安徽省老年期痴呆危险因素的巢式病例对照研究

杜　金　张冬梅

(安徽医科大学卫生管理学院，安徽 合肥　230032)



安徽省老年期痴呆危险因素的巢式病例对照研究

杜金张冬梅

(安徽医科大学卫生管理学院，安徽 合肥230032)

目的探讨老年期痴呆相关危险因素，为采取相应干预措施提供依据。方法采用整群抽样的方法，于2008年在安徽省抽取1个城市社区和1个农村乡镇作为研究现场，对2608位年龄≥65岁的老人队列进行基线调查，并在5年后成功随访到944人。采用巢式病例对照研究，将新发80例老年期痴呆患者作为病例组，按照1:3频数匹配，随机抽取240例地区、性别相同，年龄相差不超过5岁且未患痴呆的对象作为对照，采用单因素和多因素Logistic 回归分析老年期痴呆的相关危险因素。结果多因素Logistic回归结果显示过去吸烟和被动吸烟可增加老年期痴呆的发病风险。结论过去吸烟和被动吸烟可能是安徽地区老年期痴呆发病的危险因素，应当针对重点人群进行干预，降低老年期痴呆发病风险。

老年期痴呆；危险因素；巢式病例对照研究

老年期痴呆(senile dementia, SD)指老年人(>60岁)出现持续时间较长的智力损害，表现为记忆、计算、思维、定向力、情感障碍及人格改变，并出现社会活动能力和自身活动能力的减退[1]，其主要临床类型包括老年性痴呆(又名阿尔茨海默症，Alzheimer's Disease, AD)，血管性痴呆(vascular dementia, VD)和混合性痴呆(mixed dementia, MD)。世界卫生组织(WTO)2012年统计报告，老年期痴呆以年均近770万的幅度增加，相当于每4秒钟新增1例病例[2]。目前，老年期痴呆的死亡率仅次于心脑血管病、肿瘤和脑卒中，是老年人死亡的第四大死因[3-4]。老年期痴呆不仅严重影响着老年人的身心健康和生活质量，还给患者、家庭、社会带来了沉重的负担。因此，了解老年期痴呆的危险因素对预防老年期痴呆意义重大，而国内关于老年期痴呆危险因素的研究多为横断面研究，因果论证能力有限。本研究采用巢式病例对照研究的方法，由因及果，探讨安徽省老年期痴呆发病的相关危险因素，为有效预防和控制老年期痴呆提供科学依据。

1　资料与方法

1.1研究对象2008年，课题组在安徽省选择了1个城市社区(合肥市庐阳区)和1个农村乡镇(阜阳市颍上县迪沟镇)作为研究现场，组织经过培训的研究生调查员对随机选择的2608位年龄≥65岁的老人进行了入户调查，实际调查1757人，应答率为82.4%。5年后，课题组对队列幸存者进行随访，最终随访到944人，其中新发痴呆病例80人，非痴呆病例697人，其他(包括旧病例和结局变量缺失者)167人。把所有新发痴呆病例作为病例组，按照1∶3频数匹配，在非痴呆者中随机选择240名老年人作为对照，匹配条件为：同地区、同性别、与病例年龄相差不超过5岁。

1.2研究方法

1.2.1调查工具调查问卷包括危险因素调查表和10/66项目的定式神经心理学评估表。危险因素调查表是在英国利物浦大学Copeland教授设计的老年人健康状况危险因素调查表(MDS)的基础上结合我国文化背景制作而成的，主要内容包括人口学因素、行为生活方式、其他健康状况及体格检查等。10 /66项目的定式神经心理学评估表主要包括被试评估和知情人评估：被试评估内容包括认知模块、老年精神状况量表(GMS)、躯体神经系统检查；知情人评估主要包括知情人背景资料、照料者问卷、病因和病史以及痴呆行为和心理学症状。

1.2.2诊断方法研究采用10/66项目的定式神经心理学评估方法对参与者进行测试，并运用计算机诊断系统(AGECAT)诊断出老年期痴呆病例。

2　结　果

2.1研究对象基线人口学特征描述基线共调查1757名老年人，其中男性810(46.10%)人，平均年龄(75.86±6.33)岁，女性947(53.90%)人，平均年龄(75.84±6.59)岁。基线老年期痴呆患者110人，患病率6.26%。2011年，随访到944名老年人，其中新发痴呆80(8.47%)人，非痴呆697(73.83%)人，其他(包括旧病例和结局变量缺失者)167(17.70%)人。老年期痴呆组与对照组在性别、年龄、地区、婚姻状况、受教育程度、职业和体质指数(BMI)等之间差异均无统计学意义，且老年期痴呆组被动吸烟、中风或身体部分偏瘫者的比例高于对照组，拥有兴趣爱好的比例低于对照组(表1)。

表1　研究对象基线特征[n(%]

2.2老年期痴呆相关危险因素的单因素分析以随访期间是否发生老年期痴呆为因变量，以基线调查时研究对象受教育程度、吸烟、饮酒、高血压、心脏病等相关危险因素为自变量。单因素Logistic回归分析显示，中风或身体部分瘫痪、曾经吸烟和被动吸烟为老年期痴呆的危险因素，兴趣爱好为其保护因素；而受教育程度、BMI、饮酒、高血压和心脏病等因素与老年期痴呆的发病未见统计学意义(表2)。

表2　老年期痴呆与相关危险因素的单因素Logistic回归

2.3老年期痴呆相关危险因素的多因素分析将单因素分析有意义的危险因素，以及以往文献报道对老年期痴呆发病可能有影响的危险因素(吸烟、饮酒、高血压、心脏病、高胆固醇、糖尿病、头部损伤)引入模型，结果显示：过去吸烟(OR=12.845, 95%CI: 1.227～134.487)、被动吸烟(OR=2.429, 95%CI: 1.109～5.320)进入回归模型(表3)。

表3　老年期痴呆与相关危险因素的多因素Logistic回归

3　讨　论

老年期痴呆的影响因素主要包括人口学因素(高龄、女性、低教育、离婚丧偶等)、生物学因素(基因、血管性因素、雌激素等)和社会心理因素(抑郁、孤独感、负性生活事件等)三大类[5]。目前，老年期痴呆仍无切实有效的治疗方法。因此，通过探析其危险因素及潜在保护因素，有针对性地进行早期干预和防控，是应对老龄化社会的重要战略。

据有关资料统计，缺血性脑卒中患者在中风(脑卒中)后3个月出现痴呆者为9.7%～31.8%[6]。本研究单因素分析显示，基线中风或身体部分瘫痪患者发生老年期痴呆的风险显著高于基线无中风或身体部分瘫痪者(OR=6.000)。由于中风的病因可以防治，因此及早控制中风的危险因素，一旦发生中风就积极治疗，对防止或减轻痴呆等中风后遗症的发生和发展，具有重要意义。同时，据单因素Logistic回归分析显示，兴趣爱好为老年期痴呆的保护因素(OR=0.536)，提示培养老年人的兴趣爱好、鼓励其多多参与社会活动、勤动脑筋、保持乐观积极的生活态度，可降低老年期痴呆的发病风险。

越来越多的研究清楚表明，吸烟具有神经毒效应[7-8]，致使老年人患痴呆的危险性加倍[9-11]。国内外亦有研究表明，不吸烟者的严重被动吸烟暴露可能增加老年人患痴呆的风险[12-13]。本研究结果同样显示，过去吸烟(OR=13.479)和被动吸烟(OR=2.323)均与老年期痴呆发病相关。其可能的机理为：首先，二手烟是剧毒的，包含至少250种已知的有害或致癌的化学物质[14]，二手烟暴露对心血管系统有害，包括增加血小板凝固性，导致内皮细胞功能异常，使冠状动脉血流速度储备减少和促进动脉粥样化形成[14-15]，其中，内皮细胞功能异常可能与β淀粉样蛋白清除减少有关，后者在AD致病中有重要作用[16]。

本次研究未发现受教育程度、BMI、饮酒、高血压、心脏病、高胆固醇、糖尿病、头脑损伤与老年期痴呆发病相关，其可能由于本研究新发病例多数来自农村，且对地区进行了匹配，研究对象文化水平普遍偏低。研究资料显示，肥胖、高血压、心脏病、高胆固醇、糖尿病、头脑损伤均会增加老年期痴呆患病风险[17]，但由于本次研究对象数量有限，可能导致提示上述因素与老年期痴呆的因果关联强度较弱。此外，适度饮酒可以预防老年期痴呆，但是过量饮酒会导致认知功能下降[18]。

总之，老年期痴呆是一种多因素综合作用且尚无有效治疗方法的不可逆性疾病。基于本次巢式病例对照研究结果显示，老年期痴呆的危险因素主要有过去吸烟和被动吸烟，提示了控烟运动的必要性和迫切性。此外，还应对患心脑血管疾病的高危人群进行重点干预，采取有效措施积极预防，降低老年期痴呆发病风险。

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Risk factors of senile dementia in Anhui Province: a nested case-control study

DU Jin ZHANG Dong-mei

(School of Health Management, Anhui Medical University, Heifei 230032,China)

Objective: To investigate the related risk factors of senile dementia(SD) and provide a scientific basis for intervention. Methods: Totally 2608 permanent residents aged 65 and above from a city community and a rural township in Anhui province, which were selected by cluster sampling method, participated in baseline survey in 2008. After 5 years the follow-up was completed in 944 people. A nested case-control study was performed in 80 cases with senile dementia in the same area, with the same gender and the age difference of not more than 5 years old. The related risk factors were screened out with single and multi-factor logistic regression. Results: The multi-factor logistic regression showed that past smoking and passive smoking increased the risk of senile dementia. Conclusion: Senile dementia is related to past smoking and passive smoking in Anhui province. Integrated intervention on high risk group is an important way to reduce the risk of senile dementia of this group．

senile dementia; risk factors; nested case-control study

2013年安徽省高校自然科学基金重点项目基金(KJ2013A164)。

杜金(1989—)，女，安徽宿州人，硕士研究生在读。

张冬梅，E-mail:zdmd@sina.com。

R195

A

1004-7115(2016)09-0971-04

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.09.003

2016-03-18)