Snail在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系*

陕西省核工业二一五医院(咸阳712000)

吴宏培△ 李俊海 鲁 鸣 刘娟妮 闫 妍△ 王健生△▲



·临床病理·

Snail在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系*

陕西省核工业二一五医院(咸阳712000)

吴宏培△李俊海鲁 鸣刘娟妮闫 妍△王健生△▲

目的：探讨Snail在胃癌中的表达及其表达与胃癌患者预后的关系。方法：对60例胃癌患者手术切除组织，采用免疫组化方法分别检测Snail在胃癌组织和癌旁组织中的表达，并分析其表达与临床病理资料和患者预后的相关性。结果：Snail在癌旁组织中有19例强表达，强表达率为31.7%；在癌组织中，有47例强表达，表达率为78.3%，明显高于癌旁组织(P<0.05)。Snail在胃癌组织中的表达与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05)，而与患者性别、年龄、肿瘤大小、远处转移等指标之间未见明显相关性(P>0.05)。并且Snail在胃癌组织中的表达与胃癌预后相关(P<0.05)。结论：Snail在胃癌组织中高表达，其表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结的转移及预后相关，Snail在胃癌中的表达情况可以作为判断胃癌预后的参考指标。

Snail是一种锌指结构转录抑制因子,在胚胎发育中的上皮间质化(EMT)过程起到重要的作用,与中胚层和神经系统的发育密切相关[1-2]。过表达Snail的上皮细胞获得迁移和浸润的潜能,与钙粘附蛋白E(E-cadherin)的下调有关[3-4]。由于这种促进细胞迁移和浸润潜能的特性，Snail在肿瘤中的表达和作用越来越受到人们的关注。本研究通过免疫组化方法测定Snail在胃癌组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征与疾病预后的关系。

材料与方法

1 材 料 收集陕西省核工业二一五医院和西安交通大学第一附属医院2009年1月至2012年1月的胃癌手术患者60例,术后病理诊断均为胃腺癌。其中男38例,女22例；年龄45～68岁。位于胃上中下部分的患者分别为20例,14例,26例；肿瘤组织高分化者10例,中分化37例,低分化13例；淋巴结转移者37例；TNM分期：I～II期24例,III～IV期36例。60例病人均以电话或门诊的方式随访至2015年1月,临床病理资料完整。取距癌组织边缘5 cm以上的癌旁组织作为对照组。

2 免疫组化染色 组织石蜡包埋，4 μm厚连续切片。切片脱蜡后，按试剂盒(中国中杉金桥公司)说明书行两步法免疫组化染色。兔抗人Snail抗体bs-1371R购自英国Abcom公司。用已知的阳性切片作为阳性对照。用PBS代替一抗作为阴性对照。

3 结果判定 以胞核内出现明显黄色或棕黄色为阳性细胞。每张切片在显微镜下5个随机视野(×200)中计数阳性细胞，细胞计数总数不少于1000。①计数评分：无阳性细胞,记0分；阳性细胞百分比<25%，记 1分；阳性细胞百分比25%～49%，记1分；阳性细胞百分比50%～74%，记3分；阳性细胞百分比>74%，记4分。②着色评分：无着色或基本无着色,记0分；着色为淡黄色,记1分；着色为棕黄色,记2分；着色为棕褐色；记3分。总评分为两项评分相乘,总分≤3分记为弱表达,>3分记为强表达。

4 统计学方法 使用SPSS 16.0统计软件包进行统计分析。用χ2检验分析Snail表达与临床病理资料的相关性，用Kaplan-Meier法进行生存分析，以Log-rank检验进行组间比较。当P<0.05时，认为结果具有统计学意义。

结 果

1 Snail在胃癌中的表达 见图1。Snail主要在胞核中表达，在60癌组织中，有47例强表达，强表达率为78.3%。60例癌旁组织中，有19例强表达，强表达率为31.7%。癌组织中强表达率高于癌旁组织(P<0.05)。

A: 肿瘤组织; B: 癌旁组织

2 Snail表达与临床病理特征的关系 见附表。Snail的表达与胃癌组织分化程度、TNM分期及淋巴结的转移相关(P<0.05)。

3 Snail表达与胃癌患者预后的关系 见图2。Kaplan-Meier分析发现，胃癌患者中Snail的表达水平与患者预后相关(P<0.01)。Snail强表达者生存期为33.23个月, 弱表达者生存期为49.46个月,表明Snail强表达的胃癌患者预后较差。

图2 Snail表达情况与胃癌患者预后Kaplan-Meier生存曲线

附表 Snail表达与临床病理指标的相关性

讨 论

Snail属于锌指转录因子大家族,早期研究认为Snail通过上皮间质化在胚胎中胚层及神经系统发育过程中起重要作用[5-6]。随着上皮间质化在肿瘤发生过程中的重要作用被证实,Snail也逐渐成为肿瘤研究的热点之一，但其表达与肿瘤患者生存时间的关系研究目前较少[7]。

本实验通过免疫组化技术检测60例胃癌手术标本中Snail在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况及其与临床病理特点和胃癌患者预后之间的关系。Snail主要在细胞核中表达,在60例标本中,癌组织中Snail的表达明显高于癌旁组织，并且Snail的表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关(P<0.05)，与性别、年龄、肿瘤大小等临床病理指标无明显相关性。与此同时，通过Kaplan-Meier分析Snail的表达与60例胃癌患者预后之间的关系发现，胃癌患者中Snail的表达水平与患者预后相关(P<0.01)。

综上所述,Snail的强表达与胃癌不良预后明显相关,在肿瘤的发生发展过程中起到重要作用，可以作为胃癌预后的参考指标,但其相关分子机制尚不明确,需要对其具体调控机制行进一步研究。

[1] Larue L,Bellacosa A. Epithelial-mesenchymal transition in development and cancer: role of phosphatidylinositol 3' kinase/AKT pathways[J]. Oncogene,2005,24(50)：7443-7454.

[2] Huber MA,Kraut N,Nand H.Molecular requirements for epithelial-mesenchymal transition during tumor progression[J]. Curr Opin Cell Biol,2015,17(5)：548-558.

[3] Nieto MA.The snail superfamily of zinc-finger transcription factors[J]. Nat Rev Mol Cell Biol,2012，3(3)：155-166.

[4] De Craene B,Van F,Roy GB.Unraveling signalling cascades for the Snail family of transcription factors[J]. Cell Signal, 2005,17(5)：535-547.

[5] Kaler P,Augenlicht L,Klampfer L.Activating mutations in beta-catenin in colon cancer cells alter their interaction with macrophages; the role of snail[J]. PLoS One, 2012,7(9),454-462.

[6] 蔡凤林,章佳新.Twist 和 Snail 在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系[J].现代肿瘤医学,2013,21(2):298-301.

[7] 唐志锋,苏晓娟.RhoA 和Snail的表达与胃癌生物学行为的关系[J].中国普外基础与临床杂志,2013,20(8)：884-889.

(收稿：2016-02-28)

High expression of Snail in gastric cancer, associated with poor prognosis

No.215 Hospital of Shaanxi Nuclear Industry(Xianyang 712000)

Wu HongpeiLi Junhai Lu Minget al

Objective: This study assessed the expression of Snail in gastric cancercorrelated with clinicopathological features, and demonstratedcorrelations between the expression and prognosis. Methods:Immunohistochemistry was used to estimate the expressions of Snailin 60 surgical specimens of gastric cancer.Clinicopathological featuresand immunohistochemical resultsof each section were scored by two experienced pathologists respectively.Results:Snail usually expressed in nucleus. In gastric cancer , the positive rate of Snail was 78.3%,which was significantly higher than that in para-carcinoma tissue(31.7%). The expression of Snailis related todegree of tumor differentiation and invasion, lymph metastasisandclinical stage(P<0.05),whereas there was no correlation with age, sex, size, location, and distant metastasis(P>0.05).Moreover, a negative correlation was found between expression of Snail and clinical outcomes in gastric cancer (P<0.05). Conclusions: As a high expression of Snail in gastriccancer predicted a poor clinical outcome, Snail plays an important role in gastric cancer development. Snail can be used as a prognostic biomarker to predict outcomes of gastric cancer.

Stomach neoplasms Immunohistochemistry Prognosis @Snail

*陕西省科技攻关项目(2009K01-85)

△西安交通大学第一附属医院

▲通讯作者

胃肿瘤 免疫组织化学 预后 @Snail

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.057