可能与乙醇抑制小脑皮质感觉信息传递有关。

乙醇；小鼠小脑颗粒细胞；感觉刺激；电生理记录；GABAA受体

中枢神经系统对乙醇敏感，易损伤主要靶器官，长期过量摄入乙醇会损伤中枢神经系统，造成神经元变性、数量减少，甚至脑萎缩。小脑是重要的运动中枢，小脑皮质将外部信息进行精密运算与综合后，由浦肯野细胞发出各种输出指令，来完成各种生理活动。小脑皮质唯一的输出神经元浦肯野细胞(PC)对乙醇高度敏感；慢性酒精中毒可导致PC变性、树突减少和小脑变性[1]。体外实验表明，乙醇主要通过调节受体和递质传递来影响中枢神经系统功能，对GABAA受体起激动作用，乙醇还可以增加PC突触前GABA递质的合成与释放，导致PC兴奋性降低。我们研究发现在小脑皮质感觉信息传递过程中，GABAA受体介导的抑制作用对PC起决定性作用，感觉刺激诱发 PC产生抑制性突触后电位(IPSP)，并伴有放电暂停。但在整体动物上，乙醇对哺乳动物小脑皮质神经元活动、突触传递和神经网络活动的影响尚不清楚，乙醇对小脑皮质感觉信息传递机制的影响还不明确。本研究应用在体膜片钳场电位记录和药理学手段，在活体动物上观察局部灌流给予不同剂量的乙醇对感觉刺激诱发小鼠小脑颗粒细胞层场电位活动的影响，通过GABAA受体阻断剂及GABAA受体激动剂的应用，探讨酒精对感觉信息突触传递的影响及其机制，探索急性酒精中毒对小脑皮质神经元活动、突触传递以及神经网络和信息传导的影响机制，明确外源性酒精对感觉刺激诱发小鼠小脑颗粒细胞层场电位影响及其机制，阐明酒精在小脑皮质神经网络中的作用，为今后临床治疗相关疾病及对学习记忆的研究提供理论依据。

1　材料与方法

1.1实验动物实验动物选用6～8周龄的ICR小鼠，体重为25～30 g，雌雄各半，由吉林大学实验动物中心提供。分笼饲养，自由摄食、饮水。所有实验操作均遵循国际动物保护条例，并受吉林大学动物保护委员会的监督。

1.2实验方法

1.2.1实验动物准备6～8周龄的ICR小鼠，共30只，腹腔注射20%的乌拉坦麻醉(1.3 g/kg)，待角膜反射消失后，将小鼠置于特制的脑立体定位仪上，用双侧耳棒及上颌骨固定头部。切开头皮并清除颅骨表面肌肉后制备灌流给药槽(见图1A)。参照《The Mouse Brain In Stereotaxic Coordinates》图谱，在小脑Crus II 处用精密牙科钻行直径为1～1.5 ms的开颅术，小心除去硬脑膜，暴露出记录部位(见图1B)，安装好参比电极后，将小鼠和脑立体定位仪固定在显微镜(Nikon FN1，Japan)下，找到手术暴露部位，避开血管，确定记录部位后进行电生理记录。手术暴露部位使用蠕动泵(MiniPuls 3，Gilson，France)持续灌流人工脑脊液。在整个手术和记录过程中，使用体温维持仪和加热垫使动物体温保持在37.0 ±0.2 ℃。

(A) 实验装置，包括记录电极、吹风刺激管、记录电极安装于电动微操作器上；(B) 小鼠小脑分区及记录部位由红色的圆圈表示；(R) Crus II 区，记录方式选用局部场电位记录方式

图1小鼠小脑分区及记录部位

1.2.2颗粒细胞放电记录使用自动拉制仪(PB-10，Narishige，Japan)将细玻璃管(外径：1.5 ms；Narishige，Japan)拉制成记录电极。电极内充装20～30 μl人工脑脊液，充灌后人工脑脊液电极阻抗为4～6 MΩ。记录电极安装于电动微操作器上(Sutter，USA)，通过显微镜(Nikon Eclipse E600FN，Japan)来检测电极移动。颗粒细胞放电记录采用型号为Axopatch-1D的膜片钳放大器(Molecular Device，USA)和Clampex 8.1数据采集与分析软件(Molecular Device，USA)。在显微镜下确定记录部位后，将记录电极置于记录区域脑表面后再将电极慢慢刺入软脑膜下200～400 μm，到达小脑皮质颗粒细胞层，调整放电振幅为0.5 mV以上，待放电频率和振幅稳定100 s后，脑表面给予不同剂量的无水乙醇。在细胞外记录条件下，判定颗粒细胞放电的依据是放电形式既有单纯性放电(simple spike，SS)又有复杂性放电(complex spike，CS)(见图2)。

为了更好地观察乙醇对自发性复杂放电的影响，对有些神经元采用了细胞密接记录(cell-attached recording)手段，通过轻轻吸附浦肯野细胞膜，使细胞膜封接阻抗增加至50～150MΩ。细胞放电活动通过Digidata 1200系列数模转换器、Clampex 8.1软件和电脑采集，所记录信号的滤波频率为2千赫兹，增益为100倍，数据采集后存于移动硬盘和DVD光盘用于分析，只有基线稳定和记录完整的实验数据用于统计学分析。

2　结　果

2.1感觉刺激诱发小鼠小脑皮质CrusII区颗粒细胞(GC)场电位反应特征感觉信息可通过苔状纤维-GC途径传入小脑皮质，因此GC在感觉信息传递过程中起重要作用。为了检测GC对感觉刺激的反应，我们将玻璃电极刺入小脑皮质CrusII区GC层(软脑膜下方200～250 μm；见图2A)，记录感觉刺激三叉神经诱发颗粒细胞群体放电反应，即GC场电位记录。在静息状态下，GC没有同步性兴奋性活动，因此，没有GC场电位变化。然而，吹风刺激同侧触须垫(60 ms，50～60 psi)可诱发GC产生一对兴奋性场电位反应(见图2B)，第一个反应峰值(P1)的平均值0.80± 0.11 mV，反应潜伏期为11.55 ±0.16 ms。第二个峰值(P2)振幅为0.41±0.13 mV明显小于P1的振幅(P<0.05；n=20)。而两个峰值间相差59.4±0.06 ms(n=20)，与感觉刺激时间间隔(60 ms)相吻合，表明P1是由吹风刺激开始诱发的，而P2是由吹风刺激结束引起的，表明感觉刺激信息经小脑GC传递时保存完整，编码有刺激开始和结束信息，提示小脑GC对感觉信息的传递具有高保真性。

(A)检测GC对感觉刺激的反应，将玻璃电极刺入小脑皮质CrusII区颗粒细胞层，记录感觉刺激三叉神经诱发颗粒细胞场电位的变化。(B) 感觉刺激诱发颗粒细胞的场电位反应特征是当给予小鼠吹风刺激时，颗粒细胞层的场电位会出现两个波P1和P2波，P1波是由于吹风刺激开始引起的，而P2波是由于刺激结束引起的。P1与P2的时间与刺激的开始和结束同步

图2感觉刺激诱发颗粒细胞层的反应特征

2.2乙醇对感觉刺激诱发小鼠小脑皮质颗粒细胞场电位反应波形及其动力学的影响

2.2.1乙醇对感觉刺激诱发颗粒细胞(GC)场电位反应的影响在电流钳记录模式下(I=0)，吹风刺激同侧触须垫诱发GC产生双峰兴奋性场电位反应，P1和P2(见图3A)，脑表面灌流浓度为50 mmol/L的乙醇，对感觉刺激诱发GC反应的潜伏期没有明显影响，灌流5 min后诱发反应的潜伏期为1(1.47 ± 0.30 ms)，较给药前没有显著差异(11.57 ms±0.41 ms；n=5)；但P1的平均值降低了10.1%±1.9% (P<0.05 vs ACSF；n=5；见图3B)，P2的平均值降低13.7%±4.7% (P<0.05 vs ACSF；n=5；见图3C)，表明乙醇明显抑制小鼠小脑GC对感觉刺激的反应。脑表面灌流乙醇所导致的小脑GC感觉刺激诱发反应的抑制是可逆的，冲洗15～20 min后可逐渐恢复到给药前状态。乙醇摄入对中枢神经系统的损伤与摄入量关系密切，增加摄入量可增强乙醇对神经元活动及突触传递的影响，甚至导致神经元功能障碍，说明乙醇对中枢神经系统活动的影响具有剂量依存性。因此，我们检测了不同浓度乙醇对感觉刺激激诱发小脑GC场电位的影响。研究结果见图4，乙醇对感觉刺激诱发小脑GC场电位的抑制作用存在一定的浓度依存性。引起感觉刺激诱发GC场电位抑制的最小乙醇浓度为5 mmol/L，该浓度的乙醇可使P1的平均值降低了2.3%±1.2% (P<0.05 vs ACSF；n=5)。当灌流液中乙醇浓度为300 mmol/L时，P1的平均值降低18.9%±3.3% (P<0.05 vs ACSF；n=5)，灌流液中乙醇浓度为1000 mmol/L时，P1的平均值降低18.7%±5.0% (P>0.05 vs 300 mmol/L 乙醇组；n=5)，表明当灌流液中乙醇浓度达300 mmol/L时，乙醇对感觉刺激诱发GC场电位的抑制作用达到最大值，可以使感觉刺激诱发GC场电位反应约降低20%。上述结果表明，乙醇对小脑GC感觉信息传递有明显的抑制作用，这种抑制作用存在一定的浓度依存性，但高浓度乙醇不能完全抑制GC对感觉刺激的反应，提示乙醇摄入在一定程度上抑制GC对感觉信息的传递，但不能完全阻断GC感觉信息传递。

(A) 吹风刺激同侧触须垫诱发GC产生双峰兴奋性场电位反应。(B，C)脑表面灌流浓度为50 mmol/L的乙醇，对感觉刺激诱发GC反应的潜伏期没有明显影响，但明显感觉刺激诱发GC场电位反应，表明乙醇明显抑制小鼠小脑GC对感觉刺激的反应

图3乙醇对感觉刺激诱发颗粒细胞场电位反应的影响

图4乙醇对小脑GC感觉信息传递有明显的抑制作用，这种抑制作用存在一定的浓度依存性，但高浓度乙醇不能完全抑制GC对感觉刺激的反应，提示乙醇摄入在一定程度上抑制GC对感觉信息的传递，但不能完全阻断GC感觉信息传递

2.2.2乙醇对感觉刺激诱发颗粒细胞(GC)场电位反应动力学特征的影响一般认为乙醇与苯巴比妥类麻醉药物的作用相似，通过激动GABAA受体活性增强神经元的抑制作用，调节受体和递质传递。本研究结果表明，乙醇对小脑GC感觉信息传递有明显的抑制作用，抑制作用有浓度依存性，高浓度乙醇对GC感觉刺激诱发反应抑制的抑制明显，可使GC感觉刺激诱发反应降低20%左右，提示高浓度乙醇可能影响感觉刺激诱发GC场电位反应动力学。进一步分析表明：小脑表面灌流高浓度乙醇(500 mmol/L)，P1中间值为给药前的81.7%±4.5% (P<0.05 vs ACSF；n=5；见图5A)，波形下面积为给药前的82.3%±4.8% (P<0.05 vs ACSF；n=5；见图5B)，进一步证实乙醇对小脑GC感觉刺激诱发反应的抑制作用。另外，对感觉刺激诱发反应波形的动力学特征分析发现：小脑表面灌流高浓度乙醇(500 mmol/L)后，P1波形上升相的Tau值从给药前的5.45±0.65 ms降低至3.61±1.10 ms(P<0.05；n=5)。P1上升相代表感觉刺激诱导的兴奋性递质释放并与相应受体结合过程，乙醇使P1上升相Tau值减少，在一定程度上说明乙醇可能减少兴奋性递质释放、或降低递质与相应受体结合的数量。P1波形消退相的Tau值从给药前的9.11±2.46 ms降低至5.86±1.31 ms (P<0.05；n=5)。P1消退相代表感觉刺激诱导的兴奋性递质与相应受体结合后失活或分离过程，乙醇使P1消退相Tau值减少，可能与乙醇减少兴奋性递质释放、或降低递质与相应受体结合的数量有关。上述结果表明，脑表面灌流乙醇对感觉刺激诱发GC场电位反应动力学有明显的抑制作用。

(A)乙醇对小脑GC感觉信息传递有明显的抑制作用；(B)小脑表面灌流高浓度乙醇，P1中间值相比较给药前明显下降；(C)波形下面积比给药前明显下降；(D)P1上升参数给药前明显下降；(E)衰减参数比给药前明显下降

图5乙醇对感觉刺激诱发颗粒细胞场电位反应动力学特征的影响

2.3乙醇对感觉刺激诱发颗粒细胞(GC)场电位反应影响的药理学机制颗粒细胞层主要由GC和Golgi细胞组成，Golgi细胞是颗粒细胞层主要的抑制性中间神经元，通过释放GABA使颗粒细胞产生持续性抑制和阵发性抑制。乙醇可以直接兴奋Golgi细胞对GC产生阵发性抑制，同时导致GABA向GC周围溢出增多，使环境中的GABA浓度升高，对GC产生持续性抑制。本研究发现乙醇明显抑制感觉刺激诱发GC场电位反应，降低P1和P2幅值、抑制诱发场电位反应动力学，提示乙醇可能通过增强GABAA受体活性而对GC感觉信息传递产生持续性抑制作用。为了明确乙醇对感觉刺激诱发GC场电位反应的抑制作用是否与GABAA受体有关，本实验选用特异性GABAA受体阻断剂，SR95531(见图6)。脑表面灌流300 mmol/L乙醇明显抑制感觉刺激诱发GC场电位反应，与灌流酒精前相比，P1峰值降至81.7%±3.0%(P<0.05；n=5)，冲洗20 min后恢复至98.9%±1.3%，随后灌流SR95531(20 μm)导致P1峰值增加至107.8%±1.5%(P<0.05 vs ACSF；n=5)，在SR95531(20 μmol/L)存在条件下灌流乙醇(300 mmol/L)10 min后，P1峰值为ACSF状态下的103.3%±3.9% (P>0.05 vs ACSF；n=5)，SR95531阻断了乙醇导致的感觉刺激诱发GC场电位反应的抑制作用，表明乙醇通过增强GABAA受体活性对GC感觉信息传递产生持续性抑制作用。

图6乙醇对感觉刺激诱发颗粒细胞场电位反应影响的药理学机制；乙醇通过增强GABAA受体活性对GC感觉信息传递产生持续性抑制

3　讨　论

小脑是重要的运动中枢，小脑皮质将外部信息进行精密运算与综合后，由浦肯野细胞发出各种输出指令，来完成各种生理活动。浦肯野氏细胞(PC)是小脑皮质的主神经元，其轴突构成小脑皮质的唯一传出路径，通过其轴突末梢释放GABA，对其所支配的小脑核团神经元发挥持续的抑制作用。在小脑的传入纤维中，爬行纤维和苔状纤维均与PC树突形成兴奋性突出联系[1，2]。爬行纤维的兴奋性传入可引起PC兴奋，表现为复杂峰电位放电(complex spikes，CS)而苔状纤维与颗粒细胞形成突触联系后，通过颗粒细胞的轴突-平行纤维来间接地兴奋PC，表现为简单峰电位放电(simple spike，SS)。蓝状细胞(BC)和星状细胞(SC)都是PC的抑制性中间神经元，BC的长轴突末梢包裹在3-5个PC的胞体和轴突起始段，BC兴奋可直接从胞体抑制PC；而SC的轴突选择性地与PC树突形成抑制性突触联系，对PC树突产生抑制，分流平行纤维的兴奋性传入[3]。传统理论认为感觉信息通过苔状纤维-颗粒细胞-平行纤维途径，兴奋一束平行纤维及其支配的PC[4]。虽然大量小脑切片实验数据都与传统理论相吻合，但在整体动物上自然感觉刺激始终没能诱发一束小脑皮质PC产生兴奋[5～7]。最近的研究发现感觉刺激不能兴奋PC，反而导致 PC产生IPSP(IPSCs)，并伴有放电暂停，感觉刺激只有在阻断GABAA受体活性后，才可以诱发PC兴奋[8，9]，表明抑制性中间神经元在小脑皮质感觉信息传递过程中起决定性作用。本研究发现吹风刺激小鼠触须垫，可诱发小脑CrusII区颗粒细胞高保真反应，表现为刺激开始反应大于刺激结束反应，表明感觉刺激信息通过苔状纤维-GC途径传入小脑皮质时保存完整，对刺激开始和结束信息编码完整，表明小脑GC对感觉信息的传递具有高保真性。

乙醇主要通过调节受体和递质传递来影响中枢神经系统功能，一般认为乙醇与苯巴比妥类麻醉药物的作用非常相似，对GABAA受体活性有激动作用。动物实验表明，GABAA受体激动剂，蝇蕈醇(muscimol)可以增强乙醇的镇静作用，而GABAA受体阻断剂，印防己毒素(picrotoxin)和荷苞牡丹碱(bicucilline)可以拮抗乙醇的镇静和运动共济失调症状，而苯二卓类(benzodiazepines)可以增强乙醇对GABAA的激动作用[10]。体外实验还发现乙醇明显抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体活性，导致NMDA通道电流减小[11]。Mameli等人在小脑切片上应用膜片钳和药理学手段研究发现乙醇可以增加PC自发性抑制性突触后电流(IPSCs)的发生频率，可使电刺激诱发的IPSC振幅增加，双刺激比率(paired-pulse ratio)降低；而细胞接触记录显示乙醇并不影响PC自发性发电频率，他们主张乙醇对PC的抑制作用是突触前行为，可能与颗粒细胞的兴奋性传入减少有关[12]。动物长期饮用(大于3 m)浓度大于18%的乙醇饮料，可以导致PC活动明显抑制，单纯性和复杂性峰电位放电频率均减少；而对GC活动无显著影响[13]。

颗粒细胞层主要的抑制性中间神经元，它接受平行纤维的兴奋性传入，为颗粒细胞提供反馈抑制，以减弱平行纤维对PC的兴奋性传入[2]。Golgi细胞向GC提供持续性抑制和阵发性抑制。本研究发现：乙醇对小脑GC感觉信息传递有明显的抑制作用，这种抑制作用存在一定的浓度依存性，但高浓度乙醇不能完全抑制GC对感觉刺激的反应，提示乙醇摄入可通过增强GABAA受体活性抑制GC对感觉信息的传递，但不能完全阻断GC感觉信息传递。应用GABAA受体阻断剂完全阻断了乙醇导致的感觉刺激诱发GC场电位反应的抑制作用，表明乙醇通过增强GABAA受体活性对GC感觉信息传递产生持续性抑制作用。本研究结果可能与以下因素有关：(1)乙醇通过调节受体和递质传递来影响中枢神经系统功能，对GABAA受体活性有激动作用。动物实验表明，GABAA受体激动剂蝇蕈醇可以增强乙醇的镇静作用，而GABAA受体阻断剂，印防己毒素和荷苞牡丹碱可以拮抗乙醇的镇静和运动共济失调症状，但苯二卓类可以增强乙醇对GABAA的激动作用[10]。因此，环境中乙醇浓度的增高，可能直接激动GC上的GABAA受体，对GC细胞产生持续性抑制作用。(2)环境中乙醇浓度的增高也可能与内源性GABA产生协同作用，进而增强内源性GABA对GC的抑制作用。(3)乙醇通过抑制Golgi细胞内的Na+/K+ATP酶的活性，增加Golgi细胞兴奋性，从而增强对GC的阵发性抑制，并增加GABA向GC周围溢出，导致环境中的GABA浓度升高，进而增加GC的持续性抑制[14]。因此，小脑皮质乙醇浓度的增高可以兴奋Golgi细胞，增加GABA的释放，提高GC周围GABA的浓度，增加GC的持续性抑制，抑制GC感觉刺激诱发反应。另外，在小脑切片上，乙醇不影响PC自发性发电频率，但可以增加PC自发性抑制性突触后电流(IPSCs)的发生频率，可使电刺激诱发的IPSC振幅增加、双刺激比率降低，提示乙醇可能抑制颗粒细胞的兴奋性传入 。

另外，高浓度乙醇不仅降低P1振幅值，而且明显降低P1振幅中值、振幅下面积、P1上升参数和衰减参数，表明脑表面灌流乙醇对感觉刺激诱发GC场电位反应动力学有明显的抑制作用。在一定程度上提示乙醇可能通过活化GABAA受体而抑制兴奋性递质释放、或妨碍兴奋性递质与相应受体结合。

总之，乙醇对GABAA受体活性有激动作用，可以通过增强GABAA受体活性对小脑颗粒细胞感觉刺激诱发反应产生明显的抑制作用，表明乙醇抑制小脑颗粒细胞对感觉信息的传递，提示急性酒中毒对小脑运动调节功能的损害可能与乙醇抑制小脑皮质感觉信息传递有关。研究结果有助于解明酒中毒性小脑病变的发生机理，为临床治疗提供理论依据。

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Mechanisms of ethanol affects sensory stimulus-evoked response in cerebelalr granule cell in vivo in mice

JINJuan，XIANFengyuan，WUGuang，etal.

(DepartmentofNeurology，AffiliatedHospitalYanbianUniversity，Yanji133000，China)

ObjectiveThe mechanisms of the effects of ethanol on the sensory information transferred by cerebellar GCs，and reveal a partial mechanisms of sensory information integration and transmission in cerebellar cortex. MethodsAfter ICR mice were anesthetized by intraperitoneal injection of urethane (1.3 g/kg body weight i.p.)，a 1～1.5 mm craniotomy were drilled to expose the cerebellar surface corresponding to cerebellar cortex Crus II. The dura were removed，and the cerebellar surface was constantly superfused with oxygenated artificial cerebrospinal fluid (ACSF). Sensory stimuli were performed by air-puff stimulation (60 ms，50～60 psi) of ipsilateral whisker pad. Field potential recording were employed to record the sensory stimuli evoked responses in cerebellar GC. Electrophysiological data were analyzed using Clampfit 10.1 software. Differences between the mean values recorded under control and test conditions were evaluated by Student’s paired t-test using SPSS software. Results(1) Air-puff stimulation of ipsilateral whisker-pad evoked high fidelity responses in GCs in cerebellar Crus II. (2) Cerebellar surface perfusion of ethanol did not change the latency of the evoked responses，but reversible inhibited the sensory stimulation evoked responses in GCs. (3) The ethanol-induced inhibition of the sensory stimulation evoked responses was concentration dependent，the minimal concentration is 0.5 mmol/L，the maximal inhibitory concentration is 300 mmol/L that induced a decrease in the normalized amplitude of P1 . (4) High concentration of ethanol significantly induced decreases in half-width，area，rise tau and decay tau of P1. (5) Blockade of GABAA receptor activity induced an increase in amplitude of P1，and abolished the ethanol induced inhibition in the sensory stimulation-evoked responses of GCs，indicated that ethanol induced inhibition in GC sensory stimulation-evoked responses of cerebellar Cs via the enhancement of GABAA receptors activity. ConclusionsEthanol inhibited the sensory-stimulation evoked responses in cerebellar GCs through the enhancement of GABA receptor activation，indicated that ethanol inhibited the cerebellar GCs to transfer the sensory information. These results suggested that the impairment of cerebellar motor coordination by acute alcohol intoxication could be related with ethanol induced inhibition in the cerebellar cortical sensory information transmission.

Alcohol；Mice cerebellar granule cell (GC)；Sensory stimuli；Synchronized with electrophysiology recording；GABAA receptor

1003-2754(2016)05-0448-06

2016-01-20；

2016-03-15

(延边大学附属医院神经内科，吉林 延边 133002 )

崔松彪，E-mail：sbcui@ybu. edu. cn

R595.6

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