Leptin TNF-α IL-6在自发性SBP患者中的变化及临床意义

胡汉国　魏三舟⋆

Leptin TNF-α IL-6在自发性SBP患者中的变化及临床意义

胡汉国魏三舟⋆

目的 观察瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）在自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者血清、腹水中的表达，并探讨其临床意义。方法 肝硬化腹水患者82例，随机分为SBP组42例和非SBP组40例，SBP组患者根据预后分为好转组25例和恶化组17例，比较各组患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平。结果 SBP组患者治疗前血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平明显高于非SBP组（P＜0.05），经抗感染治疗后，SBP组患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平较治疗前均明显降低（P＜0.05）；好转组血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平明显低于恶化组（P＜0.05）；SBP组患者血清及腹水Leptin与TNF-α、IL-6变化呈正相关（P＜0.05）。结论 血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达可作为早期诊断SBP和判断患者预后情况的实验室指标。

瘦素 肿瘤坏死因子-α 白介素-6 自发性细菌性腹膜炎

自发性细菌性腹膜炎（SBP）是继发于肝硬化失代偿期患者的严重并发症，也是导致患者病情明显加重和最终死亡的主要诱发因素［1］。较多研究认为炎症反应在SBP发生、发展过程中起重要作用，血清和腹水炎症细胞因子水平的升高与患者病情预后恶化呈显著性相关［2］。早期诊断并积极予以治疗可明显降低SBP患者的病死率。作者通过观察肝硬化并发SBP患者血清和腹水肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和瘦素（Leptin）水平变化，探讨其临床意义。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2012年5月至2014年2月本院肝硬化患者82例，均符合相关诊断标准［3］。按是否合并SBP分为2组，SBP组42例，男32例，女10例；平均年龄（48.8±7.5）岁。乙肝肝硬化30例，丙肝肝硬化9例，酒精性肝硬化3例。非SBP组40

例，男30例，女10例；平均年龄为（47.8±7.9）岁。乙肝肝硬化31例，丙肝肝硬化7例，酒精性肝硬化2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法 所有患者入院后均抽取腹水送实验室行细菌培养检测，同时留取5ml腹水于-70℃冰箱保存待测，并抽取清晨空腹状态下5ml静脉血液，离心处理后吸取上层血清，SBP患者则给予敏感抗生素静脉滴注治疗14d后再次留存腹水和血清。采用ELISA法检测血清和腹水TNF-α、IL-6和IL-8表达水平。两组患者治疗1个月后根据预后情况分为好转组和恶化组。

1.3统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6水平比较 见表1。2.2 不同预后SBP组患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6水平比较 好转组患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平明显低于恶化组（P＜0.05），见表2。

表1　两组腹水、血清LP、TNF-α、IL-6水平比较（x±s）

表2　不同预后SBP组患者腹水、血清Leptin、TNF-α、IL-6水平比较（x±s）

2.3血清及腹水Leptin与各指标的相关性分析 SBP组患者血清Leptin与TNF-α、IL-6变化呈正相关（r=0.631，0.575，P＜0.05）；腹水Leptin与TNF-α、IL-6变化呈正相关（r=0.627，0.534，P＜0.05）。

3　讨论

IL-6是具有多种生物学效应作用的细胞因子，也是导致机体组织或器官严重损伤的重要因子，IL-6表达水平过高患者病死率明显升高［4］。TNF-α则是一种内源性细胞因子，主要由机体内单核-巨噬细胞合成和分泌，当其释放适当剂量时可发挥免疫系统功能调节、抗炎症感染反应和抗肿瘤组织等生理学作用，而当分泌剂量过多或表达水平明显升高时则可导致各种严重感染性疾病发生［5］。相关研究还发现［6］，TNF-α作为介导肝脏组织严重损伤的炎症细胞因子，可直接触发体内炎性反应过程或促进炎性介质因子大量合成和释放，最终使血清和腹水中IL-6表达水平呈显著性增高表现。较多研究认为［7］，血清TNF-α、IL-6等细胞因子表达水平过度增高是SBP重要的病理生理过程。TNF-α、IL-6 是体内重要的细胞因子，参与肝病的免疫病理反应及炎症反应，尤其在内毒素血症时，促炎症细胞因子明显增加，不断刺激单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、腹膜上皮细胞等产生较多的TNF-α、IL-6，致使血清及腹水中TNF-α、IL-6明显增高。在上述炎症细胞因子的刺激作用下，脂肪细胞可明显合成和分泌大量Leptin。而Leptin本身又是一种致炎症反应细胞因子，不但对外周血单核细胞具有潜在的刺激作用，还可显著性促进TNF-α、IL-6的合成和分泌过程，从而明显增加Leptin的表达水平，可见Leptin、TNF-α、IL-6之间存在着协同作用［8］。目前已有部分研究证实，肝硬化患者血清Leptin水平明显高于对照组，且随着肝脏生理功能的逐渐恶化，血清Leptin表达水平呈明显升高的趋势［9］。还有文献报道认为，肝硬化失代偿期患者腹水Leptin表达水平明显升高，可作为鉴别诊断良、恶性腹水的敏感性实验室指标［10］。

本资料结果显示，SBP组患者治疗前血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平明显高于非SBP组，经抗感染治疗后，SBP组患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平较治疗前均明显降低，好转组血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平明显低于恶化组，且SBP组患者血清及腹水Leptin与TNF-α、IL-6变化呈正相关。由此可知，血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表达水平可作为早期诊断SBP和判断患者预后情况的实验室指标。

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Objective To observe the expression of Leptin，tumor necrosis factor aLeptinha（TNF-α）and interleukin-6（IL-6）in serum and ascites of patients with spontaneous bacterial peritonitis（SBP），and to explore its clinical signifi cance. Methods 82 patients with cirrhosis ascites were randomly for SBP group（n=42 cases）and non-SBP group（n=40 cases），SBP group was individed to improved group（25 cases）and deterioration group（17 cases）according to the prognosis. The expression level of Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 in patient's serum and ascites were compared. Results The Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites on SBP group before treatment were signifi cantly higher than that of non-SBP group（P＜0.05）. After anti infection treatment，the Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites on SBP group were signifi cantly lower than that of before treatment（P＜0.05）. The Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites of improved group was signifi cantly lower than that of deterioration group（P＜0.05）. The expression level of Leptin in serum and ascites of SBP group had a positively related with TNF-α，IL-6 changes（P＜0.05）. Conclusion The expression of IL-6，TNF-α and Leptin in serum and ascites can be used as laboratory markers for early diagnosis of SBP and prognosis of patients.

Leptin Tumor necrosis factor aLeptinha Interleukin-6 Spontaneous bacterial peritonitis

432900 湖北省孝昌县第一人民医院检验科