血清同型半胱氨酸与冠脉病变严重程度相关性研究

许真真　梁江久

(1.泰山医学院，山东 泰安　271016；　2.山东省千佛山医院保健心内科，山东 济南　250014)



血清同型半胱氨酸与冠脉病变严重程度相关性研究

许真真1梁江久2

(1.泰山医学院，山东 泰安271016；2.山东省千佛山医院保健心内科，山东 济南250014)

目的比较冠脉病变患者血脂异常情况，探讨血清同型半胱氨酸与冠脉病变严重程度的相关性。方法231例冠脉造影检查的病例，用t检验比较冠脉异常组和对照组血脂情况；用单因素差分析比较不同程度冠脉异常患者血清同型半胱氨酸水平。通过多因素Logistic回归分析影响高同型半胱氨酸血症的主要影响因素。结果231例患者高密度脂蛋白平均为1.05 mmol/L，超出正常范围，而异常组低密度脂蛋白、脂蛋白均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。两组血清同型半胱氨酸水平不同，异常组为(23.62±11.95)μmol/L，明显高于对照组(14.28±5.25)μmol/L(P=0.001)。血清同型半胱氨酸水平随冠脉病变支数增多呈增高趋势，多支组、单支组血清同型半胱氨酸水平，均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，多支组略高于单支组，但差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析表明，有糖尿病史、冠脉病变程度是高同型半胱氨酸血症的影响因素。结论冠脉异常患者低密度脂蛋白、脂蛋白有所升高，糖尿病、高同型半胱氨酸可能是冠脉病变的主要影响因素。血清同型半胱氨酸水平与冠脉病变程度有一定关系。

冠心病；同型半胱氨酸；程度；相关性

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或冠状动脉功能改变造成心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病[1]，已经成为常见多发病，严重威胁着人类的健康。血浆同型半胱氨酸(homoeysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，主要由甲硫氨酸和半胱氨酸代谢产生。大量临床流行病研究结果显示同型半胱氨酸是导致冠心病的独立危险因素[2-3]。但有关高同型半胱氨酸血症与冠心病冠脉病变程度的关系尚未得到共识，本研究观察冠心病住院患者的冠脉病变程度，分析不同程度冠心病与血清高同型半胱氨酸关系。

1　对象和方法

1.1对象选择本研究选择2014年1月1日至2015年9月30日在高唐县人民医院进行冠脉造影检查的病例作为研究人群，排除存在患有其他心肺疾病、肝肾疾病、感染性疾病、血液病、免疫性疾病、肿瘤疾病、精神疾病的患者，同时排除影响脂代谢的其他疾病者以及单纯由冠脉功能性改变引起冠心病者，共入选231例研究对象。

1.2分组方法对象选择依照2007年美国心脏病学会(ACC)制定的冠心病指南诊断标准进行冠状动脉造影，检查证实为冠脉异常组195例，对照组36例。按照文献[4]法根据冠状动脉狭窄的严重性和血管病变累及支数分为单支、多支以上(含两支)异常组，231例研究对象可分为正常组36例、单支组48例和多支组147例。当测定血清Hcy水平高于15μmol/L称为高同型半胱氨酸血症，所有病例根据是否为高同型半胱氨酸血症，分为高同型半胱氨酸血症167例，非高同型半胱氨酸血症64例。

1.3资料收集

1.3.1一般情况详细采集患者的临床资料，包括：年龄、性别、吸烟史和高血压史、糖尿病史等基础疾病情况，血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、脂蛋白(a)(Lp)、载脂蛋白A(Lp-a)和载脂蛋白B(Lp-b)等生化指标，是否应用影响同型半胱氨酸(Hcy)水平药物病史及冠脉造影结果。吸烟史定义为每天吸烟≥1支，连续吸烟1年以上，既往有规律吸烟史但现在已戒烟<20年。

1.3.2血标本测定所有入选者均空腹8 h采集静脉血，应用日立7170A全自动生化分析仪测定TC、HDL-C、LDL-C、TG、Lp、Lp-a和Lp-b以及Hcy等生化指标，血脂异常按2007年我国《血脂异常防治建议》中的标准：TC>5.2 mmol/L，LDL-C>3.1 mmol/L，HDL-C<0.9 mmol/L，TG>1.7 mmol/L。

1.4统计分析用SPSS 19.0统计软件包对数据进行统计学处理，计量资料两组比较应用t检验，多组比较用单因素方差分析，用LSD法进行均数两两比较。两组率/构成比较采用χ2检验，α=0.05为检验水准。应用非条件Logistic回归方法分析高同型半胱氨酸血症的主要影响因素。

2　结　果

2.1一般情况231例研究对象中冠脉异常组195例，非异常对照组36例，其中异常组男性124例，女性71例，对照组男性20例，女性16例；异常组平均年龄(64.65±9.81)岁，对照组为(64.41±9.87)岁，两组性别构成、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2异常组与对照组血清生化水平比较231例研究对象总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均处于正常范围内；而高密度脂蛋白为(1.05±0.24) mmol/L，超出正常范围。异常组低密度脂蛋白为(2.65±0.85)mmol/L，高于对照组(2.20±0.66)mmol/L，差异有统计学意义(P=0.012)；异常组脂蛋白为(241.24±249.40)mmol/L，高于对照组(129.12±86.48)mmol/L，差异有统计学意义(P=0.024)。异常组与对照组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B含量差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　异常组与对照组血清生化情况比较

注:*与对照组比较，P<0.05。

2.3异常组与对照组血清同型半胱氨酸比较异常组与对照组血清同型半胱氨酸水平不同，异常组为(23.62±11.95)μmol/L，明显高于对照组(14.28±5.25)μmol/L，差异有统计学意义(P=0.001)。

2.4不同程度冠脉异常血清同型半胱氨酸水平比较冠心病患者血清同型半胱氨酸水平随冠脉病变支数增多呈增高趋势，多支组(23.79±12.04)μmol/L和单支组(23.11±11.91)血清同型半胱氨酸水平均高于对照组(14.28±5.26)，差异均有统计学意义(P<0.05)，多支组略高于单支组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5高同型半胱氨酸血症与冠脉病变程度相关性分析以高同型半胱氨酸血症作为应变量，将年龄、脂蛋白含量作为协变量，性别、急症、冠脉病变程度、吸烟史、高血压史、糖尿病史、总胆固醇异常、甘油三酯异常、低密度脂蛋白异常、高密度脂蛋白异常等情况作为分类变量，采用逐步法将自变量纳入回归方程进行多因素Logistic回归，结果显示，有糖尿病史、冠脉病变程度是高同型半胱氨酸血症的影响因素，其中有糖尿病史患者发生高同型半胱氨酸血症风险是无糖尿病史的2.554倍(95%CI：1.172～5.524)，单支病变患者发生高同型半胱氨酸血症风险是对照组的9.687倍(95%CI：3.646～35.737) ，多支病变患者发生高同型半胱氨酸血症风险是对照组的12.804倍(95%CI：4.750～43.712)。见表2。

表2　高同型半胱氨酸血症的Logistic回归分析

3　讨　论

冠心病是多因素疾病，由遗传因素和环境因素基础上，多重危险因素共同作用导致的动脉粥样硬化引起心脏疾病[5]，减少和消除冠心病的危险因素能够有效的降低冠心病的发病率及死亡率。脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素[6]。总胆固醇和三酰甘油升高，低密度脂蛋白增高，相应的载脂蛋白B增高；高密度脂蛋白减低，载脂蛋白A降低都被认为是危险因素[7]。本研究全部对象总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均处于正常范围内，而高密度脂蛋白超出正常范围，这提示本研究总人群存在一定脂质代谢紊乱，这可能由于研究人群均为入院人群有关。与对照组相比，脂质中仅仅异常组低密度脂蛋白和脂蛋白升高(P<0.05)，这说明冠脉异常人群脂质代谢更加紊乱，从侧面证实脂代谢异常是冠心病的危险因素。但需要指出的是冠脉异常患者中脂代谢并不是特别严重，最新也有研究显示，有关冠心病的脂代谢治疗策略可能被高估，需要重新评估西方主导的治疗方案[8]。

血清同型半胱氨酸在人体内浓度较低，是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸的代谢中间产物，代谢过程中需要叶酸、B族维生素及相关酶的参与，当这些因素缺乏时Hcy代谢将受抑制，导致高同型半胱氨酸血症。最近有研究指出，血清Hcy水平短期升高而并未形成高同型半胱氨酸血症同样可使心血管系统出现紊乱[9]。本研究发现，异常组血清同型半胱氨酸水平明显高于对照组，这与血清Hcy是影响冠心病的重要因素结论一致。高血清Hcy水平中等程度甚至轻度升高也与冠心病有关，约30%的冠心病患者存在高同型半胱氨酸血症[10]。冠脉病变支数是反映冠状动脉病变严重程度的指标之一，国外有学者证实血清同型半胱氨酸水平与冠脉病变严重程度呈正相关[11]。本研究通过冠脉病变支数分析冠心病患者严重程度与血清同型半胱氨酸水平之间关系，结果显示随冠脉病变支数增多血清同型半胱氨酸水平呈增高趋势，多支组、单支组均高于对照组(P<0.05)，但多支组与单支组差异无统计学意义(P>0.05)。一项韩国研究[12]认为，中等水平血清同型半胱氨酸升高与多支冠脉病变有关，这是影响冠心病的重要因素。因此，笔者推测当冠脉异常患者病变达到一定严重程度时，血清同型半胱氨酸水平增加并不明显。多因素Logistic回归分析显示，有糖尿病史、冠脉病变支数是高同型半胱氨酸血症的主要影响因素，且多支病变患者发生高同型半胱氨酸血症风险高于单支病，可以提示血清Hcy水平与病变支数有一定关系，病变支数多，血清Hcy水平越高，病变越广泛及严重，这说明血清Hcy水平的测定在冠心病患者冠脉异常判断中有着一定意义。多数研究也发现[13-14]，糖尿病史、血脂和血清Hcy水平异常是冠心病进程中的危险因素。本研究说明当地冠心病人群中，糖尿病和血清Hcy水平是影响冠脉异常的主要因素。韩国最新研究发现，血清同型半胱氨酸水平升高对预测冠心病患者较差预后有一定作用[15]。这提示在关于冠心病的预后预测方面研究要考虑血清同型半胱氨酸水平。当然需指出仅用冠脉损伤支数代表病变程度可能并不能反应真实病变损伤情况，同时也可能与纳入的研究例数代表性有关，需更大样本量的不同程度病例进一步研究。

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The association research about the serum homocysteine level and the severity of coronary artery in coronary heart disease patients

XU Zhen-Zhen1LIANG Jiang-jiu2

(1.Taishan Medical University, Taian 271000,China; 2. Dept. of Cardidogy, Qianfoshan Hospital Shandong Province, Jinan 250014,China)

Objective: To observe the serum lipid and homocysteine level in coronary heart disease patients with varying degrees of coronary artery abnormalities, and further explore the relationship between serum homocysteine levels and coronary artery disease severity. Methods: In the study 231 examiners were selected as the case. The the serum lipid in the two groups were analyzed by t test, and the homocysteine level was analyzed among the different degree of coronary artery anomalies with one-way analysis of variance. Then the main influence factors were chosen by logistic regression analysis. Results: The high-density lipoprotein of all the research object was 1.05 mmol/L, beyond the normal range.The low density lipoprotein and lipoprotein in the lesion group were both higher than those in the control group(P<0.05). The homocysteine level in the lesion group(23.62±11.95)μmol/L was higher than that in the control group(14.28±5.25)μmol/L. Serum homocysteine levels showed a trend of increase with the coronary artery lesion count. But the homocysteine level between multiple group and single group had no statistical difference. Diabetes and coronary artery lesion severity were the main influencing factors of the hyperhomocysteinemia. Conclusion: The lipoprotein and low density lipoprotein increases in the patients with coronary artery anomaly. Diabetes and coronary artery lesion severity are the main reasons for coronary artery lesion.

coronary heart disease; homocysteine; severity; association

许真真(1982—)，女，主治医师，泰山医学院在职研究生，主要从事老年心血管疾病工作。

梁江久，E-mai:Liangjiangjiu@163.com。

R714

A

1004-7115(2016)09-0987-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.09.007

2016-05-10)