非水电位滴定法测定盐酸羟甲唑林原料的含量

于　佳，张　鑫，杨利红

（1.黑龙江省食品药品检验检测所，黑龙江 哈尔滨 150088；2.黑龙江工程学院，黑龙江 哈尔滨 150050）

非水电位滴定法测定盐酸羟甲唑林原料的含量

于佳，张鑫，杨利红*

（1.黑龙江省食品药品检验检测所，黑龙江 哈尔滨 150088；2.黑龙江工程学院，黑龙江 哈尔滨 150050）

目的：建立环保便捷的盐酸羟甲唑林含量的电位滴定方法。方法：采用Mettler Toledo T50电位滴定仪，Mettler DG113电极，以20mLHAc和20mL醋酐为溶剂进行电位滴定。结果：本法滴定终点突跃明显，重现性好（RSD=0.4%，n=6），盐酸羟甲唑林取样量在0.10～0.27g范围内线性关系良好（r=0.9999）。结论：非水电位滴定法有效革除了汞盐，方法准确快捷，可用于盐酸羟甲唑林原料的含量测定。

盐酸羟甲唑林；非水电位滴定法；含量测定

盐酸羟甲唑林（C16H24N2O·HCl）是一种唑啉类衍生物［1］，是具有收缩血管作用的拟交感神经药物，它直接刺激血管平滑肌上的α1-受体而引起血管收缩的作用，从而减轻炎症所致的充血和水肿。临床常用剂型有滴眼液；滴鼻液和喷雾剂。

盐酸羟甲唑林原料现行质量标准执行WS1-（X-125）-96Z，其含量测定方法为普通的非水滴定。由于本品为有机碱氢氯酸盐类药物［2］，氢氯酸在HAc中显酸性，影响滴定终点，因此，试验中加入了Hg（Ac）2试液与氢氯酸形成不解离的HgCl2，以消除卤素离子的干扰，进而判断终点。考虑到Hg（Ac）2毒性较大，我们参考BP［3］中盐酸羟甲唑啉的含量测定方法，在不加Hg（Ac）2试液的情况下，采用加醋酐的高氯酸电位滴定法测定本品含量。

1　仪器与试药

Mettler Toledo T50电位滴定仪，Mettler DG113电极（瑞士Mettler公司）。

HAc、醋酐（国药集团）；HClO2滴定液（0.1mol· L-1）自制并标定。

盐酸羟甲唑林样品（常州亚邦制药有限公司1404001；1404002；1404003）。

2　方法与结果

2.1溶剂选择及比例的确定

酸滴碱的滴定突跃的大小主要与碱性物质的碱性强弱有关，醋酐的加入可以增加本品的碱性，同时可除去试剂和样品中的微量水，从而增大突跃。

试验中摸索了HAc-醋酐的比例，结果表明HAc-醋酐各取20mL，比例为1∶1时，样品溶解迅速且滴定突跃明显，醋酐比例继续增大对突跃无明显改善。

2.2拟定实验方法

取本品约0.2g，精密称定，加HAc和醋酐各20mL使溶解，照电位滴定法（中国药典2015年版四部通则0701），用HClO4滴定液（0.1mol·L-1）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mLHClO4滴定液（0.1mol·L-1）相当于29.68mg的C16H24N2O·HCl。

2.3方法学

2.3.1线性试验取常州亚邦批号为1404002的样品，精密称取5份样品，称样量分别为0.09559、0.13338、0.18413、0.22405、0.26723g，依法测定，结果详见表1。

表1　含量测定线性试验结果Tab.1　Linearity test results of assaying

以取样量W（g）为横坐标、消耗滴定液体积（扣空白）V（mL）为纵坐标进行线性回归，回归方程为：W=33.482V+0.0169，r=0.9999，盐酸羟甲唑啉在0.10g～0.27g范围内线性关系良好。

2.3.2重复性试验取常州亚邦批号为1404002的样品，精密称取0.18413、0.18386、0.20043、0.20125、0.20770、0.20935g共6份，分别依法测定含量，平均含量为99.4%，RSD为0.4%，方法重复性良好。结果见表2。

表2　含量测定重复性试验结果Tab.2　Repeatability test results of assaying

2.3.3稳定性试验取常州亚邦批号为1404002的样品3份，每份约0.2g，照“2.2”方法溶解后，分别放置2、4、6h再测定，测定结果的RSD为0.1%，表明供试品溶液6h内稳定。

2.4样品测定

采用新方法对常州亚邦多批次样品进行含量测定，结果均在99.0%～101.0%之间，与原方法测定结果无差异，详见表3。

表3　含量测定结果比较Tab.3　Comparison of assaying

3　结论

综上，采用电位滴定法，溶剂中加入适量的醋酐，测定盐酸羟甲唑啉含量，方法基本可行。

由于Hg（Ac）2对环境和生态的负影响较大，已被我国列入危险废物名单，其使用和处理均有严格规定和要求。本文建立了盐酸羟甲唑林含量的电位滴定方法，该方法终点突跃明显，测定结果与原方法结果基本一致，环保便捷，可以作为原方法的替代方法。

［1］ 王玉英.盐酸羟甲唑林临床研究与应用进展［J］.中国医学研究与临床，2005，3（8）：62-63.

［2］ 张娜，岳志华，牛秀华，等.2010年版中国药典非水滴定中革除汞盐方法的探讨［J］.药物分析杂志，2008，28（8）：1405-1407.

［3］ The British Pharmacopoeia commission.The British Pharmacopoeia［S］.London：The Stationery Office.2014.

Determination of oxymetazoline hydrochloride by non-aqueous potentiometric titration

YU Jia，ZHANG Xin，YANG Li-hong*
（1.Heilongjiang Institute for Food and Drug Control，Harbin 150088，China；2.Heilongjiang Institute of Technology，Harbin 150050，China）

Objective：To establish an environmental and convenient method for determination of Oxymetazoline Hydrochloride．Methods:The potentiometric titration was performed with Mettler Toledo T50 and Mettler DG113 using 20mL glacial acetic acid and 20ml acetic anhydride as solvent.Results：The sudden change of titration end point is significant.Conclusion：This method is effective for avoiding the use of mercuric acetate，simple and rapid，it can be used for the determination of Oxymetazoline Hydrochloride.

oxymetazoline hydrochloride；non-aqueous potentiometric titration；determination

R9Q655.28

A

2016-06-18

于佳（1983-），女，副主任药师，理学硕士，主要从事药品检验和药品质量标准的研究。

杨利红（1968-），女，主任药师，理学博士，主要从事药品检验和药品质量标准的研究。