高敏D-二聚体及凝血四项检测在妊娠晚期的临床应用

王延群，丁志功，姚　飞，胡成进

高敏D-二聚体及凝血四项检测在妊娠晚期的临床应用

王延群，丁志功，姚飞，胡成进＊

目的探讨妊娠晚期D-二聚体（D-D）及凝血四项结果在不同孕周和年龄段中的变化。方法收集济南军区总医院2014年8月—12月302例正常妊娠晚期血浆标本和50名未孕女性健康体检者做对照。检测D-二聚体含量、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原含量（FIB）。根据妊娠年龄分三组：A组（18～25岁）、B组（26～30岁）、C组（31～46岁）；另根据孕周数分为三组：Ⅰ组（31～37周）、Ⅱ组（38～40周）、Ⅲ组（41～42周），分别进行多组间比较和两两比较。结果妊娠晚期各组D-D及FIB均明显高于健康对照组（P＜0.01）A、B、C三组间比较D二聚体差异有统计学意义（H=11.35，P＜0.01），其中C组D-D水平分别高于A组和B组（P＜0.05），A、B两组比较D-D无统计学意义（P＞0.05）。A组与C组比较PT结果有所缩短（P＜0.05），B组与A组比较FIB含量有所增高（P＜0.05），APTT与TT结果各组间比较无统计学意义（P＞0.05）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组间比较凝血四项指标均无统计学意义（P均＞0.05），D-D差异有统计学意义（H=8.97，P＜0.05），其中Ⅰ组D-D水平分别低于Ⅱ组和Ⅲ组（P＜0.01），Ⅱ、Ⅲ两组比较无统计学意义（P＞0.05）。结论妊娠晚期孕妇机体处于高凝状态，D-D水平及凝血四项较健康非孕女性有所变化，妊娠年龄越大，其D-D水平越高。因此，应动态监测D-D及其他凝血指标的变化，有利于临床合理的治疗和用药。

D-二聚体；凝血四项；年龄；孕周

DOI:10.14172/j.issn1671-4008.2016.10.007

血浆D-二聚体（D-dimer，D-D）是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的特异性降解产物，其含量的高低反映体内继发性纤溶活性的强度，可作为体内纤溶亢进的分子标志物之一［1］，长期被应用于静脉血栓和肺栓塞的排除诊断。凝血四项（PT、APTT、TT、FIB）对内源性凝血因子和外源性凝血因子的浓度变化或缺乏、血液中有抗凝物质、弥散性血管内凝血（DIC）、血栓前状态、筛查有重要意义［2］。孕妇由于体内环境的改变，引起多脏器及系统功能的生理性变化，血液呈现不同程度的高凝状态，这种变化有利于分娩过程和产后的迅速止血，但也易导致DIC的发生［3］。因此D-D及凝血四项的检测对于孕妇具有十分重要的意义。该研究通过检测妊娠晚期血浆D-D含量及凝血四项的结果，观察其在不同孕周和年龄中的变化及其临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年9月—2014年12月于济南军区总医院产科妊娠分娩的患者302例，另选取健康体检未孕女性50名作为对照。

根据妊娠年龄分为三组：A组71例，年龄18～25岁，平均23.7岁；B组144例，年龄26～30岁，平均27.5岁；C组87例，年龄31～46岁，平均34.3岁。

另根据妊娠孕周数分为三组：Ⅰ组58例，孕31～37周，平均（36+2）周；Ⅱ组168例，孕38～40周，平均（39+1）周；Ⅲ组76例，孕41～42周，平均（40+6）周。

健康对照组50例，年龄20～37岁，平均27.4岁。

以上研究对象均排除炎症感染、静脉栓塞、肝肾疾病、血液病、恶性肿瘤、妊娠高血压、糖尿病，均未接受肝素、华法林等抗凝治疗。健康体检女性标本采集时均处于非月经期，未有抗凝药物等使用史。

1.2试剂和仪器Sysmex CA-7000全自动血凝分析仪（日本Sysmex公司），600A型低速离心机（安新县白洋离心机厂）。D-二聚体Innovance试剂盒、凝血四项试剂盒、质控品、定标品均购自Siemens公司。

1.3检测方法取1.8 ml静脉血于真空抗凝管（含109 mmol/L枸橼酸钠抗凝剂0.2 ml）中，采血操作均按照《临床检验操作规程》［4］进行，室温下以3000 r/ min（相对离心力1760×g）离心15 min，排除溶血、黄疸、脂血等标本。严格按照Sysmex CA-7000血凝仪及试剂说明书操作，分析前均进行室内质控，质控合格后进行检测。2 h内完成检测。

1.4统计学处理用SPSS18.0软件进行分析。数据经正态性检验，对正态分布的资料用（±s）表示，多组间比较采用方差分析；对偏态分布的资料用M（P25，P75）表示，多组间比较用Kruskal-Wallis H检验，两组间比较用Mann-Whitney U检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

所有孕产妇均按时完成检查，期间无孕妇因其他疾病影响检测结果。凝血四项检测结果的比较见表1，D-D检测结果的比较见表2。

表 1　各组研究对象凝血四项检测结果（±s）

表 1　各组研究对象凝血四项检测结果（±s）

分组　n　PT（S）　APTT（S）　TT（S）　FIB（g/L）健康对照　50 11.96±0.78　26.95±2.64 17.01±1.31 3.318±0.521按年龄分组A组　71 11.67±0.59　26.85±1.77 17.32±0.84 3.783±0.689 B组　144 11.76±0.68　26.81±2.17 17.28±0.88 4.043±0.752 C组　87 11.92±0.73　26.79±2.31 17.31±0.96 3.875±0.808按孕周分组Ⅰ组　58 11.81±0.63　26.46±1.99 17.38±0.88 3.934±0.787Ⅱ组　168 11.81±0.69　26.89±2.17 17.29±0.96 3.940±0.734Ⅲ组　76 11.77±0.69　26.44±2.00 17.16±0.80 3.834±0.825

表 2　各组研究对象D-二聚体检测结果

2.1D-二聚体检测结果妊娠晚期各组与健康对照比较均有统计学意义 （P均＜0.01）。根据年龄分组，三组间比较差异有统计学意义 （H=11.35，P＜0.01），其中C组分别与A组、B组比较差异有统计学意义 （P＜0.05），A组与B组比较无统计学意义（P＞0.05）；根据孕周分组，三组间比较差异有统计学意义（H=8.97，P＜0.05），其中Ⅰ组分别与Ⅱ组、Ⅲ组比较差异有统计学意义（P＜0.01），Ⅱ组与Ⅲ组比较无统计学意义（P＞0.05）。

2.2凝血四项检测结果妊娠晚期FIB含量均高于健康对照组（P均＜0.01），根据年龄分组，A组与C组比较PT结果差异有统计学意义 （P=0.021），A组与B组比较FIB结果差异有统计学意义 （P= 0.018），APTT与TT结果各组间比较无统计学意义（P＞0.05）。根据孕周分组，三组间比较凝血四项指标均无统计学意义（P均＞0.05）。

3　讨论

妊娠是一种正常的特殊生理过程，由于孕妇生理结构的改变，各种凝血因子均有不同程度的变化，机体的凝血和纤溶功能随之发生变化，这些变化反映在凝血指标上，表现为凝血功能增强，抗凝和纤溶功能减弱，出现妊娠期高凝状态。血液在凝固过程中，纤维蛋白原转化成交联纤维蛋白，D-D是交联纤维蛋白形成的最小降解产物，半衰期长，检出率高，它的升高特异地反映体内纤溶活性增强［5］。高凝状态引起的继发性纤溶，有利于清除子宫螺旋动脉和静脉窦内的血栓，加速子宫内膜再生和修复，从而避免血栓性疾病发生。但纤溶系统的过度激活会增加产后大出血的风险，甚至导致DIC的发生。因此，监测孕妇血中D-D水平有助于预测或监控产妇可能发生的并发症及DIC形成［6］。

该实验结果显示，妊娠晚期患者D-D水平及FIB含量均显著高于健康对照组，表明存在纤维蛋白形成和继发性纤溶亢进。在妊娠晚期，孕妇血浆FIB水平升高，使红细胞、血小板聚集增强，促进血液黏度增加，增强止血功能，有利于增加产后胎盘纤维蛋白样层的FIB沉积，为减少产后出血提供了有利条件［7］。D-D水平随着妊娠年龄的增加而升高，其中C组分别与A组、B组比较明显升高（P＜0.05），但是A组与B组比较无显著性差异（P＞0.05）。C组的PT结果略高于A组（P＜0.05），但FIB水平较适龄产妇有所减低，这可能与高龄孕妇机体功能逐渐衰退容易合并或出现子宫肌瘤、高血压、前置胎盘及产程延长等因素有关［8，9］。这些因素的出现，一定程度使机体有出血倾向进而激活凝血系统和纤溶系统，从而导致血浆D-D的升高及PT时间的延长。因此，D-二聚体随孕妇年龄的变化规律有助于了解不同年龄孕妇的纤溶活性，其定量检测对预防孕妇尤其是高龄孕妇出血的发生有一定的指导意义［10］。

根据孕周分析，孕妇PT、APTT结果较健康对照组有所缩短，但差异无统计学意义；三组间比较PT、APTT、TT、FIB指标均无统计学意义（P均＞0.05），但D-D水平随着孕周进展逐渐增高，其中Ⅰ组（孕31～37周）分别与Ⅱ组（孕38～40周）、Ⅲ（孕31～37周）比较差异有统计学意义（P＜0.01），但是Ⅱ组与Ⅲ组比较无统计学意义（P＞0.05）。有报道［11］，正常妊娠早期孕妇的D-D水平即有明显增加。由于该实验病例均为妊娠晚期入院待产的患者，因此孕周范围也相对较窄，为31～42周，仅孕31～37周较38周以后有显著性差异，但38～40周与41～42周比较无显著性差异。分析原因可能是孕38周时，胎儿已经接近或完全成熟，孕妇各种生理指标变化很小或无明显变化，只等分娩；抑或是该实验选取病例数量有限等原因有待研究。张一鸣等［12］研究显示，正常妊娠孕妇于孕20～24周时血浆D-D明显升高，整个妊娠期呈进行性增加，作为血栓形成的分子标志物D-D在孕10～14周时即与相应组的正常妊娠妇女和自身孕前存在差异。

从结果可以看出妊娠晚期患者D-D水平及其他凝血指标的变化，并随着年龄和孕周的变化而变化，所以，只有连续动态监测D-D及凝血四项等其他指标并结合临床，才能更好地服务患者，有利于临床合理的治疗和预防。

［1］霍梅，林琳华，黄明，等.反复自然流产妇女凝血指标检测的临床意义［J］.现代检验医学杂志，2008，23（3）：110-111.

［2］李健茹，刘光明，陈世豪.临产孕妇D-二聚体与4项凝血指标的变化及其临床意义［J］.检验医学与临床，2011，8（3）：309-310.

［3］邓若兰，吴瑛婷.正常妊娠妇女血D-二聚体的检测［J］.J Diagn Concepts Pract，2011，10（1）：62-63.

［4］叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程［M］.第3版.南京：东南大学出版社，2006：121-122.

［5］黄媛，陈建魁，朱晓华，等.肝癌患者凝血指标检测极其临床意义［J］.现代检验医学杂志，2008，23（1）：97-98.

［6］侍庆，建平，王敏敏.产后出血致弥散性血管内凝血的早期实验诊断探讨［J］.上海医学，2002，25（10）：635-638.

［7］刘刚英.孕妇妊娠不同时期血浆D-二聚体和凝血四项的变化情况［J］.中国妇幼保健，2013，28（20）：3255-3256.

［8］严海燕，周晖，曾华，等.早期妊娠D-二聚体异常的临床关联因素探讨［J］.检验医学与临床2010，7（21）：2341-2342.

［9］秦彩娟.妊娠高血压综合征D-二聚体T淋巴细胞亚群与C反应蛋白的相关性研究［J］.中国医药导报，2012，9（17）：22-25.

［10］薛恒，陈秋莉，黄铭燕，等.不同年龄孕妇妊娠晚期D-二聚体的表达及临床意义［J］.中国医药导报，2012，9（34）：60-61.

［11］李偲园，郭涛，赵云，等.正常妊娠妇女及妊娠期高血压疾病患者血浆D-二聚体改变的前瞻性研究［J］.临床血液学杂志，2008，21（4）：351-352.

［12］张一鸣，蒋雅琴，袁佩.孕妇血浆纤维蛋白原、D-二聚体和ATⅢ动态检测的临床意义［J］.临床检验杂志，2007，25（3）：229.

［2016-04-15收稿，2016-05-13修回］［本文编辑：吴蓉］

Application of detection of highly-sensitive D-dimer and 4 coagulation-indexes in late trimesterpregnancy

WANG Yan-qun，DING Zhi-gong，YAO Fei，et al.Dept.of Laboratory Diagnosis，the General Hospital of Jinan Military Region，Jinan，Shandong 250031，China

ObjectiveTo discuss the changes of plasma D-dimer（D-D）and coagulation changes of pregnant women with different gestational ages during the third trimester and the age of pregnancy.MethodsThe 302 pregnant women and 50 non-pregnant women underwent healthy exam.in author's hospital from Aug.2014 to Dec.2014 were enrolled this study.The D-dimer level，prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT）and fibrinogen level were detected by immunoassay.According to the age they were divided into three groups，group A（18-25age），group B（26-30age）and group C（31-46age）；also divided into three groups，groupⅠ （31-37weeks），groupⅡ （38-40weeks）and groupⅢ （41-42weeks）according to gestational weeks. The detected data difference of each group were compared and then their efficacy were evaluate.ResultsD-D and fibrinogen levels in late pregnant women were higher than who in healthy unpregnant（P＜0.05）；Also there were significant statistic difference among group A，group B，group C（H=11.35，P＜0.01）.The concentrations of D-D were higher in group C than that in the other two groups（P＜0.05）.The prothrombin time of group A were shorter than group C（P＜0.05）.The concentrations of fibrinogen were higher in group B than that of the other groups（P＜0.05）.The results of APTT and TT were no significant statistic difference among group A，group B，group C（P＞0.05）.The coagulation changes were no significant statistic difference in each groups（P＞0.05）.The D-D level were lower in groupⅠthan that of the other groups（P＜0.05）.There were no significant statistic difference between groupⅡ and groupⅢ（P＞0.05）.ConclusionPregnant women are in hypercoagulable stae，D-D levels are significantly higher than healthy non-pregnant wemen（P＜0.05）.The D-D level in pregnant wemen are higher with the advance of pregnancy and age.Monitoring the plasma D-D level and coagulation changes is helpful for clinical diagnosis.

D-dimer；Coagulation changes test；Age；Gestational weeks

R446.6

A

250031山东济南，济南军区总医院实验诊断科（王延群，丁志功，姚飞，胡成进）

胡成进，Email：hcj6289@163.com