还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效评价

徐卫明

（上海交通大学附属第六人民医院南院急诊科，上海201400）

还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效评价

徐卫明

（上海交通大学附属第六人民医院南院急诊科，上海201400）

目的观察还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床疗效。方法选取2013年9月至2015年8月收治的74例NAFLD患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各37例。对照组采用还原型谷胱甘肽治疗，治疗组在此基础上联合熊去氧胆酸治疗，对比两组治疗效果。结果治疗组总有效率为95.59%，优于对照组的67.57%（2=7.135 7，P＜0.05）。两组治疗前各项肝功能指标差异不明显（P＞0.05），治疗后治疗组各项肝功能改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。治疗组各项实验室指标水平同对照组比较，均明显较低，差异存在统计学意义（P＜0.05）。结论还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗NAFLD临床疗效确切，可显著改善患者肝功能，值得临床选择和普及。

熊去氧胆酸；非酒精性脂肪肝；还原型谷胱甘肽；临床疗效；肝功能

近年来，随着人们生活方式的不断改变，多食少动，高热量、高脂肪饮食的不良习惯，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者数量逐渐增多。NAFLD主要是指非饮酒、非嗜肝病毒感染等原因导致的一种肝实质细胞脂肪性病变的情况，该病已经严重威胁到患者身心健康和生活质量［1］。全球流行病学调查表明，脂肪肝的患病率为17%～33%［2］，且已成为大多数隐源性肝硬化的主要病因，但目前尚缺乏对脂肪肝治疗的特效药。笔者对医院收治的74例NAFLD患者进行研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：所有患者入院时均有不同程度的肝区不适或乏力、食欲减退、腹部胀满等症状，血液指标包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等不同程度升高，并经B超诊断为脂肪肝，符合中华医学会肝脏病学会制定的NAFLD诊断标准［3］。其中，B超诊断脂肪肝标准如下：肝区近场回声弥漫性增强、远场回声逐渐衰减；肝内管道结构显示不清、肝区肿大且边缘角圆钝、彩色多普勒显示肝内血象不清但血管走向正常，满足此3项中的至少其中1项。

病例选择与分组：选取2013年9月至2015年8月我院收治的NAFLD患者74例按随机数字表法分为对照组和治疗组，各37例。对照组中，女15例，男22例；平均年龄（37.5±2.4）岁；合并糖尿病5例，高血压4例。治疗组中，女13例，男24例；平均年龄（36.4±2.1）岁；合并糖尿病6例，高血压2例。两组患者一般临床资料经统计对比后，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组采用注射用还原型谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265，每支0.6 g）治疗，方法：1.2 g还原型谷胱甘肽+0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每天1次，同时口服复合维生素B液5 mL，每天3次。治疗组在此基础上联合熊去氧胆酸片（四川科瑞德制药有限公司，国药准字H20122305）每次250 mg，每日3次。两组疗程均为3个月，在治疗前后对两组患者各项肝功能指标总胆红素（TBIL）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）进行检测，观察其临床治疗效果。

1.3疗效评定标准

治愈：治疗后，临床症状全部消失，血脂及血清酶学指标恢复正常，B超检查未见脂肪肝相关影像学特征等；显效：临床症状全部消失，血脂及血清酶学指标恢复正常，B超检查依然可见脂肪肝图像；有效：临床症状有所改善，血脂及血清酶学指标基本恢复正常，脂肪肝图像明显；无效：未达上述标准［4］。

1.4统计学处理

2　结果

2.1临床疗效

两组治疗总有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2肝功能指标

两组治疗前各项肝功能指标差异不明显（P＞0.05），治疗后，治疗组各项肝功能改善情况显著优于对照组（P＜0.05），详见表2。

2.3相关实验室指标

治疗组患者体重指数（BMI）、舒张压（DBP）、TG，TC、尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）水平同对照组比较，均明显较低，差异存在统计学意义（P＜0.05），表明治疗组各指标改善效果更好，见表3。

表1　两组患者治疗效果对比［例（%），n=37］

表2　两组患者各项肝功能指标比较（±s）

表2　两组患者各项肝功能指标比较（±s）

组别A L T（U / L）T B I L（ m o l / L）对照组治疗组t值P治疗前2 1 7 . 6 ± 7 5 . 2 2 3 3 . 9 ± 7 6 . 2 0 . 9 2 6 1＞0 . 0 5治疗后4 6 . 7 ± 1 5 . 5 2 8 . 9 ± 1 1 . 6 5 . 5 9 2 6＜0 . 0 5治疗前4 0 . 9 ± 2 0 . 6 4 2 . 4 ± 2 1 . 4 0 . 3 0 7 1＞0 . 0 5治疗后3 2 . 2 ± 1 8 . 0 2 0 . 3 ± 1 7 . 4 4 . 8 9 1 3＜0 . 0 5

表3　两组患者相关指标对比（±s）

表3　两组患者相关指标对比（±s）

组别B M I（k g / m2）D B P（m m H g）T G（m m o l / L）T C（m m o l / L）U A（ m o l / L）F B G（m m o l / L）对照组治疗组t值P值治疗前2 7 . 7 ± 2 . 4 2 7 . 4 ± 2 . 5 1 . 3 8＞0 . 0 5治疗后2 6 . 5 ± 3 . 4 2 3 . 1 ± 3 . 0 4 . 9 1 0 . 0 0 0治疗前1 0 2 . 1 ± 7 . 3 1 0 1 . 5 ± 7 . 1 2 . 1 3 0 . 7 6 3治疗后8 2 . 7 ± 5 . 8 7 5 . 3 ± 4 . 9 6 . 3 9 0 . 0 0 0治疗前4 . 9 ± 0 . 7 5 . 0 ± 0 . 9 2 . 3 6 0 . 7 5 6治疗后3 . 8 ± 1 . 2 1 . 3 ± 0 . 5 1 2 . 6 1 0 . 0 0 0治疗前7 . 1 ± 1 . 3 7 . 2 ± 1 . 1 2 . 0 1 0 . 6 2 3治疗后5 . 8 ± 1 . 4 4 . 5 ± 0 . 8 5 . 2 8 0 . 0 0 0治疗前4 6 1 . 2 ± 5 2 . 1 4 6 3 . 5 ± 5 0 . 5 2 . 1 6 0 . 9 2 4治疗后3 6 5 . 9 ± 4 5 . 3 3 0 7 . 9 ± 4 0 . 1 6 . 2 8 0 . 0 0 0治疗前7 . 6 ± 1 . 2 7 . 7 ± 0 . 9 1 . 6 6 0 . 5 6 2治疗后5 . 9 ± 1 . 4 5 . 2 ± 1 . 1 2 . 5 7 0 . 0 1 2

3　讨论

NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化［5］。随着肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害患者健康［6］。NAFLD具体可分为硬化的脂肪变性、同时伴随坏死、纤维化、炎症的脂肪性病变以及单纯性脂肪变性等几种情况。此种疾病涉及到多种外界因子、细胞因子的相互作用和基因遗传易感性等因素，对其中心环节进行分析，可知胰岛素抵抗和氧化应激影响最大［7-8］。虽然脂肪肝被认为是良性病变，但资料表明，无论成因如何，约有25%脂肪肝患者可发展为肝纤维化，甚至约有1.5%～8.0%的患者可进展为肝硬化，可认为脂肪肝是肝纤维化及肝硬化的前期病变［9］。

目前，临床尚未研制出针对性治疗方案，多根据患者实际病情需要以及氧化应激、胰岛素抵抗等两个环节选择针对性治疗药物［10］。目前生物治疗出现新的突破，即通过信号转导途径对非酒精性脂肪肝进行治疗，而研究发现胚胎发育必须依靠Wnt信号通路，当Wnt信号转导通路的信号分子出现异常时，miRNAa就会在细胞质或者细胞核中不断积累。经过进一步的研究发现，在大量病理组织检查中均发现miRNAa突变和异常表达［11］，因此可以证实其与非酒精性脂肪肝的发生有必然联系［12］。对脂肪肝的发病机制认识仍不足，国内外研究认为脂肪肝可能与脂肪代谢异常、细胞色素P4502E1（CYP2E1）表达异常、氧化应激及脂质过氧化损伤、游离脂肪酸、胰岛素抵抗、免疫反应等有关［13］。

熊去氧胆酸化学名为3a-7β-二羟基胆烷酸，是鹅去氧胆酸的7β-羟基差向异构体，是亲水性第三级胆汁酸［14］。熊去氧胆酸是治疗病毒性肝炎、酒精性、脂肪肝性脂肪肝等疾病的常用治疗药物，其不仅可对肝脏胆固醇合成进行有效抑制，还能使胆汁中的胆固醇脂、胆固醇饱和指数等不断降低［15］。其具有促进胆汁分泌并改变人类胆酸池的组成、利胆、直接保护细胞、保护线粒体、抑制细胞凋亡、调节免疫等广泛的生物学效应；除此之外，其还能在很大程度上提高肝脏对病毒的抵抗和清除能力［16］。还原型谷胱甘肽属于甘油醛磷酸脱氢酶的重要辅基，也是乙二醛酶和磷酸丙糖脱氢酶的重要辅酶，不仅直接参与机体糖代谢、脂肪、蛋白质等物质的代谢，还能促使各种酶处于激活状态，对氧自由基急性有效抑制，中和氧自由基对组织的损伤，抑制减少氧自由基的产生，从而发挥对脂质过氧化损伤的抵抗功效，充分发挥对肝细胞膜的保护能力。两种药物联合使用，可施展良好的降酶祛黄效果，且安全可靠，不良反应发生率低［17］。

本研究结果显示，治疗组总有效率达95.59%，显著高于对照组的67.57%。治疗前，两组肝功能指标（ALT，TBIL）无统计学差异；治疗后治疗组均下降到正常水平，而对照组改变则较不明显，两组比较有统计学差异。同时，治疗组患者经过治疗其体重指数、舒张压、血脂及血糖含量改善情况均优于对照组（P＜0.05）。结果表明，还原型谷胱甘肽结合熊去氧胆酸治疗NAFLD的临床效果确切，可显著改善患者肝功能，值得临床选择。

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Glutathione Combined with Ursodeoxycholic Acid in Treating Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

Xu Weiming
（Department of Emergency，The Sixth People＇s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University，Shanghai，China201400）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of reduced glutathione combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）.Methods74 patients with NAFLD from September 2013 and August 2015 were divided into control group and treatment group according to the random number table method，37 cases in each group.The control was treated with reduced glutathione，and the treatment group was added with ursodeoxycholic acid on the basis of the control group.The clinical efficacies of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 95.59%，which was better than 67.57%of the control group，the difference was statistically significant（χ2=7.135 7，P＜0.05）；the liver function indexes of the two groups before treatment were not obvious（P＞0.05），after treatment，the liver function of treatment group improves better than that of the reference group（P＜0.05）.The BMI，DBP，TG，TC，UA，FBG level of patients in the treatment group were significantly lower than that of reference group with statistically significance（P＜0.05）.ConclusionReduced glutathione combined with ursodeoxycholic acid treatment of nonalcoholic fatty liver has clinical curative effect，can significantly improve the liver function of patients，worthy of clinical choice and popularization.

ursodeoxycholic acid；non-alcoholic fatty liver disease；glutathione；clinical efficacy；liver function

R969.4；R975+.5

A

1006-4931（2016）15-0051-03

（2016-04-22）