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添加普拉克索治疗对帕金森病患者UPDRS评分及非运动症状的影响分析

2016-11-12胡火有韩漫夫肖小华周艳霞陈李芳

中风与神经疾病杂志 2016年5期
关键词:普拉克左旋多巴帕金森病

胡火有, 韩漫夫, 肖小华, 周艳霞, 陈李芳



添加普拉克索治疗对帕金森病患者UPDRS评分及非运动症状的影响分析

胡火有,韩漫夫,肖小华,周艳霞,陈李芳

目的探讨添加普拉克索治疗对帕金森病患者的统一帕金森病量表(UPDRS) 评分及非运动症状的影响,同时观察治疗安全性。方法按照随机数字法分为对照组(71例)和观察组(74例),对照组患者给予复方左旋多巴治疗,观察组患者在使用复方左旋多巴的基础上添加普拉克索治疗,比较两组患者治疗前后UPDRSⅡ、Ⅲ评分及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及简易精神状态检查(MMSE) 量表评分,比较两组患者的睡眠障碍,感觉异常,尿频尿急,便秘和流涎等非运动症状改善情况,及治疗后各种不良反应发生率。结果治疗后两组患者UPDRSⅡ、Ⅲ评分明显低于治疗前,且观察组显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组与对照组相比HAMD评分有明显降低(P<0.05),而MMSE评分无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组患者睡眠障碍、感觉异常和尿频尿急的发生率有明显下降、且观察组低于对照组(P<0.05),而便秘和流涎的发生率无明显变化(P>0.05)。观察组患者的不良反应发生率为(9.46%),对照组患者的不良反应发生率为(16.90%),两组患者差异明显(P<0.05)。结论添加普拉克索治疗帕金森病的疗效明显,能提高PD患者的运动功能和日常生活能力,缓解忧郁、焦虑等不良情绪的发生,同时能有效改善患者的部分非部分运动症状,不良反应发生率较低。

普拉克索;帕金森病;综合疗效;比较研究

帕金森病(PD)是神经内科常见的疾病,其高发于老年人群,随着我国人口的老龄化,PD在我国的发病率逐年上升[1]。PD的主要病理改变是患者体内黑质-纹状体通路变性,临床症状主要包括肌肉震颤、肢体僵直、运动迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状。PD的治疗以药物为首选,且是整个治疗过程中的主要治疗手段,临床上复方左旋多巴仍是最基本、最有效的药物,在长期的临床治疗中已取得良好的治疗效果。但大量临床研究显示[2],患者在长期大量服用该药后会出现药物耐受性增加、剂末效应及“开关现象”并产生一定的副作用。因此寻找一种有效或能减少复方左旋多巴用量的药物,将对PD患者的症状改善和不良反应的减少有很大的帮助。近年临床研究显示[3,4]:新型多巴胺受体激动剂普拉克索治疗PD取得了较理想的效果,其良好的疗效及安全性逐渐应用于临床中,因此选取我院145例PD患者进行研究,以进一步探讨添加普拉克索治疗PD的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料我院选取2014年1月~2016年1月间我院收治的PD患者145例,纳入标准[5]:(1)所有患者临床均确诊为PD;(2)患者的HAMD评分均高于8分;(3)所有患者均自愿参加本实验并签署知情同意书。排除标准:(1)患者有严重心脑血管、肺、肝、肾及精神类重大疾病;(2)CO中毒、药物、感染及脑部血管疾病引起继发性帕金森征患者或是帕金森叠加综合征;(3)对两组药物过敏患者及未完成本实验患者。所有患者按照随机数字法分为对照组(71例)和观察组(74例)。对照组患者男性37例,女性34例,平均年龄为65.7±5.1岁,平均病程为5.4±3.1 y;观察组患者男性36例,女性38例,平均年龄为65.4±5.9岁,平均病程为5.5±2.7 y。两组患者的一般资料如性别、年龄、病程等比较无明显差异(P>0.05),故具可比性。

1.2治疗方法对照组患者给予美多芭片(罗氏制药公司),250~750 mg/d,每患者治疗方案个性化,小剂量开始,逐渐加量,平均用量500 mg/d,疗程为16 w观察组患者在给予美多芭片的基础上,给予口服盐酸普拉克索片(勃林格殷格翰药业有限公司)治疗,起始剂量为0.375 mg/d,然后每5~7 d增加一次剂量。如果患者可以耐受,应增加剂量以达到最大疗效。每例患者治疗方案个性化,小剂量开始,逐渐加量,平均用量1.5 mg/d,疗程为16 w。其它相关辅助治疗两组无差别。

1.3观察指标(1)观察比较两组患者治疗前后UPDRSⅡ、Ⅲ评分;(2)比较两组患者治疗前后HAMD及MMSE评分;(3)比较两组患者治疗前后各项非运动症状改善情况,包括睡眠障碍、感觉异常(括疼痛、肢体痉挛、麻木、不安腿综合征)、尿频尿急、便秘和流涎的发生率;(4)比较两组患者各类不良反应发生率。

1.4疗效评定患者UPDRS评分选择Ⅱ、Ⅲ部分,Ⅱ部分主要对患者日常活动能力如穿衣、吞咽、床上翻身等进行评价;Ⅲ部分主要对患者运动能力如手足运动能力、姿势、肌肉僵直进行评价;所有评分越高说明患者PD病情越严重[6]。MMSE对患者的认知功能进行评估。HAMD综合评分采用5级法进行评价,通过对患者的体重、认知能力、日夜变化、绝望感、睡眠抑制、阻滞、躯体化等7个方面进行评价,每项1~5分,分数越高说明患者抑郁状态越严重,反之症状较轻。

1.5统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件对所获数据进行统计分析,两组患者不良反应发生率及非运动症状改善情况采用卡方检验,计量资料UPDRS评分及HAMD综合评分比较采用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组PD患者治疗前后UPDRS、HAMD及MMSE评分比较治疗16 w后,两组患者UPDRSⅡ、Ⅲ评分明显低于治疗前,且观察组显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组与对照组相比HAMD评分有明显降低(P<0.05),而MMSE评分无明显差异(P>0.05)(见表1)。

2.2两组患者治疗前后部分非运动症状改善情况比较治疗前两组患者非运动症状发生率无明显差异(P>0.05);治疗后两组患者睡眠障碍、感觉异常和尿频尿急的发生率有明显下降、且观察组低于对照组(P<0.05),而便秘和流涎的发生率无明显变化(P>0.05)(见表2)。

2.3两组患者不良反应发生率比较观察组患者的不良反应发生率为(9.46%),对照组患者的不良反应发生率为(16.90%),两组患者差异明显(P<0.05)(见表3)。

表1 两组患者治疗前后UPDRSⅡ、Ⅲ评分比较

*与对照组治疗后比较,P<0.05;#与治疗前比较,P<0.05

表2 两组患者治疗前后部分非运动症状改善情况比较[n(%)]

与对照组治疗后比较*P<0.05,与治疗前比较#P<0.05

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

PD已经成为危害我国老年人群的又一大疾病,直接导致患者运动及日常生活能力降低,严重影响了患者的生存质量,PD患者长期忍受着生活不能自理的折磨,因此临床对于PD的治疗显得非常重要。本研究旨在对添加普拉克索治疗PD的疗效进行分析,研究结果显示,在使用复方左旋多巴的基础上添加普拉克索相比单一药物治疗,其临床疗效得到明显提升,添加药物治疗后患者的UPDRSⅡ、Ⅲ评分明显下降,提高了PD患者的运动功能和日常生活能力。临床上除了运动症状外,PD患者的非运动症状也同样会导致患者的生活质量下降,且非运动症状非常广泛而复杂,个体差异大,本研究只选取了几种常见的非运动症状来探讨。抑郁障碍就是常见一种,近半数PD患者伴有抑郁,并常伴有焦虑[7]。与许多报道一致[8],本组患者加用普拉克索后HAMD评分下降,抑郁症状改善。分析原因可能80%归因于普拉克索激动D3受体直接改善患者抑郁情绪有关,另外 20%归因于改善运动症状带来的间接作用[9]。同时患者尿频尿急症状,感觉异常如疼痛、肢体痉挛、麻木、不安腿综合征,睡眠障碍这些非运动症状得到很好的改善,提高了患者的生活质量。但是治疗前后两组患者的便秘和流涎的发生率及神经心理量表MMSE评分无明显变化,说明普拉克索对这些非运动症状无明显改善,也提示短期给予普拉克索治疗不会导致PD患者认知功能的损害。

普拉克索是人工合成的氨基噻唑类的衍生物,属于非麦角型多巴胺受体激动剂,具有高度选择性作用于D2和D3受体,从而改善患者运动症状,抑郁状态等非运动症状和预防运动并症的发生[10]。能够取得如此较好的治疗效果和安全性,可能得益于其较长的半衰期,稳定的血液浓度,使纹状体多巴胺受体长时间处于激活状态,能避免对纹状体突触后膜多巴胺受体脉冲样刺激[11]。也有文献报道[12],普拉克索能有效保护脑部多巴胺细胞免受MPP+诱导引起凋亡,对于中脑黑质部位损伤具有抑制作用,具有神经元保护作用。原发性非运动症状的生理基础与非多巴胺能(去甲肾上腺素能、5-羟色胺能、胆碱能) 系统或核团的功能障碍有关,一些非运动症状对多巴胺能药物治疗同样反应良好,提示其可能与多巴胺能系统对其他非多巴胺能系统(去甲肾上腺素能、5-羟色胺) 的间接调节作用有关[13,14]。

PD患者治疗疗程长,因此长期、大量服用左旋多巴会出现运动并发症,也较易引发体内消化系统、中枢神经系统及心血管系统等不良反应从而加重患者的病情。而本研究同样显示,采用复方左旋多巴治疗的患者各项不良反应发生率为16.90%。而本研究提示在使用复方左旋多巴的基础上添加小剂量普拉克索(平均用量1.5 mg/d) 有更好的耐受性和安全性,无严重不良事件,反而不良反应发生率有明显下降,可能与添加普拉克索后相应的复方左旋多巴用量减少有关,不足的是本研究并未作此统计,然而在刘红等[15]的研究中证实添加普拉克索12 w复方左旋多巴的日平均用量减少129.46 mg。

综上所述,添加普拉克索治疗PD能明显降低患者UPDRS和HAMD评分,提高PD患者的运动功能和日常生活能力,缓解忧郁、焦虑等不良情绪的发生,同时能有效改善患者的部分非运动症状,减少不良反应的发生,具有重要的临床价值,值得在临床中推广。

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Effect of adding pramipexole on UPDRS score and non-motor symptoms of Parkinson’s disease

HUHuoyou,HANManhu,XIAOXiaohua,etal.

(Departmentofneurology,ShenzhenSecondPeople’sHospital,TheFirstAffiliatedHospitalofShenzhenUniversity,Shengzhen518035,China)

ObjectiveTo investigative the effect of adding pramipexole on the score of Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) and non-motor symptoms of Parkinson’s disease,while observing the medication safety. Methods145 patients with Parkinson’s disease were randomly divided into observation group(74 cases)and control group(71 cases). The control group was treated with Madopar. The observation group was treated with Madopar and pramipexole. The therapy period was 16 weeks. Then the UPDRS Ⅱ、Ⅲ and numerous non-motor symptoms were evaluated in pretherapy and post-treatment,including Hamilton Depression Rating Scale (HAMD),Mini mental state examination (MMSE),sleep disturbances,sensory disturbances,micturition and urgent emiction,constipation and hydrostomia,while the incidence of adverse events after treatment were compared. ResultsAfter treatment,UPDRS Ⅱ,Ⅲ scores were significantly reduced in both the observation group and control group,however,the observation group was lower than the control group (P<0.05). HAMD scores were significantly decreased after treatment compared to pre-treatment in the observation (P<0.05). The differences of MMSE scores before and after treatment had not statistical significance(P>0.05). Parkinson’s disease associated sleep disturbances,sensory disturbances,micturition and urgent emiction improved significantly after treatment compared to those before the treatment,however,the improvement of the observation group was better than the control group (P<0.05). Nevertheless,constipation and hydrostomia did not improve largely,with no statistically significant differences(P>0.05). The total incidence of adverse reaction was 9.46% in the observation group and 16.90% in the control group (P<0.05). ConclusionThe effect of adding pramipexole in the therapy of Parkinson’s disease is impressive,such as relief of depression and anxiety,noticeable improvement in part motor and non-motor symptoms,and a low incidence of adverse reactions,which is worthy of recommendation.

Pramipexole;Parkinson’s disease;Comprehensive therapeutic effect;Comparative study

1003-2754(2016)05-0425-04

2016-03-17;

2016-05-04

深圳市科技划项目(No. JCYJ20140414170821281);深圳市科技划项目(No. JCYJ20140414170821276)

(广东省深圳市第二人民医院神经内科,广东 深圳 518035)

韩漫夫,E-mail:13501568875@163.com

R742.5

A

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