四磨汤不同提取部位对小鼠胃肠运动的影响

黎银波，胡宇飞，姚金成

（1.湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南长沙410013；2.湖南汉森医药研究有限公司，湖南长沙410013）

四磨汤不同提取部位对小鼠胃肠运动的影响

黎银波1，胡宇飞2，姚金成1

（1.湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南长沙410013；2.湖南汉森医药研究有限公司，湖南长沙410013）

目的探讨四磨汤不同提取部位对不同机能状态下小鼠胃肠运动的影响。方法将四磨汤不同提取部位样品分别对正常、肠亢进及肠抑制小鼠口服灌胃，测量小鼠小肠全长及半固体糊状物在小肠中的推进距离，并计算小肠推进率。结果四磨汤水提醇沉液低、中、高剂量组，醇提液和水洗物中、高剂量组小鼠的对正常小鼠的胃肠运动具有显著促进作用（P＜0.05）；水提醇沉液，醇提液，水洗物的低、中、高剂量组对肠抑制模型小鼠的肠推进有显著促进作用（P＜0.05）；水提醇沉液，醇提液，醇洗物的低、中、高剂量组对肠亢进模型小鼠的肠推进有显著抑制作用（P＜0.05）。结论四磨汤具有明显的促进胃排空作用，并对小肠运动具有双向调节作用，四磨汤水洗物和醇洗物可能分别是四磨汤促进和抑制小鼠肠运动的有效部位。

四磨汤；双向调节；胃肠运动；小鼠

四磨汤由木香、枳壳、乌药、槟榔4味中药组方，收录在明代的《痘疹金镜录》中［1］，方中木香疏肝理气、消积导滞，枳壳行气宽中、消积除胀；槟榔行气导滞、除腹满，乌药温中散寒、理气止痛，全方着眼于调畅中焦气机，共奏疏肝和胃、顺气降逆、消积通下之功效［2］。研究表明，方中四味药均对胃肠运动有显著影响，枳壳与乌药对胃肠运动呈双向调节作用，木香与槟榔对胃排空及肠推进功能均有促进作用［3-6］。本研究中主要考察了四磨汤的不同提取部位对不同状态下的小鼠胃肠功能的影响，为探讨和进一步研究和确定其物质基础提供试验依据。现报道如下。

1　材料与方法

1.1试药与动物

试药：羧甲基纤维素钠（CMC-Na，上海山浦化工有限公司产品，批号为20100604）；活性炭（北京京东奥博科技发展有限公司，批号为20110928）；阿拉伯树胶（天津市福晨化学试剂厂，批号为20111012）；吗丁啉（江西汇仁药业有限公司，批号为1402026）；硫酸阿托品注射液（天津药业集团新郑股份有限公司，批号为141152）；甲硫酸新斯的明注射液（上海信谊制药有限公司，批号为140903）。

动物：ICR小鼠，SPF级，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，实验动物质量合格证号为No.43004700009553，实验动物生产许可证号为SCXK（湘）2013-0004。

1.2方法

1.2.1溶液制备

四磨汤水提醇沉液：取木香、枳壳、乌药、槟榔各70 g粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次0.5 h，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10（60～70℃）的清膏，加乙醇使含醇量达75%，冷藏12 h，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩后备用。

四磨汤醇提液：取木香、枳壳、乌药、槟榔各70 g粉碎成粗粉，以95%乙醇浸泡1 h后，回流提取2次，第1次加560 mL乙醇，提取2 h，第2次加420 mL乙醇，提取1.5 h，合并提取液，过滤，滤液55℃左右减压回收乙醇，浓缩，备用。

四磨汤水洗物和醇洗物：取适量四磨汤的醇提液，过大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水，再用95%乙醇洗脱，收集洗脱液分别进行浓缩，得到四磨汤水洗物和醇洗物。

半固体糊状物：4 g CMC-Na和2 g阿拉伯树胶溶于水，加2 g活性炭粉末搅拌均匀，加注射用水至200 mL。

1.2.2对正常小鼠肠推进作用及胃排空的影响［7-8］

将130只ICR小鼠（雌雄各半）随机分为13组，每组10只，分别为空白对照组及给药组。各给药组小鼠按0.2 mL/10 g口服灌胃，1次/日，连续4 d，空白对照组小鼠口服灌胃等体积注射用水。末次给药前禁食不禁水16 h，给药后1 h，各组小鼠均灌胃给予0.5 mL半固体黑色糊状物。15 min后处死动物，分别称量胃全重及胃净重，测量小肠全长及半固体糊状物在小肠中的推进距离，计算胃内残留率和小肠推进率，采用SPSS 16.0软件进行统计分析。

1.2.3对阿托品致小鼠肠抑制的影响

给药方法：将150只ICR小鼠（雌雄各半）随机分为15组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组及给药组，各给药组（包括吗丁啉组）小鼠按0.2 mL/10 g口服灌胃相应药液，1次/日，连续4 d，正常对照组、模型对照组小鼠按相同方法口服灌胃等体积注射用水。

建模：末次给药前禁食不禁水16 h，给药后1 h，除正常对照组外，其余各组小鼠均皮下注射阿托品（0.5 mg/kg），建立阿托品致小鼠肠抑制模型。15 min后，各组小鼠均灌胃给予0.5 mL半固体黑色糊状物，15 min后处死动物。依法计算小肠推进率。

1.2.4对新斯的明致小鼠肠亢进的影响

给药方法：将150只ICR小鼠（雌雄各半）随机分为15组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组及给药组，各给药组（阿托品组除外）小鼠按0.2 mL/10 g口服灌胃相应药液，1次/日，连续4 d；阿托品组小鼠皮下注射0.5 mg/kg的阿托品；正常对照组、模型对照组小鼠按相同方法口服灌胃等体积注射用水。

建模：末次给药前禁食不禁水16 h，给药后1 h，除正常对照组外，其余各组小鼠均皮下注射新斯的明（0.11 mg/kg），建立新斯的明致小鼠肠亢进模型。15 min后，各组小鼠均灌胃给予0.5 mL半固体黑色糊状物，15 min后处死动物。依法计算小肠推进率。

2　结果

2.1对正常小鼠肠推进作用及胃排空的影响

与空白对照组比较，四磨汤水提醇沉液低、中、高剂量组，醇提液及水洗物中、高剂量组小鼠的小肠推进率显著升高（P＜0.05）；与空白对照组比较，四磨汤水提醇沉液，醇提液，水洗物低、中、高剂量组小鼠的胃残留率显著降低（P＜0.05）。结果见表1。结果表明，四磨汤水提醇沉液、醇提液、水洗物对正常小鼠胃排空及小肠推进具有显著的促进作用，但醇洗物对正常小鼠胃排空及小肠推进无显著作用。

2.2对阿托品抑制小鼠小肠推进的影响

与空白对照组比较，模型对照组小鼠小肠推进率显著降低（P＜0.01）；与模型对照组比较，吗丁啉组及四磨汤水提醇沉液，醇提液，水洗物低、中、高剂量组小鼠的小肠推进率显著升高（P＜0.05）。结果见表2。结果表明，四磨汤水提醇沉液、醇提液、水洗物对阿托品抑制小鼠小肠推进具有显著的促进作用，醇洗物对阿托品抑制小鼠小肠推进无显著作用。

表1　四磨汤不同提取部位对正常小鼠肠推进作用及胃排空的影响（±s，n=10）

表1　四磨汤不同提取部位对正常小鼠肠推进作用及胃排空的影响（±s，n=10）

注：与空白对照组比较， P＜0.05，#P＜0.01。

组别空白对照组水提醇沉液低剂量组中剂量组高剂量组醇提液低剂量组中剂量组高剂量组醇洗物低剂量组中剂量组高剂量组水洗物低剂量组中剂量组高剂量组剂量（g / k g）0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0小肠推进率（%）4 1 . 8 ± 4 . 9 6 2 . 8 ± 5 . 8 7 0 . 1 ± 9 . 1#6 5 . 3 ± 9 . 6#5 6 . 6 ± 7 . 7 6 9 . 0 ± 1 1 . 7#6 4 . 6 ± 6 . 4 4 2 . 5 ± 7 . 5 4 5 . 4 ± 6 . 4 4 8 . 2 ± 5 . 7 5 3 . 3 ± 6 . 6 6 8 . 6 ± 9 . 7#6 7 . 2 ± 6 . 9#胃残留率（%）4 4 . 4 ± 5 . 7 2 7 . 9 ± 1 1 . 4 2 2 . 3 ± 7 . 7#2 9 . 5 ± 6 . 3 2 7 . 4 ± 9 . 6 2 4 . 6 ± 1 2 . 4#3 1 . 9 ± 4 . 2 4 4 . 2 ± 8 . 1 4 9 . 8 ± 9 . 3 4 6 . 7 ± 7 . 5 2 8 . 6 ± 8 . 2 2 2 . 8 ± 5 . 1#2 9 . 4 ± 8 . 3

表2　四磨汤不同提取部位对阿托品抑制小鼠小肠推进的影响（±s，n=10）

表2　四磨汤不同提取部位对阿托品抑制小鼠小肠推进的影响（±s，n=10）

注：与正常对照组比较， P＜0.01；与模型对照组比较，P＜0.05，#P＜0.01。表3同。

小肠推进率（%）5 9 . 2 ± 1 0 . 2 2 5 . 2 ± 9 . 1 5 7 . 3 ± 1 2 . 3#4 6 . 3 ± 7 . 9 5 6 . 9 ± 8 . 5#4 1 . 8 ± 5 . 2 4 7 . 8 ± 6 . 5#5 5 . 2 ± 1 0 . 1#4 3 . 5 ± 6 . 4 2 6 . 5 ± 8 . 3 3 2 . 1 ± 1 1 . 8 2 8 . 8 ± 1 0 . 1 4 5 . 4 ± 1 2 . 9 5 6 . 3 ± 6 . 3#4 3 . 6 ± 1 0 . 8组别正常对照组模型对照组吗丁啉组水提醇沉液低剂量组中剂量组高剂量组醇提液低剂量组中剂量组高剂量组醇洗物低剂量组中剂量组高剂量组水洗物低剂量组中剂量组高剂量组剂量（g / k g）4 . 7 3 m g / k g 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0

2.3对新斯的明致小鼠肠亢进的影响

与空白对照组比较，模型对照组小鼠小肠推进率显著降低（P＜0.01）；与模型对照组比较，阿托品组及四磨汤水提醇沉液、四磨汤醇提液、四磨汤醇洗物低、中、高剂量组小鼠的小肠推进百分率显著升高（P＜0.05）。结果见表3。结果表明，四磨汤水提醇沉液、醇提液、醇洗物对新斯的明致肠亢进小鼠的小肠推进具有显著的抑制作用，但水洗物对对阿托品抑制小鼠小肠推进无显著作用。

表3　四磨汤不同提取部位对新斯的明致小鼠肠亢进的影响（±s，n=10）

表3　四磨汤不同提取部位对新斯的明致小鼠肠亢进的影响（±s，n=10）

组别正常对照组模型对照组阿托品组水提醇沉液低剂量组中剂量组高剂量组醇提液低剂量组中剂量组高剂量组醇洗物低剂量组中剂量组高剂量组水洗物低剂量组中剂量组高剂量组剂量（g / k g）0 . 5 m g / k g 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3 0 . 5 3 3 1 . 0 6 5 2 . 1 3小肠推进率（%）5 1 . 1 ± 7 . 2 7 1 . 7 ± 1 2 . 9 5 3 . 9 ± 1 0 . 2#6 2 . 2 ± 9 . 6 5 6 . 7 ± 5 . 2#5 2 . 8 ± 1 1 . 9#6 1 . 5 ± 5 . 4 6 0 . 1 ± 8 . 2 5 5 . 5 ± 6 . 6#6 2 . 1 ± 8 . 1 6 0 . 4 ± 7 . 5 5 4 . 8 ± 6 . 6#7 1 . 3 ± 1 1 . 0 7 0 . 6 ± 7 . 6 6 9 . 8 ± 1 0 . 4

3　讨论

由本研究结果可知，四磨汤不同提取部位对正常、肠抑制及亢进小鼠的胃肠道运动的影响，以水提醇沉液及醇提液具有明显的促进胃排空作用，且对肠道运动具有双向调节作用。水洗物（醇提液过大孔树脂后收集）对正常及阿托品致肠抑制小鼠的肠运动均具有显著的促进作用，但对新斯的明所致肠亢进小鼠的肠运动无明显作用；醇洗物对新斯的明所致肠亢进小鼠的肠运动具有显著的抑制作用，但对正常及阿托品致肠抑制小鼠的肠运动均无明显作用，说明水洗物可能是其促进小鼠肠运动的有效部位，醇洗物可能是其抑制小鼠肠运动的有效部位。

综上所述，四磨汤具有明显的促进胃排空作用，并对小肠运动具有双向调节作用，四磨汤水洗物和醇洗物分别可能为四磨汤促进和抑制小鼠肠运动的有效部位，但其具体作用机制有待进一步研究。

［1］刘令安，蔡莹，蔺晓源.四磨汤对不同机能状态小鼠胃肠运动的影响［J］.中医药导报，2009，15（12）：64-66.

［2］肖政华.四磨汤对功能性消化不良患者的临床疗效及模型小鼠Ghrelin、GHSR表达的影响［D］.长沙：湖南中医药大学，2012.

［3］魏华，彭勇，马国需，等.木香有效成分及药理作用研究进展［J］.中草药，2012，43（3）：613-617.

［4］蒋志，陈其城，曹立幸，等.槟榔及其活性物质的研究进展［J］.中国中药杂志，2013，38（11）：1 684-1 687.

［5］聂子文，郭建生，陈君，等.乌药不同提取部位对小肠推进、胃排空的影响［J］.中药药理与临床，2011，27（2）：93-95.

［6］章斌，金剑，金芝贵，等.枳壳的药理作用与临床应用进展［J］.医药导报，2013，32（11）：1 462-1 464.

［7］杨华，郭元满，胡宇飞，等.四磨汤滴丸对小鼠胃肠运动的影响［J］.中南药学，2015，13（4）：352-354.

［8］陈奇.中药药理研究方法学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，2011：332.

Effect of Different Extracts of Simotang on Gastrointestinal Movement of Mice

Li Yinbo1，Hu Yufei2，Yao Jincheng1
（1.Hunan Center for Drug Evaluation and ADR Monitoring，Changsha，Hunan，China410013；2.Hunan Hansen Medical Research Co.，Ltd，Changsha，Hunan，China410013）

ObjectiveTo investigate the effects of the different extracts of Simotang on gastrointestinal movement of mice in different state.MethodsThe mice in different states were given different extracts of Simotang by oral lavage.The total length of the small intestine of mice and pushing distance of paste were measured，and the rate of intestinal propulsive was then calculated.ResultsThe all dose of water extracting and alcohol precipitation liquids，the medium and high dose of ethanol extract liquids and water extract can promote gastrointestinal motility of normal mice significantly（P＜0.05）；the all dose of water extracting and alcohol precipitation liquids，ethanol extract liquids and water extract can enhance intestinal motility of intestinal inhibition mice significantly（P＜0.05）；the all dose of water extracting and alcohol precipitation liquids，ethanol extract liquids and 95%ethanol extract can reduced intestinal motility of intestinal hyperactivity mice significantly（P＜0.05）.ConclusionSimotang has obvious effect on gastric emptying promotion，and has two-way adjustment on intestinal motion.The water extract and the ethanol extract maybe the valid parts of Simotang in promoting and inhibiting intestinal movement of mice.

Simotang；gastrointestinal motility；two-way adjustment；mice

R285.5

A

1006-4931（2016）15-0027-03

湖南省科技厅战略新兴产业项目，项目编号：2014GK1046；湖南省科技重大专项，项目编号：2015SK1001。

黎银波，男，副主任药师，主要从事新药审评认证及研究工作，（电子信箱）280574335@qq.com。参考文献:

（2016-04-05）