血尿酸和脑钠肽水平与进展性缺血性脑卒中的相关性研究

周　媛，杨小迪



·临床医学·

血尿酸和脑钠肽水平与进展性缺血性脑卒中的相关性研究

周媛1，杨小迪2

目的：探讨血尿酸(UA)和N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平与进展性缺血性脑卒中(PIS)的相关性。方法：选择脑卒中患者64例，其中PIS患者34例(PIS组)，非PIS患者30例(NPIS组)，测定并比较2组患者UA和NT-proBNP水平。并根据美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)将PIS组患者分为轻型组、中型组和重型组，根据CT/MRI影像学检查，将其分为小灶组、中灶组和大灶组，分别测定并比较各组UA和NT-proBNP水平。结果：PIS组患者血清UA和NT-proBNP水平均明显高于NPIS组(P<0.01)。PIS组中，随NIHSS 评分增加，轻型、中型、重型组患者的UA和NT-proBNP水平逐渐升高(P<0.05～P<0.01)；随梗死灶体积增大，小灶、中灶、大灶组患者UA和NT-proBNP水平逐渐升高(P<0.01)。结论：UA和NT-proBNP水平可反映IS病程发展程度和梗死范围，对PIS的及时诊断和治疗有重要临床意义。

脑梗死；进展性缺血性脑卒中；尿酸；脑钠肽

进展性缺血性脑卒中(PIS)是缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的一个特殊类型，患者入院后神经功能缺损症状呈持续性加重，具有较高的致残率和死亡率。其病因和发病机制还未完全明确。动脉粥样硬化是IS发生的重要因素。而尿酸(uric acid,UA)由黄嘌呤和次黄嘌呤通过黄嘌呤氧化酶作用合成，在合成过程中产生氧自由基，触发血管内皮损伤，促使动脉粥样硬化的形成，与IS的发生相关。研究[1]证实，UA水平增高是心肌梗死和卒中的独立危险因素。N末端脑钠肽前体(N-terminal prohormone of brainnatriuretic,NT-proBNP)是心力衰竭的一项诊断指标，具有较高的敏感度和特异度，亦是动脉粥样硬化的一项独立危险因素，其对IS同样具有诊断意义[2-3]。我们通过检测脑卒中患者UA和NT-proBNP水平，探讨其与PIS的相关性。现作报道。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年6月至2015年6月我科住院脑卒中患者64例，其中PIS患者34例(PIS组)，男18例，女16例，年龄(66.2±8.3)岁；非PIS组(NPIS组)30例，男16例，女14例，年龄(64.8±10.3)岁。所有患者均符合《急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)》[4]中IS的诊断标准，并经头颅CT或MRI检查证实。PIS诊断标准：急性脑梗死发病6 h至1周内，临床症状逐渐加重或经临床治疗不能阻止病情进展。神经功能进行性加重标准：(1)斯堪的纳维亚脑卒中量表评分在意识水平变化、上下肢运动变化、眼球运动变化中，出现一项>2分的加重和/或言语功能变化>3分的加重或死亡[5]；(2)美国国立卫生研究院制定的美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分较基线水平增加≥2分[6]。排除标准：(1)既往3个月内有急性心脑血管、周围血管疾病史；(2)有痛风、风湿免疫性、慢性肾功能不全等相关疾病病史；(3)起病前1周内食用海鲜、菠菜等高嘌呤类食物；(4)起病前1周内服用丙磺舒、别嘌呤醇等影响UA水平的药物。

1.2方法根据NIHSS评分将PIS组患者分为轻型组(<7分)、中型组(7～15分)和重型组(>15分)；根据CT/MRI影像学检查结果，应用Pullicino公式(长×宽×层数×1/2)计算梗死灶体积，将PIS组患者分为小灶组(体积<4 cm3)、中灶组(体积4～16 cm3)和大灶组(体积>16 cm3)。所有受试者均清晨空腹采集静脉血，采用全自动生化分析仪检测UA和NT-proBNP水平。比较PIS组和NPIS组及PIS组中不同亚组间的UA和NT-proBNP水平。

1.3统计学方法采用t(或t′)检验、方差分析及q检验。

2　结果

2.1PIS和NPIS组患者UA和NT-proBNP水平比较PIS组患者血清UA和NT-proBNP水平均明显高于NPIS组(P<0.01)(见表1)。

*示t′值

2.2PIS组中不同病情患者的UA和NT-proBNP水平比较PIS组中，重型组和中型组患者血清UA和NT-proBNP水平均高于轻型组(P<0.05～P<0.01)，重型组UA和NT-proBNP水平亦均明显高于中型组(P<0.01)(见表2)。

q检验:与轻型组比较*P<0.05，**P<0.01；与中型组比较△△P<0.01

2.3PIS组中不同病灶体积患者血清UA和NT-proBNP水平比较PIS组中，大灶组和中灶组患者血清UA和NT-proBNP水平均明显高于小灶组(P<0.01)，大灶组UA和NT-proBNP水平亦均明显高于中灶组(P<0.01)(见表3)。

q检验:与轻型组比较**P<0.01，与中型组比较△△P<0.01

3　讨论

PIS是指在急性缺血性脑卒中发病6小时至1周内，所表现出来的神经系统缺损症状逐渐加重的脑卒中，其发病率约占IS的20%～40%[7]。目前认为PIS的发生机制可能与血栓的进一步形成、脑灌注压进一步下降、缺血性脑损伤及缺血性卒中发生后患者心肺功能的改变和水、电解质、酸碱平衡紊乱有关[8]。与PIS有关的主要危险因素有高血压、糖尿病、高脂血症、高同形半胱氨酸血症以及颈动脉粥样硬化等，但PIS在临床上仍然缺乏明确的检测指标。

UA是嘌呤代谢的产物，主要由肾脏排泄，其余由消化道清除。当体内发生嘌呤代谢紊乱，能量代谢异常引起UA生成增多或肾脏对UA排泄障碍时，均可引起高尿酸血症。高尿酸血症与高血压、高血糖、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗等代谢综合征密切相关，同时UA也是人体内的抗氧化剂之一，可保护人体免受自由基的影响。关于UA与IS的关系尚存在争议，有研究[9]表明高尿酸血症与IS没有显著的关系；但也有研究[10]认为UA是脑卒中发病的危险因素。本研究中，PIS组UA水平明显高于NPIS组(P<0.01)，且PIS组中分型越重、梗死灶范围越大，UA水平越高(P<0.05～P<0.01)。因此，我们认为UA在IS的进展过程中具有重要的作用，其机制可能包括：(1)UA结晶在血管壁沉积，损伤血管内皮，诱发炎症反应，促进动脉粥样硬化的快速进展；(2)受损的血管内皮可进一步使血小板黏附、聚集、导致血栓形成，且受刺激的内皮细胞还可释放组织因子促进凝血因子参与的外源性凝血过程，加速血栓形成；(3)UA可直接激活血小板，启动凝血反应，促进血栓形成。由于UA是水溶性的抗氧化剂，具有清除自由基的作用，对血管和细胞具有保护作用。有学者[11-12]认为，高尿酸血症的产生与UA的整体抗氧化能力升高可能是机体的一种保护性代偿反应。我们推测在IS发生初期，机体为避免体内自由基的损害、对抗IS的各种氧化应激而出现UA水平的升高，缺血越重，机体UA水平越高，因此，我们认为IS发生早期的UA水平可作为IS进展的预测指标之一。

脑钠肽(BNP)广泛分布于脑、肺等组织，是神经内分泌因子之一，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗剂，在心脑血管疾病的神经内分泌变化中具有重要作用。BNP在脑内以延髓的含量最高，此外，在下丘脑外侧区、室旁核、视上核、三叉神经节等处也含有较丰富的BNP。IS时BNP的升高机制尚不十分清楚，可能由于脑梗死急性期是一种应激状态，而患者的血压会有不同程度的升高。据报道[13]，血管壁处于高压水平，压力负荷过重引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统的变化，可诱导BNP基因表达。另外可能的原因是急性脑卒中经常并发脑-心综合征，发生类似心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭。还可能因为缺血病灶累及延髓、下丘脑等部位，直接导致BNP的释放增加。研究[14]发现，急性脑梗死患者血浆NT-proBNP与NIHSS评分呈正相关，与梗死灶大小也呈正相关。这与本研究的结果相符。因此，我们认为IS发生早期的NT-proBNP水平亦可作为IS进展的预测指标之一。

PIS的发生、发展是多种因素参与的复杂进程，如何对患者病情的进展进行判断就显得尤为重要，UA和NT-proBNP水平可反映IS病程发展程度和梗死范围，对PIS的诊断和治疗有重要临床意义。但由于本研究样本量较小，同时未能获取患者发病前日常的UA和NT-proBNP监测数据，仍需大样本、前瞻性的随机研究进一步证实。

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(本文编辑卢玉清)

The correlation study between the levels of serum uric acid and brain natriuretic peptide in patients with progressive ischemic stroke

ZHOU Yuan1,YANG Xiao-di2

(1.DepartmentofNeurology,TheThirdPeople′sHospitalofBengbu,BengbuAnhui233000;2.DepartmentofMicrobiologyandParasitology,AnhuiKeyLaboratoryofInfectionandImmunity,BengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233030,China)

Objective:To investigate the relationship between the levels of serum uric acid(UA) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in patients with progressive ischemic stroke(PIS).Methods:The serum levels of UA and NT-proBNP in PIS patients(34 cases,PIS group) and Non-PIS patients(30 cases,NPIS group) were determined.The PIS group were subdivided into the light group,medium group and heavy group according to the score of National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS).The PIS group were subdivided into the small lesion group,medium lesion group and large lesion group according to the results of the CT/MRI examination.The levels of UA and NT-proBNP between all groups were compared.Results:The levels of UA and NT-proBNP in PSI group were significantly higher than those in NPSI group(P<0.01).With the increasing of the score of NIHSS in PIS group,the levels of UA and NT-proBNP gradually increased in light,medium and heavy patients(P<0.05 toP<0.01),and with the increasing of the volume of lesion in PIS group,the levels of UA and NT-proBNP gradually increased in small,medium and large lesion patients(P<0.01).Conclusions:The levels of UA and NT-proBNP can reflect the progress and infarct size of ischemic stroke,which has important significance in the diagnosis and treatment of PIS.

ischemic stroke;progressive ischemic stroke;uric acid;brain natriuretic peptide

2016-07-14

单位] 1.安徽省蚌埠市第三人民医院 神经内科，233000；2.蚌埠医学院 病原生物学教研室，安徽省感染与免疫重点实验室，安徽 蚌埠 233030

[作者简介] 周媛(1979-)，女，主治医师.

1000-2200(2016)09-1152-03

R 743.33

ADOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.09.011