冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白等指标变化分析

李玉艳，梁琳琳，张照亮，高　卉

(天津医科大学总医院滨海医院检验科　300480)



·临床研究·

冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白等指标变化分析

李玉艳，梁琳琳，张照亮，高卉

(天津医科大学总医院滨海医院检验科300480)

目的探讨冠心病(CHD)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)等炎性指标变化的评估价值。方法选取该院心内科CHD患者124例,其中心肌梗死(AMI)组患者42例，稳定型心绞痛(SAP)组患者36例，不稳定型心绞痛(UA)组患者46例，同时收集120例健康体检者作为健康对照组。采用酶动力学法对全部研究对象的血清Lp-PLA2进行检测，并检测外周血白细胞计数(WBC)，白细胞介素-18(IL-18)、hs-CRP。结果CHD患者血清Lp-PLA2、IL-18、hs-CRP水平明显高于健康对照者，差异有统计学意义(P<0.05)；且Lp-PLA2、IL-18及WBC之间呈正相关。结论Lp-PLA2可能会协同其他炎性因子在动脉粥样硬化的炎性反应中产生协调作用，是CHD新型炎性标志物。

冠心病；脂蛋白相关磷脂酶A2；白细胞介素-18；超敏C反应蛋白

多种危险因素的多重作用引起动脉粥样硬化产生。通常情况下冠心病(CHD)患者存在1个或多个危险因素，其中炎性已被认为是导致动脉粥样硬化发生、发展的关键因素，多种炎性因子参与造成斑块的产生、发展和最终破裂[1]。有研究发现脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种和CHD密切相关的新炎性标志物，且在动脉粥样硬化中直接参与，可对冠状动脉事件进行独立预测[2-3]。现探讨Lp-PLA2、白细胞介素-18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与炎性指标的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料选取该院2013年5月至2014年5月心内科接收并治疗的CHD住院患者(观察组)，男65例，女59例，年龄35～78岁，平均年龄(61.2±12.5)岁；其中心肌梗死(AMI)组患者42例，稳定型心绞痛(SAP)组患者36例，不稳定型心绞痛(UAP)组患者46例。收集同一时期该院健康体检者120例作为健康对照组，2组研究对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。均接受心电图、超声动图、胸片和肝肾功能等检查。排除标准：瓣膜性心脏病、心房纤颤、肿瘤、血液、急性及慢性疾病；经期、发热、免疫接种、妊娠、长期饮酒等；在抽血之前接受他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制素、阿司匹林和肝素等药物。所有研究对象均在知情自愿条件下接受研究。

1.2方法所有研究对象清晨空腹抽取外周静脉血液5 mL，1 h内送实验室检测，3 500 r/min离心10 min，抽取上层血清并注入EP管，-40 ℃储存，待检。

1.3检测指标采用ELISA方法对Lp-PLA2和IL-18进行检测，试剂盒的生产厂家来自美国，测定步骤严格按试剂盒说明进行操作，使用Thermo Multiskan MK3酶标仪进行定量；应用OlympusAU2700全自动生化分析仪及产自芬兰公司的hs-CRP试剂盒进行检测，采用乳胶增强免疫投射比浊方法，操作需严格按说明书步骤进行，血细胞自动计数仪检测白细胞计数(WBC)。

2　结　　果

2.1各组研究对象检测指标结果比较CHD各组患者Lp-PLA2、IL-18与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2血清Lp-PLA2与其他炎性指标的相关性双重变量直线相关性分析显示，所有研究对象血清Lp-PLA2与IL-18、WBC呈正相关关系(P<0.01)，与hs-CRP无相关性(P>0.05)。见表2。

表1　　各组研究对象检测指标结果比较±s)

注:与健康对照组比较，aP<0.05；与SAP组比较，bP<0.05；与UA组比较，cP<0.05。

表2　　血清Lp-PLA2与其他炎性指标的相关性

3　讨　　论

血清Lp-PLA2又叫做血小板活化因子乙酰水解酶，是一种可以催化脂蛋白及细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解后形成的非酯化脂肪酸，以及溶血磷脂的酶类，是水解磷脂酶家族中的PLA2的一种，相对分子质量为50×103，是一种非Ca2+依赖性活性磷脂酶[4-5]。血清Lp-PLA2活性与血清Lp-PLA2浓度呈正相关关系。血小板活化因子可有效促进血小板聚集，促中性粒细胞和单核细胞的趋向化[6]。血清Lp-PLA2可将炎性部位产生的促炎介质PAF和其产生的类脂质水解成无活性的溶血血小板活化因子，缓解炎性和血栓形成，产生抗炎及抗动脉粥样硬化的作用[7]。同时Lp-PLA2可对血管内膜中的氧化卵磷脂产生水解作用，进而生成溶血卵磷脂及氧化的游离脂肪酸，后2种可以促进炎性发生，进而产生黏附分子和细胞因子，促进单核细胞在血管腔聚集[8]。单核细胞在内膜中的聚集最终会衍生成为巨噬细胞，巨噬氧化型的低密度脂蛋白变为泡沫细胞，最终聚集成动脉粥样硬化斑块，将细胞因子和蛋白酶进行释放，降解纤维帽的平滑肌细胞及胶原基质，造成斑块的脆弱和破裂，引起血栓形成和心血管疾病发生[9]。较多研究表明血清Lp-PLA2可以促进AS，CHD患者较健康者血清Lp-PLA2浓度和活性均显著升高，且独立于传统危险因素和hs-CRP，是CHD新的独立危险因子[10]。但国外研究主要针对白种人，黄种人研究不多，Yang等研究报道，无症状CHD早期内皮细胞的功能失调过程中Lp-PLA2浓度已经出现明显升高。

本研究结果表明，Lp-PLA2浓度在CHD明显升高，且同健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，但AMI组和UA组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示Lp-PLA2有可能直接参与动脉粥样化形成，是造成不稳定斑块和破裂现象引发的急性冠状动脉事件新的炎性因子，Lp-PLA2浓度和WBC相关，和IL-18也相关，说明在协同WBC和IL-18等炎性因子作用中，Lp-PLA2可能发挥了一定的作用。IL-18是近年来发现的一种新的炎性因子，其和动脉粥样硬化的发生与发展存在紧密联系。CHD患者IL-18和Lp-PLA2存在明显升高现象，证实两者在CHD的发生起十分关键的作用。

虽然目前对于Lp-PLA2作用机制还存在不同的意见，但本研究进一步证实了Lp-PLA2的临床作用。关于Lp-PLA2的具体机制还需进一步研究和证实，这对其发生和防治具有重要的临床意义，预测高风险人群更有十分重要的参考价值。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.043

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1673-4130(2016)19-2757-03

2016-04-17

2016-06-15)