益气养阴活血通络方对糖尿病肾病患者糖、脂代谢及血流变的影响*

河北医科大学中西医结合学院

白　璐　张江华　张晋升△　唐立伟△△　霍贝贝(石家庄 050017)



理论与临床论著

益气养阴活血通络方对糖尿病肾病患者糖、脂代谢及血流变的影响*

河北医科大学中西医结合学院

白璐张江华张晋升△唐立伟△△霍贝贝(石家庄 050017)

提要目的：基于中医学“同病异治”理论，探讨益气养阴活血通络方对糖尿病肾病患者不同分期证型间糖、脂代谢及血流变的影响。方法：120例糖尿病肾病患者随机分为对照组及研究组各60例，对照组予厄贝沙坦片口服治疗，研究组在此基础上辨证加用中药口服，治疗3个月，比较两组治疗前后及两组之间空腹血糖、血脂、血流变的变化。结果：与本组治疗前比较，对照组甘油三酯、全血黏度高切变率(200/s)、血浆黏度水平明显降低(P<0.05)；研究组空腹血糖、血脂、全血黏度及血浆黏度均明显降低(P<0.05)，且效果优于对照组(P<0.05)。结论：益气养阴活血通络方可以明显改善糖尿病肾病患者糖、脂代谢紊乱，改善血液的高黏高凝状态，临床疗效确切。

益气养阴活血通络方；水肿；糖尿病肾病；血糖；血脂；血流变；厄贝沙坦片

糖尿病肾病(DN)即糖尿病肾小球硬化症，是临床上糖尿病(DM)患者最常见的慢性并发症之一。据国际糖尿病联盟预计，到2030 年全球糖尿病人数将增加到5.52 亿，而糖尿病患者的肾损害发生率达35% 以上，在许多国家和地区DN已经成为终末期肾病(ESRD)的首要原因。[1]目前临床上防治DN的主要措施是血糖控制及ACEI或ARB药物的应用，但其应用仍受到很多限制，而中医中药以其多靶点的整体调节和以人为本的个性化治疗方案，在临床防治DN中显示出很大的潜力。本研究基于中医学“同病异治”理论，旨在探讨益气养阴活血通络方对糖尿病肾病患者不同分期证型间糖脂代谢及血流变的影响来说明其治疗价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准：⑴西医诊断标准，按照2007年美国糖尿病协会 (ADA) 的诊断标准，参照Mogenson 标准[2]分为5期，选择II～V期DN患者为研究对象。⑵中医辨证分型标准，[3]参照2011年中华中医药学会糖尿病分会制定的《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》分为6型，气阴两虚兼血瘀证、肝肾阴虚兼血瘀证、气血两虚兼血瘀证、气血两虚兼湿浊证、脾肾阳虚兼血瘀证、脾肾阳虚兼湿浊证。选取气阴两虚兼血瘀证、气血两虚兼血瘀证两型研究。

1.1.2纳入及排出标准：⑴纳入标准，符合诊断标准，Mogenson分期标准属于II～V期DN患者，年龄18～80岁之间，知情同意并签署了知情同意书。⑵排除标准，排除合并高血压性肾病等其他继发性肾病及原发性肾小球疾病、急性感染、酮症酸中毒、急性肾损伤、肿瘤、已应用ACEI或ARB类药物、严重心脑血管疾病的患者及妊娠、哺乳期妇女等。

1.2研究资料选取2014年1月至2016年1月石家庄市中医院肾病科住院及门诊的120例糖尿病肾病患者作为研究对象。将120例患者随机分为对照组60例，研究组60例。对照组男34例，女26例，年龄38～72 岁，平均(58.41±7.18)岁，糖尿病病程6～20年，平均(12.12±3.56)年，DN病程6～18年，平均(9.45±2.22)。研究组男31例，女29例，年龄41～75岁，平均(59.61±6.92)岁，糖尿病病程6～22年，平均(13.24±3.92)年，DN病程6～15年，平均(9.89±3.15)。两组研究对象在年龄、性别、病程上差异无显著性(P>0.05)，存在可比性。

1.3方法两组患者均予饮食控制、低糖低盐饮食、降糖治疗及适度的体育锻炼。⑴对照组予厄贝沙坦片(杭州赛诺菲制药有限公司生产，150 mg/片，国药准字J20080061，批号：4A293)1 片，每日2次。⑵研究组在对照组治疗基础上予益气养阴活血通络方为基础方(主要由黄芪、黄精、生地黄、丹参、地龙、积雪草、大黄等药物组成，由石家庄市中医院中药房提供)水煎服，根据中医证型的不同加减药物，每日1剂，每日2次。两组患者均治疗3个月，进行疗效评价。

1.4检测指标两组患者于治疗前及治疗3个月分别检测空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血流变指标。

2　结果

2.1两组治疗前后FBG、血脂(TC、 TG、LDL-C)的比较两组治疗前FBG、血脂差异均无显著性(P>0.05)；与本组治疗前比较，对照组TG水平明显降低(P<0.05)，研究组FBG、血脂水平均明显降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，研究组FBG、血脂均明显降低(P<0.05)，效果优于对照组。详见表1。

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，△P<0.05

2.2两组治疗前后血流变的比较两组治疗前血流变全血黏度及血浆黏度差异无显著性(P>0.05)；与本组治疗前比较，对照组全血黏度高切变率(200/s)、血浆黏度水平明显降低(P<0.05)，研究组全血黏度、血浆黏度均明显降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，研究组全血黏度、血浆黏度均明显降低(P<0.05)，效果优于对照组。详见表2。

3　讨论

随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，DN发病率在世界范围内日益升高，这已成为全球性重大公共健康问题。DN是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一，目前研究DN的发生贯穿多种细胞因子的参与及多条信号转导通路的激活，但其具体机制仍未完全阐明，概括起来主要是血流动力学改变和代谢紊乱相互作用的结果，最终引起肾小球内白蛋白滤过增加和细胞外基质(ECM)积聚，导致肾小球硬化。DM患者普遍存在脂代谢紊乱、血液的高黏高凝状态，血液流速减慢和微血栓的形成，而这些均是导致糠尿病患者慢性并发症，特别是血管性病变的主要原因。[4-5]故本文就糖尿病肾病患者存在的脂代谢紊乱及血液流变改变进行探讨，以期寻求改善两者有效的治疗策略。

分组例数时间全血黏度(mPa.s)低切变率(L·s)中切变率(30·s)高切变率(200·s)血浆黏度(mPa·s)对照组60治疗前20.12±1.796.02±0.624.23±0.762.45±0.34治疗后19.45±1.965.87±0.923.77±0.82*1.71±0.26*研究组60治疗前19.89±2.646.16±1.124.27±0.422.33±0.41治疗后17.22±1.57*△5.01±0.34*△3.32±0.36*△1.52±0.27*△

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，△P<0.05

DN的病机可概括为：禀赋不足、饮食劳倦、六淫七情、肾元亏虚等所伤，导致五脏虚弱，津亏液耗而引发诸症，早期多为阴虚燥热，中期为气阴两虚，晚期阴损及阳而发展为肾阳亏虚或阴阳两虚，而血瘀证贯穿始终。现代药理研究表明，黄芪可调节血压、血脂、抗氧化、纠正糖脂代谢紊乱、保护缺血肾脏，故其可扶正抗邪；[6]黄精具有抗衰老、降血糖、降血脂、提高和改善记忆、抗肿瘤、调节免疫、抗病毒、抗炎等作用；[7]熟地黄具有补血滋阴、填精益髓之功效；丹参主要活性成分具有抗凝、降脂、改善血液流变学及血小板功能等作用，故其主要功效为活血化瘀、逐瘀生新；[8]地龙除了抗凝抗氧化作用外，尚能改善微循环，甚至抑制ECM增生，故其功效侧重于通络。[9]中医学认为积雪草具有解毒消肿、清热利湿、活血疗疮的功效，现代药理研究发现积雪草提取物具有抑制成纤维细胞增殖，改善毛细血管通透性，调节微循环等作用。[10]有研究发现积雪草颗粒可能通过抑制肾脏氧化应激而对DN大鼠起到保护作用。[11]现代药理研究证明大黄能抑制系膜细胞增生，从而延缓肾小球硬化，可以改善DN患者血液的高凝、高黏状态，减少蛋白尿，延缓DN的发展。[12]实验研究表明大黄酸可以明显降低db/db小鼠的血糖水平，改善脂代谢紊乱，降低尿蛋白排泄量。[13]益气养阴活血通络方中黄芪益气健脾为君药，黄精、地黄健脾补虚、滋阴生津为臣药，丹参活血化瘀、地龙通络消癥共为佐药，大黄、积雪草泄浊解毒除湿共为使药。益气养阴活血通络方正是中医学辨证论治与现代药理研究相结合而组方的，既方证相应，又兼顾DN的病理表现，以提高临床疗效。

本研究探讨了DN患者存在的糖脂代谢紊乱及血液的血流动力学改变，以中医学“同病异治”理论为基础，在DN患者不同分期及不同证型上予中药辨证口服证实以益气养阴活血通络方为基础方联合厄贝沙坦治疗DN可以明显改善DN患者糖脂代谢紊乱，改善血液的高黏高凝状态，效果优于单纯应用厄贝沙坦治疗，在临床应用中安全有效。

[1]谢席胜,艾娜,王宝福,等. 糖尿病肾病流行病学研究进展[J].中国中西医结合肾病杂 志,2013,14(10)：937-940

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[3]中华中医药学会糖尿病分会. 糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准[S]. 世界中西医结合杂志,2011,6(6):548-552

[4]冯春俭. 益气活血通络法治疗糖尿病肾病Ⅲ～Ⅳ期的临床观察[J]. 吉林医学,2014,35(9)：1 813-1 814

[5]杨戒非.Ⅱ型糖尿病的血液流变学检测[J]. 微循环学杂志, 2000,10(1):188-189

[6]黄海艳, 高建东. 黄芪药理特性及在糖尿病肾病中运用研究概况[J]. 实用中医内科杂志,2011,25(10)：80-82

[7]陈晔,孙晓生. 黄精的药理研究进展. [J] 中药新药与临床药理,2010,21(3)：328-330

[8]马丙祥, 董宠凯. 丹参的药理作用研究新进展[J]. 中国药房, 2014,25(7)：663-665

[9]戈娜, 李顺民, 孙惠力,等. 地龙对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究[J].上海中医药杂志, 2010, 44(6): 103-105[10]罗伟贤, 马继伟. 积雪草在糖尿病肾病中的应用[J].河南中医, 2015,35(7)：1 702-1 704

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[13]贾忠辉,刘志红,郑敬民,等.大黄酸和辛伐他汀对db/db糖尿病小鼠脂代谢紊乱和肾脏保护作用的比较[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2006，15(3)：233-239

(2016-03-16收稿)

Effect of Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang on Blood Glucose, Lipid Metabolism and Blood Rheology of DN Patients

College of Integrated TCM-WM, Hebei Medical University

BAILuZHANGJiang-huaZHANGJin-shengTANGLi-weiHUOBei-bei(Shijiazhuang 050017)

Objective: to explore the effect of Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang on blood glucose, lipid metabolism and blood rheology of DN (diabetic nephropathy) patients of different types at different stages, on account of “Same Disease Different Treatments” theory in TCM. Methods: 120 DN patients were randomly divided into control group and study group. The former were treated with Irbesartan tablets and the latter with Chinese drugs taken orally in addition. Three months later, the changes of fasting blood glucose, fat and rheology were compared between the two groups before and after treatment respectively. Results: before and after treatment, triglyceride, high shear rate of whole blood viscosity (200/s) and plasma viscosity of control group decreased significantly (P<0.05); Of study group, the fasting blood glucose, blood fat, whole blood viscosity and plasma viscosity decreased significantly (P<0.05), which were superior to control group (P<0.05). Conclusion: Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang can improve the glucose and lipid disorders of DN patients, and improve the high viscosity of the blood coagulation state, with clinical curative effect.

Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang (Formula for supplementing qi to nourish yin, and promoting blood circulation to remove meridian obstruction); edema; DN (diabetic nephropathy); blood glucose; blood fat; blood rheology; Irbesartan tablets

张江华，女，医学博士，副教授。

R285.6

A

1007-5615(2016)03-0009-03

*河北省科技厅重点研发计划项目：No.152777162

△河北省迁安市中医医院(唐山 064400)

△△河北省迁安市人民医院内分泌科(唐山 064400)