肇庆地区人类乳头瘤病毒感染型别及年龄分布

申学基，李成德，刘　健，李海珠，吴小文

(广东省肇庆市第一人民医院　526020)



·经验交流·

肇庆地区人类乳头瘤病毒感染型别及年龄分布

申学基，李成德，刘健，李海珠，吴小文

(广东省肇庆市第一人民医院526020)

目的了解肇庆地区人类乳头瘤病毒(HPV)的感染型别及年龄分布。方法采用反向杂交技术对该院收集的住院及门诊患者2 004例有性生活史的女性宫颈分泌物进行分型研究。结果2 004例标本中437例阳性，阳性率21.6%，单一感染334例(16.6%)，混合感染103例(5.2%)。其中52亚型79例，占阳性例数的18.07%，16亚型45例，占10.29%，58亚型33例，占7.6%。低危型例数明显少于高危型，差异有统计学意义(P<0.05)。HPV感染主要分布在21～50岁年龄段。结论肇庆地区HPV感染的主要是52亚型，年龄主要分布在21～50岁。

人类乳头状瘤病毒；宫颈炎；宫颈癌

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发展中国家宫颈癌占女性肿瘤的15%，发达国家宫颈癌占女性肿瘤的4.4%[1]。我国宫颈癌发病率及新发例数均较高，每年新发病例约4.5万，占全球发病总数的1/4,严重影响女性身心健康[2]。早期诊断和治疗是预防宫颈癌的有效途径，病理学检查可作为宫颈癌前病变的金标准[3]。由于临床主观判断的不一致性，因此宫颈癌需要其他辅助诊断措施。大量实验证明人类乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌的发生密切相关，而HPV分型检测可作为宫颈癌的初步筛查，为其早期诊断和治疗开拓新局面[4]。现对肇庆地区病例进行初步分析，了解该地区HPV分型感染和年龄分布情况。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2015年1月1号至12月31号该院门诊及住院有性生活史的女性患者标本2 004例，年龄20～60岁，病理学检查确诊为宫颈癌32例，其余为宫颈炎或有症状患者。

1.2方法将取材刷子在患者宫颈处旋转6周以上以取得更多的宫颈上皮细胞，标本收集后置-20 ℃保存待测。(1)HPV DNA提取。(2) HPV DNA扩增。(3) HPV DNA 分子导流杂交显色基因分型，结果判断按试剂盒说明书进行。

1.3仪器与试剂美国ABI7500型聚合酶链反应(PCR)扩增仪,HB 2012A核酸分子杂交仪，HPV基因分型试剂盒(潮州凯普生物化学有限公司)。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，组间比较使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1HPV感染患者年龄分布情况21～50岁是HPV感染的高发年龄，占阳性例数的93.7%。其中21～30岁、31～40岁、41～50岁低危型感染，两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。31～40岁、41～50岁HPV高危型感染例数略高于21～30岁组别，前者宫颈癌发病率也高于后者。51～60岁HPV高危型感染例数与其他3组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。31～50岁是HPV高危型感染的高峰期，宫颈癌患者也于31～50岁多见。见表1。

表1　　肇庆地区女性不同年龄组别HPV感染分布情况(n)

2.2HPV感染患者各亚型分布情况HPV感染率为434/2 004(21.6%)，主要以HPV高危型单一感染为主，占67.7%。单一感染占76.3%，混合感染占23.7%。2 004例标本中阳性434例。52亚型单一感染所占比例最高，74例，占阳性例数的17.0%；16亚型45例，占阳性例数的10.3%，58亚型33例(7.6%)，cp8304亚型30例，39亚型18例，11亚型18例，6亚型16例，33亚型15例。见表2。

表2　　肇庆地区女性不同型别HPV感染分布情况

3　讨　　论

HPV感染多发生于21～50岁女性，有10%～15%持续感染，这部分女性是宫颈癌的高发人群，HPV感染是重要的致病和致癌因素[5-6]。本研究2 004例有性生活史女性宫颈分泌物，阳性标本434例，感染率21.6%，在广东地区属中等水平。HPV低危型感染主要引起尖锐湿疣，通过手术治疗可以治愈，而低危型感染的主要以年轻及中年女性为主，21～50岁为高发期，主要感染途径是不洁性交，与性生活活跃显著相关。HPV高危型感染高发期主要在31～50岁，大部分会在短期内自动消失，高危型 HPV持续感染与子宫颈癌及CIN的发生密切相关[7]。其发生机制是其E6、E7基因组整合至宿主细胞DNA,最终导致宿主细胞肿瘤抑制蛋白下调，E6和E7蛋白和宿主细胞的P53和PRB具有高度亲和力，影响其功能与基因的稳定性，最终导致细胞癌变[8]。因此早期进行HPV筛查，具有极其重要的临床作用。此外宫颈癌的发生与早婚、早育、多产及性生活紊乱有关[9]。

目前HPV有100多种亚型，27种可在宫颈癌组织中发现，可以单一感染或多重感染。本研究434例HPV感染患者，单一感染76.3%，混合感染23.7%，其中有32例确认宫颈癌，9例为混合感染。有研究表明，多型别HPV感染不一定预示宫颈高级病变存在，而HPV多型别持续感染是宫颈发生病变的重要原因[10]。

本组调查结果显示，该地区HPV感染率属于中等水平，21～50岁为高发年龄段，高危型52亚型所占比例最高，16、 58亚型其次，而16亚型是宫颈癌的主要致病型别。我国HPV感染主要是25～50岁高发，以16、18亚型为主，58、52亚型有较高的流行趋势。大型流行病学研究显示，广东潮州地区HPV感染以21～50岁年龄段为主，感染类型以52亚型为主，16、58亚型次之，与本研究结果相一致。本组HPV感染有年轻化趋势，可能与多种因素有关。病理检查是宫颈癌诊断的金标准，而CIN的病理诊断和分级与临床的主观判断有一定关系，HPV筛查对宫颈癌的辅助诊断起到重要的临床作用。HPV治疗性疫苗还在研究阶段，预防性疫苗已经上市[11]。了解HPV感染人群分布情况可有针对性地研究疫苗，从根本上改变HPV感染，从而减少宫颈癌的发生率。因此早期筛查具有极其重要的临床意义。

[1]Bauer HM,Ault K.Human papillomavirus:current prevalence and future protection[J].Sex Transm Dis,2006,33(8):509-511.

[2]田玉旺，刘光，周建，等．细胞DNA定量分析技术在宫颈癌及癌前病变早期筛查中的应用价值[J]．诊断病理学杂志，2013，20(7)：425-428．

[3]陈玲，谷灿，廖淑梅．大学女生对人类乳头瘤病毒及其疫苗认知研究现状[J]．医学综述，2015，16(10)：1825-1827．

[4]尹格平，支园园，武爱芳．6 700例宫颈脱落细胞HPV基因分型检测的临床分析[J]．中国保健营养(中旬刊)，2012，12(12)：18-20．

[5]Georgette DA,Theresa FW.Human Papillomavirus and cervical screening[J].Curd Opin Obstet Gynecol,2003,15(6):473-477.

[6]王欣欣，付丽．DNA去甲基化与肿瘤治疗的研究进展[J]．中华病理学杂志，2009，38(5)：355-357．

[7]Bodily J,Laimins LA.Persistence of human papillomavirus infection:keys to malignant progression[J].Trends Microbiol,2011,19(1):33-39.

[8]Burd EM.Human papillomavirus and cervical cancer[J].Clin Microbial Rev,2003,16(4):1-17.

[9]史鹏，张瑞芹，陈静．阴道镜检查在诊断宫颈病变中的作用[J]．中外医学研究，2009，7(8)：52-53．

[10]关婷，张志文，谢燕芳.人类乳头状瘤病毒基因型与宫颈上皮内瘤样变的关系[J].中国妇幼保健，2006,21(11):960-963.

[11]Ault K,Reisinger K.Programmatic issues in the implementation of an HPV vaccination program to prevent cervical cancer[J].Int J Infect Dis,2007,11(Suppl 2):S26-S28.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.067

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1673-4130(2016)19-2799-02

2016-02-16

2016-04-25)