探讨替比夫定联合肝爽颗粒治疗乙肝后肝硬化的疗效

尹国云，郭小平

赤峰市传染病防治医院传染科，内蒙古赤峰024000

探讨替比夫定联合肝爽颗粒治疗乙肝后肝硬化的疗效

尹国云，郭小平

赤峰市传染病防治医院传染科，内蒙古赤峰024000

目的探讨替比夫定联合肝爽颗粒对乙肝后肝硬化患者的临床疗效。方法方便收集该院2013年1月—2015年12月门诊代偿期乙肝肝硬化患者126例，随机将其分为两组，治疗组63例服用替比夫定联合肝爽颗粒，对照组单独应用替比夫定，两组疗程均为52周。治疗前后检测患者的肝功能，血清肝纤维化4项（HA、PC-Ⅲ、LN、IV型胶原），及门、脾静脉内径、脾脏厚度，肝硬度值变化。结果治疗组治疗前后在血清HA、PC-Ⅲ、LN和Ⅳ-C值分别下降67.3%、51.4%、32.9%、53.4%。治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05），对照组无明显改善。治疗组在治疗后门静脉内径缩小24.5%、脾静脉内径缩小27.9%，脾脏厚度下降41.2%，肝硬度值下降45.0%，与治疗前和对照组比较，P＜0.05。结论联合治疗有较好的抗肝纤维化效果。

肝硬化；替比夫定；肝爽颗粒

该研究应用替比夫定联合肝爽颗粒治疗乙肝后肝硬化。观察治疗前后患者的肝功，血清肝纤维化四项（HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、和LN），及门、脾静脉内径、脾脏厚度，肝硬度值变化。现方便选取该院2013年1月—2016年12月门诊乙肝肝硬化患者126例资料进行整理，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

方便选取该院2013年1月—2015年12月门诊乙肝肝硬化患者126例，所有病例均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。年龄28～65岁，平均46岁。根据Child-Pugh分级，A级76例，B级50例。C级患者不纳入该研究。随机分为两组，治疗组63例，男45例，女18例，Child-Pugh A级50例，B级26例。对照组63例，男41例，女22例，Child-PughA级36例，B级14例。所有患者均排除重叠甲、丙、丁肝等其他嗜肝病毒感染，排除血吸虫性肝硬化，酒精性肝硬化。两组在年龄、性别、病程、临床表现、肝功能、肝纤维化四项、腹部超声、肝硬度值等方面均具可比性，差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2治疗方法

治疗组63例给予替比夫定600 mg/d（国药准字H20 070028），肝爽颗粒3 g/次，3次/d（国药准字Z200276 71），对照组单给替比夫定600 mg/d，两组疗程均为52周。

1.3观察指标

治疗前后化验肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB），肝纤维化4项，（HA、PC-Ⅲ、LN、IV型胶原）。腹部B超包括门静脉、脾静脉内径，脾厚度，肝硬度值变化。

1.4统计方法

使用软件SPSS 15.0对所有数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，并采用t检验，计数资料采用［n（%）］表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后肝功能指标变化

治疗前两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组肝功能指标略优于对照组，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后肝功能变化（s）

表1　两组患者治疗前后肝功能变化（s）

组别治疗前后ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（ummol/L）ALB（g/L）治疗组（n=63）对照组（n=63）治疗前治疗后治疗前治疗后80.6±1.8 36.2±5.2 76.4±1.3 40.4±1.6 75.3±3.8 36.5±1.2 75.0±3.1 40.4±2.0 41.2±5.2 20.5±7.1 40.7±5.1 25.3±8.5 33.3±3.1 38.1±4.3 33.9±3.5 35.3±3.0

2.2两组血清肝纤维化指标检测结果比较

治疗前两组病例血清肝纤维化指标水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗52周后，治疗组肝纤维化水平与治疗前和对照组资料比较显著下降（P＜0.05）。见表2。

表2　治疗前后肝纤维化指标的变化（±s）

表2　治疗前后肝纤维化指标的变化（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别治疗前后HA LN PCⅢⅣC治疗组（n=63）对照组（n=63）治疗前治疗后治疗前治疗后267.03±30.20（87.3±26.23）※277.3±27.25 250.3±23.31 168.91±36.12 113.39±33.25 143.9±34.26 130.26±30.21 202.43±23.3（98.3±12.2）※197.0±31.2 183.3±20.1 167.34±27.02 78.37±16.23 173.3±24.4 152.3±24.21

2.3两组治疗前后影像学及肝硬度值比较

两组患者治疗前在门、脾静脉内径，脾脏厚度、肝硬度值方面均衡，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标变化治疗组与对照组差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　治疗前后影像学（mm）及肝硬度值（kPa）比较（±s）

表3　治疗前后影像学（mm）及肝硬度值（kPa）比较（±s）

组别治疗前后门静脉内径脾静脉内经脾脏厚度肝硬度值治疗组（n=63）对照组（n=63）治疗前治疗后治疗前治疗后1.59±0.10 1.21±0.09 1.56±0.11 1.42±0.10 0.97±0.11 0.70±0.09 0.96±0.12 0.89±0.12 5.25±0.54 3.1±0.50 5.24±0.66 4.55±0.95 20.0±3.5 11.1±2.9 19.9±3.3 15.6±3.5

3　讨论

中国作为乙肝高发区，肝纤维化、肝硬化严重威胁人民健康。抗肝纤维化便成为我们临床医生必须认真对待的问题。肝纤维化是可逆的，但一旦发展为肝硬化则难以逆转。有效阻止肝星状细胞激活是抗肝纤维化治疗及阻止HCC发展的关键［1］。而LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平可作为反映肝纤维化程度的有效指标。Ⅲ型胶原被视为肝纤维生成的血清学指标，Ⅲ型胶原持续升高提示肝炎的恶化及纤维化的发展，而其下降至正常预示病情趋向环缓解。肝爽颗粒能明显抑制HSC-T6细胞Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）、Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）基因表达。该组研究治疗组加用肝爽颗粒，肝纤维化指标经治疗后下降，与治疗前比较差异有统计学意义。提示肝爽颗粒有较好的抗肝纤维化效果。

该研究治疗组与对照组在门、脾静脉内径，脾脏厚度变化方面均差异有统计学意义。而肝脏硬度值变化更为明显，经过分析原因，考虑与肝功ALT、AST、ALB等水平变化有关。钟曼华等［2］分析ALT持续正常及持续或间断升高的慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值变化，发现ALT＞1×ULN是肝硬度值（LSM）≥7.4 kPa的一个独立影响因素。

有研究发现HBV-DNA定量与肝组织病理损伤程度具有良好的一致性［3］。慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，尤其是核苷及核苷酸类药物的应用为抑制病毒复制及减轻肝纤维化带来临床获益。因此，抗乙肝病毒治疗及抗肝纤维化治疗是阻止疾病进展的有效方法［4-6］。中药在改善肝功能，抑制肝纤维化，改善临床症状方面具有其独特优势［7］。肝爽颗粒具有疏肝健脾，清热散瘀，保肝护肝，软坚散结作用，两组患者加用与不加用肝爽颗粒在改善肝纤维化指标方面差异有统计学意义。该组资料显示HA及PCⅢ下降尤为明显，分别为67.3%、51.4%，与张丰晓等［8］对68例肝纤维化患者应用肝爽颗粒联合阿德福韦酯治疗后（HA37.5%、PCⅢ39.9%）下降更明显。肝硬度值下降与其报道相符，分别为45.0%、40.6%，该研究结果与张丰晓等结果基本一致，证实数据的可靠性，由此可见，肝爽颗粒抗肝纤维化作用疗效确切。值得临床推广应用。

综上所述，联合治疗在改善肝纤维化指标、肝硬度值、门静脉、脾静脉内径、脾脏厚度及肝硬度值方面优于对照组。提示肝爽颗粒有抗肝纤维化疗效。

［1］陈启明，陈青锋.肝星状细胞在肝细胞癌形成和发展中的作用［J］.临床肝胆病杂志，2014，30（3）：285-287.

［2］钟曼华，梁携儿，陈永鹏，等.ALT持续正常及持续或间断升高的慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值分析［J］.临床肝胆病杂志，2014，30（4）：349-353.

［3］陈念，柯柳，蒋忠胜，等.HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV DNA与肝组织病理的关系［J］.临床肝胆病杂志，2013，29（6）：438-440.

［4］高宁，李跃旗.六味五灵片联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效分析［J］.中西医结合肝病杂志，2014（5）：270-272.

［5］黄强.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效对比分析［J］.广西医学，2014（7）：980-982.

［6］汤守兵，孟忠吉，王传敏，等.扶正化瘀胶囊联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝硬化60例［J］.中西医结合肝病杂志，2014（2）：115-116.

［7］石历闻.尤松鑫教授辨治乙肝肝硬化血证验案4则［J］.南京中医药大学学报，2014（2）：176-179.

［8］张丰晓，白雪松，肝爽颗粒联合阿德福韦酯治疗肝纤维化的疗效分析［J］.临床肝胆病杂志，2014，30（4）：317-319.

To Investigate the Efficacy of the Treatment of Hepatitis B Cirrhosis of Liver after Telbivudine Combined with Toner Particles

YIN Guo-yun，GUO Xiao-ping
the Prevention and Control of Infectious Disease Hospital in Chifeng City，Department of Infectious Diseases，Chifeng，Inner Mongolia，024000 China

Objective To investigate the efficacy of telbivudine combined with Ganshuang granules on clinical efficacy in patients with liver cirrhosis after hepatitis B.Methods Convenient collected in our hospital outpatient of the January 2013 to December 2015 decompensated hepatitis B cirrhosis patients with 126 cases were randomly divided into two groups，treatment group of 63 patients taking telbivudine combined with liver cool particles，control group used alone telbivudine，the course of treatment in the two groups are 52 weeks.The liver function of patients were detected before and after the treatment，serum liver fibrosis（HA，PC III，LN and type IV collagen），portal and splenic vein，thickness of spleen，liver stiffness value change.Results Before and after treatment in the treatment group，the serum levels of HA，PC-III，LN and IV-C values decreased by 67.3%，51.4%，32.9%，53.4%，respectively.Before and after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05），and the control group had no significant improvement.In the treatment group，the diameter of the portal vein was reduced by 24.5%，splenic vein diameter was reduced by 27.9%，spleen thickness decreased by 41.2%，liver stiffness decreased by 45%，compared with before treatment and control group P＜0.05.Conclusion Combination therapy has better effect of anti hepatic fibrosis.

Liver cirrhosis；Telbivudine；Ganshuang granules

R575.2

A

1674-0742（2016）10（a）-0144-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.144

尹国云，（1971.2-），女，蒙古族，内蒙古赤峰人，本科，副主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究。

（2016-07-06）