依帕司他 甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床对照研究

郭　锋　田　峰　郑志刚

依帕司他 甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床对照研究

郭锋田峰郑志刚

目的 探讨依帕司他、甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床效果，为该类疾病的药物治疗提供参考。方法 糖尿病心脏自主神经病变患者50例，随机分为观察组和对照组，每组各25例。对照组患者采用甲钴胺进行治疗，观察组采用依帕司他进行治疗，疗程均为3个月，比较两组患者的临床疗效及HRV各项指标。结果 观察组总有效率88.00%高于对照组64.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 依帕司他治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床效果优于甲钴胺，对心率变异性的调节作用较强，值得临床合理选用。

依帕司他 甲钴胺 糖尿病 自主神经病变

糖尿病常见的并发症是心脏自主神经病变（CAN），该类疾病的病变主要是植物神经和周围神经，持续性的窦性心动过速、无症状心肌缺血、无痛性心肌梗死是该病的主要临床表现，患者如不得到及时治疗，会导致残废。心率变异性（HRV）临床常用来诊断心脏自主神经病变，具有客观、敏感等优点。依帕司他（EP）是一种醛糖还原酶抑制剂，能有效改善心率变异性各指标，临床效果好［1-3］。本文探讨依帕司他、甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床效果，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2014年3月至2015年7月本院就诊的糖尿病心脏自主神经病变患者50例，随机分为观察组和对照组，每组各25例。对照组男14例，女11例，年龄30～70岁，平均年龄（60.63±5.47）岁。观察组男13例，女12例；年龄30～71岁，平均年龄（59.96±5.73）岁。纳入标准：糖尿病的诊断符合WHO制定的诊断标准；患者均存在心悸、胸闷、心前区疼痛等心脏自主神经病变的临床表现；无依帕司他药物过敏者；近1年无糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肾病；无恶性肿瘤、心脑肝功能衰竭；患者知情并签署同意书。两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2方法 两组患者常规饮食、适当运动，采用降糖药和（或）降压药以控制血糖和血压。对照组给予甲钴胺片（杭州康恩贝制药有限公司），3次/d，1片/次，疗程为3个月；观察组给予依帕司他片（山东达因海洋生物制药股份有限公司），3次/d，1片/次，疗程为3个月。使用24h动态心电图检查所有患者的心率变异性指标：24h全部正常窦性心搏间期（NN）标准差（SDNN），每5min NN间期平均值的标准差（SDANN），相邻NN间期差值的方根（RMSSD），24h纪录NN间期差值＞50ms的百分比（PNN50）。

1.3临床疗效评价指标 显效：心悸、胸闷、心前区疼痛、水肿等心脏自主神经病变表现消失。好转：心悸、胸闷、心前区疼痛、水肿等心脏自主神经病变表现减轻。无效：心悸、胸闷、心前区疼痛、水肿等心脏自主神经病变表现无改善或加重［4］。

1.4统计学方法 采用SPSS 19.0软件。计量资料以（x±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较 两组患者治疗中均无严重不良反应发生。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3　讨论

糖尿病属于代谢性疾病，患者存在大量山梨醇在组织中积累的病理效应，从而导致神经细胞发生损伤。多元醇代谢紊乱是糖尿病心脏自主神经病变主要的病因，醛糖还原酶在此过程中发挥重要作用［5］。有糖尿病自主神经病变临床特征的患者会发生猝死。有糖尿病自主神经病变的患者，心电图显示心率变异性明显增加，其心率变异性改变和猝死的风险间有非常紧密的联系。与此同时，以心率变异性等指标评价心脏自主神经功能，使研究糖尿病合并心脏自主神经病变患者的临床特征变化成为可能。研究认为，醛糖还原酶抑制剂可以预防和治疗几种糖尿病慢性并发症，包括自主神经病变。然而，与糖尿病周围神经病变相比，国内、外针对心脏自主神经病变的研究较为有限［6］。

甲钴胺是一种内源性的维生素B12衍生物，其药理作用主要是参与甲基、亚甲基等一个碳原子基团的循环，起到甲基转移的作用，在核酸、蛋白质和卵磷脂的合成中具有重要作用，能促进神经元髓鞘和轴突再生［7］。其能促进叶酸利用、核酸代谢，参与胸腺嘧啶核苷的合成；能刺激雪旺细胞蛋白质的合成，增加神经传导速度。总之，甲钴胺能促进神经细胞的修复，使神经传导速度增加。但在临床实践中，使用甲钴胺治疗糖尿病心脏自主神经病变虽能获得一定的治疗效果，但疗效不佳［8］。

依帕司他能可逆性、选择性、非竞争性抑制醛糖还原酶，使机体的多元醇通路阻断，山梨醇的合成减少，对糖尿病神经病变具有较好的治疗效果［9］。依帕司他对蛋白激酶信号通路具有抑制作用，使内皮细胞一氧化氮的生成增加，中性粒细胞内皮细胞粘附和内皮粘附因子的表达受抑制，增加了神经反射速度。依帕司他能抑制红细胞中山梨醇的积累，改善神经反射、感觉功能获得，能增加神经传导速度［10］。

本资料中，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），观察组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明依帕司他治疗糖尿病心脏自主神经病变的临床效果优于甲钴胺，对心率变异性的调节作用强。这可能是依帕司他针对糖尿病心脏自主神经病变病因进行治疗，所以临床效果好。林令华等［11］研究认为依帕司他治疗糖尿病心脏自主神经病变的疗效显著，可改善患者心率变异性。

［1］ 阮园，马建华，谢晓竞，等.依帕司他与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效的Meta分析.江苏医药，2012，38（3）:278-280.

［2］ Kawai T，Takei I，Tokui M，et al.Effects of epalrestat， an aldose reductase inhibitor， on diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes， in relation to suppression of N（ɛ）-carboxymethyl lysine. Journal Of Diabetes And Its Complications，2010， 24（6）:424-432.

［3］ 余武，李德梅，蔡莉莉.依帕司他联合甲钴胺治疗高龄患者糖尿病周围神经病变.实用药物与临床，2012，15（9）:543-545.

［4］ 奚惠娟.依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床与神经电生理分析.实用临床医药杂志，2011，15（24）:104-106.

［5］ 邓华钊，李桂平.贝前列素钠联合甲钴胺治疗对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响.湖南中医药大学学报，2013，33（2）:76-78.

［6］ Hotta N， Kawamori R， Fukuda M， et al. Long-term clinical effects of epalrestat， an aldose reductase inhibitor， on progression of diabetic neuropathy and other microvascular complications: multivariate epidemiological analysis based on patient background factors and severity of diabetic neuropathy. Diabetic Medicine，2012， 29（12）: 1529-1533.

［7］ 邹会玲，孙宇，曹长春.依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察.医学理论与实践，2010，23（12）:1462-1464.

［8］ 张春驰，贺昕，董艳娟，等.甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变疗效观察.现代仪器与医疗，2013，19（4）:31-33.

［9］ 裴继艳，田丽.西药依帕司他联合中药熏洗治疗糖尿病周围神经病变临床观察.辽宁中医药大学学报，2015，17（11）:126-128.

［10］ Hotta N， Akanuma Y， Kawamori R， et al. Long-term clinical effects of epalrestat， an aldose reductase inhibitor， on diabetic peripheral neuropathy: the 3-year， multicenter， comparative Aldose Reductase Inhibitor-Diabetes Complications Trial. Diabetes Care， 2006， 29（7）: 1538-1544.

［11］ 林令华，李志改，于军会，等.动态心电图评价依帕司他对糖尿病心率变异性影响和疗效分析.中国新药杂志，2011，20（21）: 2130-2133.

s】 Objective To discuss the clinical effect of epalrestat，methylcobalamin in treatment of diabetic cardiac autonomic neuropathy，and provide a reference for the drug treatment of the disease. Methods 50 cases of patients with diabetic cardiac autonomic neuropathy were treated from March 2014 to July 2015 in our hospital，and they were randomly divided into the treatment group and the control group，there were 25 cases of each group. Patients of the control group were treated with mecobalamin treatment，and patients of the treatment group were treated with epalrestat treatment，the course of treatment was 3 months，the clinical effi cacy and HRV index of two groups were compared . Results The total effective rate of the treatment group（88.00%）was higher than that of the control group（64.00%），two groups were compared（P＜0.05），there were no statistical signifi cances in difference；SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50 of the treatment group after treatment compared with those of the control group（P＜0.05），there were statistical signifi cances in difference . Conclusion Clinical effect of epalrestat in treatment of diabetic cardiac autonomic neuropathy is better than that of mecobalamin，it has strong regulation of heart rate variability，which is worthy of clinical rational use.

Epalrestat Mecobalamin Diabetes mellitus Autonomic neuropathy

广东省深圳市盐田区科技计划项目（医疗卫生科技项目序号8）

518000 广东省深圳市盐田区盐港医院内科

表1两组患者临床疗效比较（n）

组别n显效好转无效总有效率（%）χ2值P值观察组251012388.00对照组25610964.003.950.047

2.2两组患者治疗前后HRV各项指标比较 观察组治疗前SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2两组患者治疗前后HRV各项指标比较

组别nSDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组25110.74±12.10128.06±14.74101.59±15.98117.43±19.8539.01±11.6848.85±14.375.21±2.107.99±3.54对照组25111.42±11.43115.43±12.42100.64±16.53106.53±20.5338.74±11.7441.84±12.645.20±2.066.03±3.85 t值0.20 3.28 0.21 1.91 0.08 1.83 0.02 1.87 P值0.420 0.000 0.419 0.031 0.468 0.037 0.493 0.030