原发皮肤CD30阳性间变大细胞淋巴瘤七例临床病理分析

宋昊 陈浩 张韡 温斯健 胡彬 姜祎群 曾学思 徐秀莲 孙建方

210042南京，中国医学科学院 北京协和医学院 皮肤病研究所病理科

原发皮肤CD30阳性间变大细胞淋巴瘤七例临床病理分析

宋昊 陈浩 张韡 温斯健 胡彬 姜祎群 曾学思 徐秀莲 孙建方

210042南京，中国医学科学院 北京协和医学院 皮肤病研究所病理科

目的 探讨原发皮肤CD30阳性间变大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）的临床与组织病理学特征。方法回顾性分析7例PC-ALCL患者的临床及病理资料情况。结果 7例患者中，男6例，女1例，平均发病年龄52岁。皮损为红色结节、肿块和（或）斑块，3例多发，4例单发，6例伴溃疡形成。所有患者均未见系统受累。组织病理改变：肿瘤细胞在真皮内弥漫性分布，细胞体积大，胞质丰富，胞核呈异形改变，可见核分裂象。肿瘤细胞CD30和细胞毒蛋白阳性，CD20、CD56、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和EB病毒编码小RNA原位杂交均阴性。结论 PC-ALCL是一种少见的原发于皮肤的低度恶性T细胞淋巴瘤，结合临床表现、皮损组织病理及免疫组化检查可确诊，罕见系统受累及转移。

淋巴瘤，原发性皮肤间变性大细胞；皮肤表现；病理过程

间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）可分为皮肤型和系统型。原发皮肤CD30阳性间变大细胞淋巴瘤（primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma，PC-ALCL）非常少见。为提高对PC-ALCL的认识，现对我院近年来诊治的7例PC-ALCL患者的临床特征、组织病理及免疫表型特征进行分析总结。

临床资料

中国医学科学院皮肤病医院2008—2014年明确诊断的7例PC-ALCL（表1），男6例，女1例。发病年龄23～75岁，中位年龄66岁，平均年龄52岁。从症状出现至就诊时间为2～9个月。1例皮损位于躯干（图1A），1例位于头颈部，3例位于四肢，1例位于躯干和四肢，1例泛发于全身（图1B）。皮损表现为单发或多发的红色斑片、结节和斑块，其中4例表现为单发性皮损，3例为多发性皮损。6例有溃疡形成。红斑、结节或斑块皮损的最长直径2～15 cm。所有病例的皮损均无自然消退现象。3例伴发疼痛，1例有发热、体重减轻等全身症状。1例在病程中继发深部真菌感染（图1C）。体检：所有患者一般情况良好，全身浅表淋巴结和肝脾未触及明显肿大。实验室检查：7例患者血尿常规、肝肾功能、X线胸片、腹部彩超均基本正常。1例皮损泛发患者行骨髓穿刺活检未见肿瘤。

组织病理学检查

7例PC-ALCL中（表1），3例表皮呈假上皮瘤样增生，4例表皮无明显增生；6例表皮破溃结痂，1例表皮完整；所有患者病变均局限在真皮，未累及皮下脂肪组织。病变中，肿瘤细胞呈弥漫性密集的片状分布，不围绕血管及附属器分布，无附属器破坏。肿瘤细胞呈明显的间变特征，胞体较大，胞质丰富，细胞核呈多形性改变，部分细胞核呈空泡状，核圆形、卵圆形、杆状或肾形，核仁明显（图2A、2B）。所有病变内均见瘤巨细胞，核分裂象增多并见病理性核分裂象。未见淋巴细胞吞噬现象。7例病变中均见炎症细胞浸润，其中2例有较多中性粒细胞；1例除了见片状分布的异形淋巴样细胞团块外，尚见大量以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞为主的混合性炎症浸润，散在多核巨细胞，部分区域形成上皮细胞肉芽肿改变，真菌培养结果示毛霉生长。

表1 7例原发性皮肤CD30+间变大细胞淋巴瘤患者临床表现、组织病理及免疫组化结果

图1 原发性皮肤CD30阳性间变大细胞淋巴瘤临床表现 1A：例4前胸单发红色斑块，伴发溃疡；1B：例5头顶多发红色斑块，伴发溃疡；1C：例6左下肢红色斑块，伴发溃疡

图2 例5皮损组织病理表现 2A：真皮全层弥漫性大淋巴细胞浸润（HE×40）；2B：肿瘤细胞体积大，胞质丰富，空泡状，含多形性马蹄状核，异染色质凝集成团，核仁明显，可见异形及核分裂象（HE×400）

免疫表型（表1）：7例患者大于75%的肿瘤细胞呈弥漫性CD30阳性，以细胞膜和核旁点状表达为主。所有患者 CD3和 CD4阳性，CD8、CD20、CD56、间变性淋巴瘤激酶（ALK）及EB病毒编码小RNA原位杂交（EBER）均阴性；1例患者表达上皮膜抗原（EMA），1例表达穿孔素；所有患者＞50%肿瘤细胞表达Ki-67。

讨 论

ALCL属于非霍奇金淋巴瘤的T细胞淋巴瘤，是一组强表达CD30并有独特临床病理特征、免疫表型和细胞遗传学特点的淋巴增殖性疾病。WHO淋巴瘤分类中把T细胞来源的ALCL分为原发系统ALK阳性型、原发系统ALK阴性型和原发皮肤型。皮肤间变大细胞淋巴瘤约占皮肤淋巴瘤的9%，占T细胞淋巴增殖性疾病的1%～5%［1］。ALK多阴性，预后好。

PC-ALCL多发于成人，中位发病年龄60岁，男性较女性多发，病变以躯干和四肢皮肤多见，其次为头颈部，单发病变多见，表现为无症状孤立的红色或紫色斑片、结节、斑块，通常伴发溃疡，皮损溃疡发生率可高达50%。少数也可在单个或多个区域出现多发肿瘤结节。25%病灶可自行消退并具有反复性，内脏及淋巴结受累少见［2］。本组患者表现与之相符。

PC-ALCL显示，表皮可有萎缩、溃疡或假上皮瘤样增生，真皮内弥漫性大淋巴细胞浸润，没有明显的结节状结构，多数肿瘤细胞呈间变特征，肿瘤细胞体积中到大，胞质丰富、淡染，细胞核呈多形性，可呈圆形、卵圆形、肾形及马蹄形，部分细胞可见明显核仁，伴细胞异形，可有表皮和血管、附属器浸润，瘤细胞间可散在小淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞等［3］。免疫组化显示大部分肿瘤细胞胞膜高表达CD30（＞75%），并且Ki-67＞50%阳性，CD3、CD4、CD45RO、TIA-1 等 T 细胞抗原、EMA及TCRγ/β基因重排可不同程度阳性。但CD20、CD56、ALK及EBV常阴性。此外，皮肤间变大细胞淋巴瘤接近一半的皮损中单克隆抗体HECA 452标记的皮肤淋巴细胞抗原阳性［4］。本组患者7例组织病理及免疫组化均符合以上标准。其中2例增生的表皮内可见中性粒细胞形成的小脓疡，真皮内可见大量的中性粒细胞、成熟小淋巴细胞和组织细胞浸润，部分区域脓肿形成［5］。1例患者继发深部真菌感染，糖原染色（PAS）和银染可见孢子及菌丝结构。均属于罕见类型。

PC-ALCL应与淋巴瘤样丘疹病、继发性间变大细胞淋巴瘤鉴别。PC-ALCL和淋巴瘤样丘疹病都属于CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤，其中A型和C型淋巴瘤样丘疹病组织病理也表现为T细胞来源的间变大淋巴细胞浸润，单独通过组织病理和免疫病理很难鉴别，多通过临床特征鉴别。淋巴瘤样丘疹病皮疹多表现为丘疹，单个皮损常＜2 cm，病变呈区域性或弥漫分布，极少有皮肤外累及，病程良性，多数皮疹可自行消退，无需治疗。此外，淋巴瘤样丘疹病的组织病理多见真皮楔形浸润病灶，混杂较多的炎症细胞［6］。由于部分肿瘤期蕈样肉芽肿患者可出现肿瘤细胞大细胞转化（超过25%），这些大细胞同样可以表达CD30，所以需要与本病鉴别。蕈样肉芽肿在临床上分为斑片期、斑块期、肿瘤期，可见不同时期皮疹。继发性间变大细胞淋巴瘤还包括继发于系统性疾病的CD30阳性间变大细胞淋巴瘤，如造血系统恶性肿瘤，包括原发系统性间变大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、经典霍奇金淋巴瘤、髓样肉瘤等，主要通过全身系统检查、骨髓活检、组织病理学检查与PC-ALCL鉴别。此外PCALCL还需要与临床特征和组织病理上类似的其他皮肤肿瘤或炎症性疾病鉴别，如癌、黑素瘤、虫咬皮炎等，主要结合临床病程、皮疹特点及组织病理鉴别［7］。

PC-ALCL预后较好，10年生存率超过90%。治疗上单一皮损多采用手术切除，可联合放疗。多发皮损的患者具有较高的皮肤外累及风险，建议选择系统化疗。局部淋巴结转移并不是预后不好的指标［8］。本组7例患者中，部分单发患者接受手术切除，部分单发及多发患者接受放疗或化疗，治疗反应均较好，皮损消退。少数患者随访过程中有复发，但均无系统受累。因此对此病的早期诊断和分类对疾病的治疗和预后具有重要意义。

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Clinical and pathological analysis of 7 cases of primary cutaneous CD30+anaplastic large cell lymphoma

Song Hao,Chen Hao,Zhang Wei,Wen Sijian,Hu Bin,Jiang Yiqun,Zeng Xuesi,Xu Xiulian,Sun Jianfang
Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China

ObjectiveTo investigate clinical and pathological features of primary cutaneous CD30+anaplastic large cell lymphoma（PC-ALCL）.MethodsClinical and pathological data were collected from 7 patients with PC-ALCL and analyzed retrospectively.ResultsOf the 7 patients,6 were male and 1 was female,with an average age of 52 years.PC-ALCL was characterized by solitary（n=3）or multiple（n=4）erythematous nodules,lumps and/or plaques with（n=6）or without （n=1）ulceration.Systemic involvement was observed in none of the 7 patients.Histopathological examination showed diffuse distribution of tumor cells in the dermis,which were large with rich cytoplasm and atypical nuclei.Mitotic figures were seen.An immunohistochemical study of tumor cells showed positive staining for CD30 and cytotoxic protein,but negative staining for CD20,CD56，anaplastic lymphoma kinase（ALK）.Epstein-Barr virus-encoded RNAin situhybridization was negative.ConclusionsPC-ALCL is a rare primary cutaneous low-grade malignant T-cell lymphoma,which can be confirmed by clinical manifestations as well as histopathological and immunohistochemical examinations.It usually has good prognosis with rare systemic involvement and metastasis.

Lymphoma,primary cutaneous anaplastic large cell;Skin manifestations；Pathologic processes

s:Xu Xiulian,Email:xxlqjl@163.com;Sun Jianfang,Email:fangmin5758@aliyun.com

徐秀莲，Email：xxlqjl@163.com；孙建方，Email：fangmin5758@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.04.006

江苏省临床医学科技专项（BL2012003）

Fund program:Jiangsu Provincial Special Program of Medical Science（BL2012003）

2015-06-16）

（本文编辑：尚淑贤）