无胶原渐进坏死的渐进坏死性黄色肉芽肿一例

王小坡 姜祎群 孙建方

210042南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科

·病例报告·

无胶原渐进坏死的渐进坏死性黄色肉芽肿一例

王小坡 姜祎群 孙建方

210042南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科

患者男，75岁，因眶周、躯干、四肢多发斑块10余年于2015年5月11日就诊。10年前患者无诱因眼睑周围出现黄色斑块，后躯干、四肢缓慢出现黄红色斑块，皮损无明显自觉症状，近1年来皮损增多较快。部分皮损可自行消退。患者曾在院外多家医院就诊，诊断不明。发病以来饮食、睡眠尚可，近期体重无减轻。无高血压、高血糖及高血脂病史，家族中无类似患者。

体检：各系统检查无异常。皮肤科检查：眼睑周围可见黄色斑块，边界清楚；躯干、四肢大小不等黄红色浸润性斑块，边界清楚，皮损表面无毛细血管扩张、萎缩或破溃（图1）。实验室检查：血尿常规、肝肾功能、血脂等生化指标未见明显异常。血清蛋白电泳、胸部X线片、肝胆胰脾B超亦未见明显异常。背部皮损组织病理：表皮大致正常，真皮全层组织细胞、泡沫细胞及多核巨细胞浸润，可见散在淋巴细胞，部分多核巨细胞内星状体形成，真皮内未见明显胶原渐进坏死（图2）。免疫组化：CD68（+），S100（-），CD1a（-）。

诊断：无胶原渐进坏死的渐进坏死性黄色肉芽肿（NXG）。患者因年龄较大拒绝治疗。目前失访。

讨论NXG是一种少见的非Langerhans细胞组织细胞增生症，1980年由Kossard等首先报道，我国罕见报道［1］。本病病因不明，可能与免疫球蛋白与脂质复合物沉积、疏螺旋体感染、吞噬细胞过度活化等因素有关。大部分患者可出现副球蛋白血症，多数为单克隆性IgG kappa型。淋巴系统增殖性疾病及血液系统疾病是最重要的NXG相关性系统异常，有10%患者可发展为多发性骨髓瘤［2］。因此需要对患者进行长期随访。

图1患者临床皮损1A：眼睑周围可见黄红色斑块，边界清楚；1B～1D：躯干、四肢地图状浸润性黄红色斑块，边界清楚图2皮损组织病理表皮大致正常，真皮全层泡沫细胞及大量多核巨细胞伴少许淋巴细胞浸润，部分多核巨细胞内可见星状体形成（2A：HE×40；2B：HE×200）

NXG重要的组织病理特征为：真皮内变性坏死的胶原周围栅栏状排列组织细胞、泡沫细胞，有时可见Touton巨细胞及异物巨细胞，常见混杂浆细胞的淋巴滤泡结构，变性坏死胶原内有时可见黏液沉积或胆固醇裂隙。尽管胶原变性对NXG具有重要诊断意义，但也有学者报道缺乏胶原变性的变异型NXG。Ferrara等［3］2007年报道1例不伴有局灶性胶原变性的NXG的组织学变异，并认为临床与组织病理学结合对诊断NXG较为重要。Naghashpour等［4］2011年报道1例合并干燥综合征、小淋巴细胞淋巴瘤及副球蛋白血症的无胶原渐进坏死的NXG患者。Ziemer等［5］2012年报道1例临床典型但组织病理类似间质性环状肉芽肿的NXG。本文中患者临床表现为NXG特征性眼周黄色斑块，皮疹同时累及躯干、四肢等部位，不伴有副球蛋白血症，组织病理见泡沫细胞及大量形态怪异的异物巨细胞，但未见明显的变性胶原结构。结合临床、组织病理学及免疫组化，该例诊断为无胶原渐进坏死的NXG。Ferrara等［3］认为，NXG缺乏胶原变性坏死可能是由于皮损尚处于进展早期阶段。另外，我们认为无胶原渐进坏死NXG也可能是NXG的一种组织学亚型。

本例患者首先需要与肉芽肿性蕈样肉芽肿鉴别，后者临床上皮疹一般不累及眶周，组织病理上可见淋巴细胞亲表皮性及异形性，同时真皮内出现上皮样组织细胞和多核巨细胞，但一般不出现泡沫细胞。本例患者组织病理表现需与类脂质渐进性坏死、环状肉芽肿、异物肉芽肿、幼年黄色肉芽肿、类风湿结节等鉴别，根据临床及组织病理特征不难鉴别。对无胶原渐进坏死的NXG应主要与血脂正常的泛发性扁平黄瘤鉴别，后者临床表现为对称性非浸润性黄色皮损，组织病理学主要为真皮浅层及毛囊皮脂腺周围泡沫细胞浸润。但也有学者认为两者临床与组织病理特征具有重叠性，可能为一个谱系疾病［6］。

［1］房现刚,李会贤,单秀娟,等.伴IgG⁃κ型副球蛋白血症和眼睛受累的渐进坏死性黄色肉芽肿［J］.中华皮肤科杂志,2013,46（9）:679⁃680.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2013.09.022.Fang XG,LiHX,Shan XJ,etal.Necrobiotic xanthogranulomawith immunoglobulin G kappa paraproteinemia and eye involvement［J］.Chin J Dermatol,2013,46（9）:679⁃680.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2013.09.022.

［2］Spicknall KE,Mehregan DA.Necrobiotic xanthogranuloma［J］.Int JDermatol,2009,48（1）:1⁃10.DOI:10.1111/j.1365⁃4632.2009.03912.x.

［3］Ferrara G,Palombi N,Lipizzi A,et al.Nonnecrobiotic necrobiotic xanthogranuloma［J］.Am JDermatopathol,2007,29（3）:306⁃308.DOI:10.1097/DAD.0b013e3180332b8b.

［4］Naghashpour M,Setoodeh R,Moscinski L,et al.Nonnecrobiotic necrobiotic xanthogranuloma as an initial manifestation of paraproteinemia and small lymphocytic lymphoma in a patientwith Sjögren syndrome［J］.Am J Dermatopathol,2011,33（8）:855⁃857.DOI:10.1097/DAD.0b013e3182051fce.

［5］Ziemer M,Norgauer J,Simon JC,et al.An unusual histologic variantofnecrobiotic xanthogranuloma［J/OL］.Am JDermatopathol,2012,34（2）:e22⁃26［2015⁃12⁃12］.http://ovidsp.tx.ovid.com/sp⁃3.20.0b/ovidweb.cgi.DOI:10.1097/DAD.0b013e3182222aa8.

［6］Williford PM,White WL,Jorizzo JL,et al.The spectrum of normolipemic plane xanthoma［J］.Am JDermatopathol,1993,15（6）:572⁃575.

孙建方，Email：fangmin5758@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2016.11.016

2015⁃12⁃14）

（本文编辑：尚淑贤）