阿托西班治疗前置胎盘40例疗效观察

西安市第四医院(西安 710004)

代维栋 吴 怡 苏 青▲



▲通讯作者

阿托西班治疗前置胎盘40例疗效观察

西安市第四医院(西安 710004)

代维栋 吴 怡 苏 青▲

目的：探讨阿托西班治疗未足月前置胎盘患者的临床效果及不良反应。方法：90例未足月前置胎盘患者随机分为两组，观察组40例给予静滴阿托西班维持治疗，对照组50例给予利托君静滴维持治疗，观察两组患者症状缓解时间，妊娠延迟时间及不良反应发生率。结果：两组症状缓解时间分别为37.2±6.7 mim和51.8±10.3 min，妊娠延迟时间分别为40.25±22.4 d和32.56±7.86 d,有效率分别为100%、78%,不良反应的比例分别为7.5%和32%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：阿托西班对前置胎盘患者治疗效果优于利托君,不良反应发生率低,具有更好的临床疗效。

前置胎盘是产前出血的主要原因，也是导致医源性早产的重要原因之一,患者常因阴道流血导致急诊剖宫产。在妊娠中期至妊娠36周之间，胎儿器官发育不成熟，早产儿并发症多，病死率高，故对前置胎盘患者给予积极治疗以减少出血、延长孕周意义重大[1]。在患者阴道流血量不多的情况下治疗前置胎盘应给予宫缩抑制剂治疗，减少出血，延长孕周，改善母儿结局。盐酸利托君是临床应用广泛的治疗早产及前置胎盘的一线用药[2]，但对母胎产生一系列副反应，故长期应用受到限制。本研究对比观察阿托西班和利托君在前置胎盘中的疗效，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取孕20～36周的前置胎盘出血患者90例为研究对象,随机分为两组,观察组给予静滴阿托西班维持治疗，对照组给予静滴利托君维持治疗，72 h若病情平稳改口服利托君治疗。观察组40例,年龄24～38岁,平均年龄29.71±4.03 岁；孕周24～36周,平均孕周22.26±3.75周；体重58～79 kg,平均体重62.93±4.2 kg；其中初产患者7例,经产患者33例。对照组50例,年龄29～39岁,平均年龄32.11±2.85 岁；孕周28～36周,平均孕周32.7±4.2周；体重52～76 kg之间,平均体重64.3±2,17 kg；其中初产患者9例,经产患者41例。两组组患者年龄、孕周、体重及孕产次等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05)。

2 治疗方法 观察组：起始剂量6.75 mg/0.9 ml阿托西班缓慢静脉注射，后与5%葡萄糖注射液180 ml混合, 3 h内保持18 mg/h的速度滴注,用药总剂量低于330 mg。对照组：盐酸利托君注射液 100 mg 与 5% 葡萄糖注射液 500 ml混合静滴,起始速度为 5 滴/min, 每10～20 min以5 滴/min的速度增加, 最大液体滴速不超过35 滴/min。如孕妇心率大于140 次/min则逐步降低滴速。所有患者中妊娠小于34周则给予地塞米松6 mg口服,两次/d，共4次治疗以促胎儿肺成熟,在治疗过程中每4 h监测胎心、孕妇心率及血压,每日监测电解质及血糖。完全性前置胎盘治疗至36周停止治疗,部分及边缘性前置胎盘治疗至37周停止治疗。

3 观察指标 阴道流血停止时间(h)、妊娠延长时间(d)以及药物治疗有效率、不良反应的发生率(%)。症状缓解,出血停止,且妊娠延长时间大于48 h为有效；症状无明显缓解,出血未减少,48 h内急诊终止妊娠则治疗无效。不良反应主要观察：恶心呕吐、心悸、气促、肺水肿、心动过速。

结 果

两组临床疗效比较见表1～3。观察组与对照组症状消失(阴道流血停止)时间及妊娠延长时间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率100%高于对照组的78%，观察组不良反应的发生率7.5%低于对照组的32%，两组比较差异均有统计学意义 (P<0.05)。

表1 两组起效时间及妊娠延长时间比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 两组有效率比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表3 两组不良反应发生率比较

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

前置胎盘的治疗原则是尽可能延长孕周。对于妊娠小于36周的患者治疗以延长孕周，对降低早产儿发病率有重要意义。临床上治疗前置胎盘常用的宫缩抑制剂有：硫酸镁、利托君以及阿托西班[3]。作为缩宫素受体拮抗剂，阿托西班是一种抗利尿激素和缩宫素的混合受体拮抗剂。在目前所有的宫缩抑制剂中，阿托西班对子宫的药理作用具有高度选择性，故其属于具有子宫特异性的宫缩抑制剂[4]。本研究发现其不良反应发生率为7.5%,低于利托君32%。证实阿托西班较少发生利托君导致的心血管副作用,更为安全。其在治疗先兆早产方面因不良反应发生率低,故可以长时间应用,对延长孕周作用效果较好[4-6]。

盐酸利托君是治疗先兆早产的常用药物之一，也称盐酸羟苄羟麻黄碱，其通过选择性的与子宫平滑肌细胞膜上的受体结合,从而激活腺苷酸环化酶,提高细胞中环磷腺苷的浓度,减少细胞中钙离子的浓度。对抑制孕妇的子宫收缩起到重要作用,能够有效延长前置胎盘患者以及先兆早产患者的妊娠时间[7]。盐酸利托君治疗前置胎盘以及先兆早产的治疗效果比硫酸镁好，但是不良反应如心动过速、肺水肿等发生率较硫酸镁更常见。故心动过速患者应慎用。临床上因心率大于130 次/min或者心悸、气促症状明显而被迫减少用量或者停止用药的患者可以使用硫酸镁或者阿托西班静滴给予治疗。本试验结果表明，阿托西班在用药 48 h有效率和母体对药物的耐受性均显著的优于盐酸利托君，为利托君组的1.28倍，而不良反应发生仅为后者的23%。临床上使用利托君治疗后出现副反应明显不能耐受治疗的患者仍可考虑改用阿托西班治疗。

阿托西班治疗前置胎盘可显著延长妊娠时间，母体不良反应发生少，耐受性好，更为安全，但新生儿远期结局仍需要进一步研究，如胎儿存活率和生存质量。阿托西班在欧洲发达国家已广泛使用，但其价格昂贵，在我国目前应用受到限制。

[1] 刘燕燕,王茹茹.前置胎盘临床诊治120例[J].陕西医学杂志,2012,41(11)：1565-1565.

[2] 李红萍.苄羟麻黄碱与硫酸镁治疗前置胎盘先兆早产疗效比较[J].河北医学,2007,32(4)：332.

[3] 赵素玲.盐酸利托君治疗前置胎盘的临床观察[J].中国实用医药，2014,21(3)：145-146.

[4] Hadar E，Melamed N，Aviram A，etal．Effect of an oxytocin receptor antagonist (atosiban) on uterine electrical activity[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(4)：384．

[5] Saleh SS,Al-Ramahi MQ,Al Kazaleh FA.Atosiban and nifedipine in the suppression of pre-term labour: A comparative study[J]. Journal of Obstetrics & Gynaecology,2013 ,211(1)：223-224.

[6] Jaro W,Ahmed M,Abou-Setta G,etal.Atosiban versus betamimetics in the treatment of preterm labour in Italy: clinical and economic importance of side-effects[J]. European Journal of Obstetrics and Gynecology ,2011,142(2)：245-248.

[7] 王玉桂.盐酸利托君治疗先兆早产的临床研究[J].中华高血压杂志,2015,23(2)：34-35.

(收稿：2016-03-21)

前置胎盘/药物疗法 抗利尿激素受体拮抗剂/治疗应用 @阿托西班

R714.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.068