托伐普坦片联合左西孟旦注射液治疗顽固性心力衰竭的疗效观察

廖诚红，许小强，罗满芳

(深圳市罗湖区中医院药剂科，广东 深圳　518001)



托伐普坦片联合左西孟旦注射液治疗顽固性心力衰竭的疗效观察

廖诚红*，许小强，罗满芳

(深圳市罗湖区中医院药剂科，广东 深圳518001)

目的：探讨托伐普坦片联合左西孟旦注射液治疗顽固性心力衰竭的临床疗效。方法：选择深圳市罗湖区中医院2015年1月—2016年1月收治的106例顽固性心力衰竭患者，按照随机数字法分为观察组和对照组，每组各53例。对照组患者在常规治疗的基础上给予单纯托伐普坦片，观察组患者在对照组治疗的基础上联合应用左西孟旦注射液。观察2组患者的疗效、不良反应及心功能改善情况，用药期间监测患者心胸比率(CTR)、心脏指数(CI)等指标。结果：观察组患者的总有效率为94.34%(50/53)，对照组为84.91%(45/53)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者心功能各指标均较治疗前明显改善，且观察组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者CTR为(0.52±0.06)，显著低于对照组的(0.55±0.08)；观察组患者的CI为(2.2±0.23) L/(min·m2)，显著高于对照组的(1.9±0.2) L/(min·m2)，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 托伐普坦片联合左西孟旦注射液治疗顽固性心力衰竭效果较好，能快速改善患者心功能，且不良反应较少。

托伐普坦片； 左西孟旦注射液； 顽固性心力衰竭； 心功能

心力衰竭是指因心脏发生收缩或者舒张功能障碍时，心脏不能及时排出回心血量，最终使得静脉系统血液淤积，动脉系统血液不足，引起的心脏循环障碍症候群。顽固性心力衰竭是指经常规内科优化治疗后无效，患者休息时仍存在症状，且需要长期、反复住院治疗的情况[1]。该病常见于大面积心肌梗死、严重先天性心血管畸形、心瓣膜病患者，治疗起来比较困难，故又称难治性心力衰竭[2]。本研究探讨了托伐普坦片联合左西孟旦注射液治疗心力衰竭的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

经医院医学伦理委员会批准，选择深圳市罗湖区中医院2015年1月—2016年1月收治的106例顽固性心力衰竭患者，均经X线检查、超声心动图检查及相关实验室检查确诊[3]，患者家属均签署知情同意书。排除标准：意识障碍、药物禁忌及不签署同意书者。按照随机数字法将患者分为观察组和对照组，每组各53例。对照组患者中，男性26例，女性27例；年龄65～80岁，平均(73.4±5.6)岁。观察组患者中，男性27例，女性26例；年龄60～75岁，平均(74.2±5.3)岁。2组患者性别、年龄等一般资料相似，具有可比性。

1.2方法

所有患者入组前均接受常规治疗，如高血压病、糖尿病患者给予抗血小板及他汀类药物；根据病情调整患者利尿剂、洋地黄等药物的使用剂量；给予血管紧张素转化酶抑制剂、强心苷类药物等[4]。在此基础上，对照组患者给予托伐普坦片(浙江大冢制药有限公司，批准文号:国药准字H20110115)15 mg，1日1次，连用4 d。观察组患者在对照组治疗的基础上加用左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20100043)5 ml，以5%葡萄糖注射液稀释，起始以12～24 μg/kg负荷剂量静脉滴注10 min，然后改为0.1 μg/(kg·min)，用药30～60 min后，根据患者情况，滴注速度可调整为0.2～0.5 μg/(kg·min)，1日1次，连续治疗4 d。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察2组患者的疗效和不良反应，比较心功能改善情况、心胸比率(CTR)、心脏指数(CI)等指标。心功能指标包括：左心室射血分数(LVEF)、B型尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平。疗效判定标准：显效，临床症状全部消失，经心电图检查患者各项指标恢复正常；有效，临床症状基本消失，经心电图检查各项指标基本恢复正常；无效，临床症状无改善甚至加重，经心电图检查各项指标均未得到改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者疗效比较

观察组患者的总有效率为94.34%，明显高于对照组的84.91%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.22组患者治疗前后心功能变化比较

治疗后，2组患者心功能各指指标均较治疗前明显改善，且观察组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者治疗前后心功能变化比较Table 2　Comparison of changes of cardiac function between two groups before and after ±s)

2.32组患者治疗前后CTR、CI变化比较

治疗后,2组患者CTR、CI指标均明显优于治疗前，且观察组改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者治疗前后CTR、CI变化比较Tab 3　Comparison of changes of CTR, CI between two groups before and after ±s)

2.42组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，观察组2例患者出现口干、口渴，1例出现低血压，1例出现头痛、眩晕，不良反应发生率为7.55%；对照组2例出现口干、口渴，1例出现低血压，不良反应发生率为5.66%，2组的差异无统计学意义(χ2=0.318 7，P>0.05)。

3　讨论

造成顽固性心力衰竭的原因较多，如患者多次发生心肌梗死或大面积梗死，心肌功能受损，病情加重；或患者合并严重或恶性高血压性心脏病，也会出现心力衰竭[5]。一般患者可通过卧床静养、饮食控制，使用强心剂、利尿剂等药物来改善症状，但病情较为严重时，患者会出现水肿、心房颤动、心率加快、少尿、四肢厥冷等症状，常规治疗效果较差[6-8]。相关研究结果显示，常规控制体液潴留、抑制神经内分泌及静脉应用正性肌力药或血管扩张剂能够在一定基础上控制心力衰竭患者症状，但联合其他药物，如左西孟旦、托伐普坦等效果更好[9-11]。

左西孟旦是一种钙离子增敏剂，通过改变钙结合信息传递而起作用[12]。该药可直接与肌钙蛋白相结合，稳定心肌纤维蛋白的空间构型，从而使心肌收缩力增加。同时，其还具可扩张外周静脉、降低心脏前负荷、抑制磷酸二酯酶、促使心肌细胞内环磷酸腺苷浓度增高，从而发挥额外的正性肌力作用[13]。托伐普坦为特异性拮抗精氨酸加压素，用药后可有效提高血浆中钠离子浓度，促使体内多余的水分从尿液排出，增强肾脏处理水的能力，从而减轻心脏前负荷，且不会额外增加钠离子的排泄量。研究结果表明，在常规治疗的基础上，联合使用托伐普坦治疗顽固性心力衰竭患者，可有效改善水钠潴留和心力衰竭充血等症状，有效提高心输出量[14-15]。

本研究中，观察组患者给予托伐普坦片联合左西孟旦注射液进行治疗，总有效率为94.34%，明显高于对照组的84.91%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者心功能各指指标均较治疗前明显改善，且观察组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者CTR、CI均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明托伐普坦片联合左西孟旦注射液治疗心力衰竭效果较好，可明显改善患者症状。同时，2组患者均未见明显不良反应，且2组的差异无统计学意义(P>0.05)，表明2种药物联合应用并不会增加不良反应发生率。

综上所述，在常规治疗的基础上，应用托伐普坦联合左西孟旦治疗顽固性心力衰竭效果较好，能快速改善患者心功能，且不良反应较少。

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Observation on Efficacy of Tolvaptan Combined with Levosimendanin Treatment of Intractable Heart Failure

LIAO Chenghong, XU Xiaoqiang, LUO Manfang

(Dept.of Pharmacy, Shenzhen Luohu District Traditional Chinese Medicine Hospital, Guangdong Shenzhen 518001, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of tolvaptan combined with levosimendan in treatment of intractable heart failure. METHODS: 106 patients with intractable heart failure admitted into Shenzhen Luohu District Traditional Chinese Medicine Hospital from Jan. 2015 to Jan. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 53 cases in each. The control group were treated with simple tolvaptan on the basis of routine treatment, while the observation group additionally received levosimendan based on the control group. The efficacy, adverse drug reactions and improvement of cardiac function in two groups were observed; and the chest ratio (CTR), cardiac index (CI) were monitored during treatment. RESULTS: The total effective rate of observation group was 94.34%(50/53), and control was 84.91%(45/53), with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the improvement of cardiac function in two groups was significantly better than that before treatment, and the observation group was better than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the CTR of patients in observation group was (0.52±0.06),which was significantly lower than that of control group (0.55±0.08), the difference was statistically significant (P<0.05). Meanwhile, the CI of patients in observation group was (2.2±0.23) L/(min·m2),which was significantly higher than that of control group (1.9±0.2) L/(min·m2),and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The effects of tolvaptan combined with levosimendan in treatment of intractable heart failure is significant, which can improve the patients of heart function with few adverse drug reactions.

Tolvaptan; Levosimendan; Intractable heart failure; Cardiac function

R972

A

1672-2124(2016)09-1178-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.010

2016-05-05)

*主管药师。研究方向：药物治疗与临床效果。E-mail:827289934@qq.com